Inmunogenicidad de las vacunas contra la COVID-19 en pacientes con tuberculosis (CVTB)

A fines de 2020, la pandemia de COVID-19 se produjo a nivel mundial. Al igual que la tuberculosis (TB), la infección por coronavirus-2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo se ve afectada principalmente en el tracto respiratorio con un mayor riesgo de complicaciones clínicas graves, especialmente en la población de riesgo particular, como los pacientes diabéticos y los ancianos. Al igual que otras infecciones virales, existe evidencia de que las respuestas inmunológicas tanto humorales como celulares adquiridas contra la infección por SARS-CoV-2 son clave para proporcionar inmunidad protectora. Aunque la magnitud y la durabilidad de los anticuerpos neutralizantes y de unión después de la seroconversión de los pacientes con COVID-19 son muy variables a nivel de paciente individual, un nivel más alto de anticuerpos neutralizantes parece estar relacionado con la protección contra la reinfección.

Dado que la inmunidad natural por sí sola después de la infección por COVID-19 parece ser insuficiente para la protección contra la COVID-19, desde el comienzo de la pandemia de COVID-19, se han introducido a nivel mundial varias vacunas contra la COVID-19 desarrolladas sobre la base de diferentes plataformas técnicas. Hasta agosto de 2021, se han incluido veinte vacunas COVID-19 en la Lista de uso de emergencia (EUL) de la OMS.

Dado que la protección contra la infección por COVID-19 entre los pacientes con TB es fundamental para prevenir resultados clínicos graves, el programa de inmunización contra la COVID-19 se está llevando a cabo entre los pacientes con TB en los centros de TB de la SMRU con el suministro de vacunas contra la COVID-19 del Ministerio de Salud Pública de Tailandia. En Tailandia, la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19, la vacuna AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) y la vacuna Janssen Ad26.COV2.S COVID-19 están ampliamente disponibles en las campañas de vacunación COVID-19.

La vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 es una vacuna de ARNm y su régimen de dos dosis con un intervalo entre dosis de 21 días puede brindar una protección eficaz contra la infección por SARS-CoV-2. Pueden ocurrir reacciones locales y sistémicas leves después de la vacunación, pero los efectos adversos graves pueden complicarse en raras ocasiones. También se puede proporcionar a niños mayores de 6 meses y la reactogenicidad también es menos frecuente.

La vacuna AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) es una vacuna vectorizada con adenovirus de chimpancé deficiente en replicación que expresa el gen de la glicoproteína del pico SARS CoV-2 de longitud completa. Los perfiles de eficacia, inmunogenicidad y seguridad de la vacuna son aceptables y razonablemente bien tolerados en adultos jóvenes y mayores sanos, pacientes sintomáticos de COVID-19 y personas con infección por VIH.

La vacuna Janssen Ad26.COV2.S COVID-19 es un vector de adenovirus del serotipo 26 (Ad26) recombinante, incompetente para la replicación, que codifica una proteína de punta de SARS-CoV-2 de longitud completa y estabilizada. La vacuna necesita una dosis única de administración intramuscular en el músculo deltoides. El ensayo multicéntrico, controlado con placebo, de fase 1-2a ha demostrado que la dosis única de la vacuna tiene una eficacia del 66,9 % contra la infección sintomática por COVID-19, del 76,7 % contra la enfermedad grave por COVID-19 después de 14 días y del 85,4 % después de 28 días . La vacuna parece ser segura como otras vacunas contra la COVID-19 porque no se han registrado reacciones alérgicas o anafilácticas graves en los ensayos clínicos, excepto por la aparición de un síndrome muy raro de coagulación de la sangre combinado con recuentos bajos de plaquetas en algunos países. Sin embargo, no ha habido datos suficientes sobre el embarazo y las personas con comorbilidad, especialmente los pacientes con VIH/TB.

Dado que existe un conocimiento limitado sobre la inmunogenicidad de las vacunas contra la COVID-19 entre los pacientes con tuberculosis, se justifica el examen de las respuestas inmunológicas de las vacunas contra la COVID-19 que se ofrecen en las campañas comunitarias de vacunación contra la COVID-19 entre los pacientes con tuberculosis y la población sana. Se debe estudiar la capacidad de protección y la respuesta inmune a las vacunas COVID-19 en pacientes con TB en tratamiento para obtener una mejor comprensión de las respuestas inmunológicas entre la población con comorbilidad. Junto con la respuesta de anticuerpos, la reactogenicidad, los perfiles de seguridad clínica y de laboratorio de las vacunas COVID-19 en este grupo específico también se evaluarán y compararán con el control sano.

Este estudio es un estudio observacional no aleatorizado que tiene como objetivo comparar las respuestas inmunológicas humorales y celulares de las vacunas COVID-19 entre pacientes con TB confirmada bacteriológicamente en tratamiento cohorte (n = 54) versus individuos sanos (n = 54) después de recibir un COVID-19 vacuna. Cada participante recibirá dosis únicas o dobles de una de las vacunas COVID-19 mencionadas anteriormente en el músculo deltoides del brazo no dominante.

Las citas de seguimiento se programarán en la visita de la segunda dosis y 28 días después de la segunda dosis en las vacunas COVID-19 programadas de dosis doble y 28 días y 56 días después de la vacunación en la vacuna COVID-19 programada de dosis única. Para la evaluación de la reactogenicidad, se informará a los participantes para que asistan a las citas de seguimiento todos los días durante los 7 días posteriores a cada dosis de vacunación.

La frecuencia, la incidencia y la naturaleza de los eventos adversos (EA) locales y sistémicos solicitados y los EA no solicitados se registrarán en sus visitas de seguimiento. Para las respuestas inmunológicas, se evaluará el nivel de anticuerpos humorales y celulares contra el virus SARS-CoV-2 a lo largo del tiempo (antes de la 1.ª dosis, antes de la 2.ª dosis, 28 días después de la 2.ª dosis en la vacuna COVID-19 programada de dosis doble o antes de la vacunación en dosis única, 28 días). días y 56 días después de la vacunación en vacuna COVID-19 programada de dosis única) y se comparó entre pacientes con TB e individuos sanos. Las investigaciones de laboratorio de referencia, como pruebas de función hepática, pruebas de función renal, electrolitos séricos, hierro, hemograma completo y proteína C reactiva, se analizarán el día 0 y se volverán a controlar los mismos días que las pruebas inmunológicas para revisar los cambios después de la vacunación.

Las pruebas serológicas de infección, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y las pruebas de anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab), se realizarán en la visita de selección con el consentimiento de los posibles participantes. Además, se analizará un hisopo nasofaríngeo para la prueba PCR de COVID-19 antes de inscribirse. Estas pruebas pueden repetirse si hay síntomas que sugieran estas infecciones.