Immunogenicità dei vaccini COVID-19 nei pazienti affetti da tubercolosi (CVTB)

Alla fine del 2020, la pandemia di COVID-19 si è verificata a livello globale. Come la tubercolosi (TBC), l'infezione da coronavirus-2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave colpisce principalmente le vie respiratorie con un aumentato rischio di gravi complicanze cliniche, specialmente in particolari popolazioni a rischio come i pazienti diabetici e gli anziani. Come altre infezioni virali, ci sono prove che entrambe le risposte immunologiche umorali e cellulari acquisite contro l'infezione da SARS-CoV-2 sono fondamentali per fornire un'immunità protettiva. Sebbene l'entità e la durata degli anticorpi leganti e neutralizzanti dopo la sieroconversione dei pazienti COVID-19 siano molto variabili a livello del singolo paziente, un livello più elevato di anticorpi neutralizzanti sembra essere correlato alla protezione contro la reinfezione.

Poiché l'immunità naturale da sola dopo l'infezione da COVID-19 sembra essere insufficiente per la protezione contro COVID-19, dall'inizio della pandemia di COVID-19, sono stati introdotti a livello globale diversi vaccini COVID-19 sviluppati sulla base di diverse piattaforme tecniche. Fino ad agosto 2021, venti vaccini COVID-19 sono stati inclusi nell'Emergency Use List (EUL) dell'OMS.

Poiché la protezione contro l'infezione da COVID-19 tra i pazienti con tubercolosi è fondamentale per prevenire gravi esiti clinici, il programma di immunizzazione COVID-19 è in corso tra i pazienti con tubercolosi nei centri SMRU TB con la fornitura di vaccini COVID-19 dal Ministero della sanità pubblica, Thailandia. In Thailandia, il vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19, il vaccino AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) e il vaccino Janssen Ad26.COV2.S COVID-19 sono ampiamente disponibili nelle campagne di vaccinazione COVID-19.

Il vaccino Pfizer-BioNTech COVID-19 è un vaccino a mRNA e il suo regime a due dosi con intervallo tra le dosi di 21 giorni di distanza può fornire una protezione efficace contro l'infezione da SARS-CoV-2. Dopo la vaccinazione possono verificarsi lievi reazioni locali e sistemiche, ma raramente possono complicarsi effetti avversi gravi. Può essere somministrato anche a bambini di età superiore ai 6 mesi e anche la reattogenicità è meno frequente.

Il vaccino AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) è un vaccino a vettore di adenovirus di scimpanzé con carenza di replicazione che esprime il gene della glicoproteina spike SARS CoV-2 a lunghezza intera. I profili di efficacia, immunogenicità e sicurezza del vaccino sono accettabili e ragionevolmente ben tollerati negli adulti giovani e anziani sani, nei pazienti sintomatici di COVID-19 e nelle persone con infezione da HIV.

Il vaccino Janssen Ad26.COV2.S COVID-19 è un vettore adenovirus sierotipo 26 (Ad26) ricombinante e incapace di replicazione che codifica per una proteina spike SARS-CoV-2 a lunghezza intera e stabilizzata. Il vaccino necessita di una singola dose di somministrazione intramuscolare nel muscolo deltoide. Lo studio multicentrico, controllato con placebo, di fase 1-2a ha dimostrato che una singola dose del vaccino ha un'efficacia del 66,9% contro l'infezione sintomatica da COVID-19, del 76,7% contro la malattia grave da COVID-19 dopo 14 giorni e dell'85,4% dopo 28 giorni . Il vaccino sembra essere sicuro come altri vaccini COVID-19 perché negli studi clinici non è stata registrata alcuna reazione allergica o anafilattica grave, ad eccezione del verificarsi di una sindrome molto rara di coagulazione del sangue combinata con un basso numero di piastrine in alcuni paesi. Tuttavia, non sono disponibili dati sufficienti sulla gravidanza e sulle persone con comorbilità, in particolare i pazienti affetti da HIV/TBC.

Poiché vi è una conoscenza limitata dell'immunogenicità dei vaccini COVID-19 tra i pazienti con tubercolosi, è giustificato l'esame delle risposte immunologiche dei vaccini COVID-19 offerti nelle campagne di vaccinazione della comunità COVID-19 tra i pazienti con tubercolosi e la popolazione sana. La proteggibilità e la risposta immunitaria ai vaccini COVID-19 nei pazienti con tubercolosi in trattamento dovrebbero essere studiate per ottenere una migliore comprensione delle risposte immunologiche tra la popolazione con comorbilità. Insieme alla risposta anticorpale, la reattogenicità, i profili di sicurezza clinica e di laboratorio dei vaccini COVID-19 in questo gruppo specifico saranno anche valutati e confrontati con il controllo sano.

Questo studio è uno studio osservazionale non randomizzato volto a confrontare le risposte immunologiche umorali e cellulari dei vaccini COVID-19 tra pazienti con tubercolosi confermati batteriologicamente in trattamento coorte (n=54) vs individui sani (n=54) dopo aver ricevuto un COVID-19 vaccino. Ogni partecipante riceverà dosi singole o doppie di uno dei suddetti vaccini COVID-19 nel muscolo deltoide del braccio non dominante.

Gli appuntamenti di follow-up saranno programmati alla visita della 2a dose e 28 giorni dopo la 2a dose nei vaccini COVID-19 programmati a doppia dose e 28 giorni e 56 giorni dopo la vaccinazione nel vaccino COVID-19 programmato a dose singola. Per la valutazione della reattogenicità, i partecipanti saranno informati di partecipare agli appuntamenti di follow-up ogni giorno per 7 giorni dopo ogni dose di vaccinazione.

La frequenza, l'incidenza e la natura degli eventi avversi locali e sistemici sollecitati (EA) e degli eventi avversi non richiesti saranno registrati durante le loro visite di follow-up. Per le risposte immunologiche, il livello di anticorpi umorali e cellulari contro il virus SARS-CoV-2 sarà valutato nel tempo (prima della 1a dose, prima della 2a dose, 28 giorni dopo la 2a dose nel vaccino COVID-19 programmato a doppia dose o prima della vaccinazione a dose singola, 28 giorni e 56 giorni dopo la vaccinazione nel vaccino COVID-19 programmato in dose singola) e confrontato tra pazienti affetti da tubercolosi e individui sani. Le indagini di laboratorio di base come test di funzionalità epatica, test di funzionalità renale, elettroliti sierici, ferro, emocromo completo e proteina C reattiva saranno testati il ​​giorno 0 e ricontrollati negli stessi giorni dei test immunologici per rivedere i cambiamenti dopo la vaccinazione.

I test sierologici di infezione come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) verranno eseguiti durante la visita di screening con il consenso dei potenziali partecipanti. Inoltre, il tampone rinofaringeo per il test PCR COVID-19 verrà testato prima di essere arruolato. Questi test possono essere ripetuti se ci sono sintomi indicativi di queste infezioni.