Immunogenität von COVID-19-Impfstoffen bei Tuberkulose-Patienten (CVTB)

Ende 2020 brach weltweit die COVID-19-Pandemie aus. Wie Tuberkulose (TB) ist die Coronavirus-2-Infektion (SARS-CoV-2) mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom hauptsächlich in den Atemwegen betroffen, mit einem erhöhten Risiko für schwere klinische Komplikationen, insbesondere in besonderen Risikogruppen wie Diabetikern und älteren Menschen. Wie bei anderen Virusinfektionen gibt es Hinweise darauf, dass sowohl erworbene humorale als auch zelluläre Immunantworten gegen die SARS-CoV-2-Infektion der Schlüssel zur Bereitstellung einer schützenden Immunität sind. Obwohl das Ausmaß und die Dauerhaftigkeit sowohl der bindenden als auch der neutralisierenden Antikörper nach der Serokonversion von COVID-19-Patienten auf individueller Patientenebene sehr unterschiedlich sind, scheint ein höherer Spiegel an neutralisierenden Antikörpern mit dem Schutz vor einer erneuten Infektion zu korrelieren.

Da die natürliche Immunität allein nach einer COVID-19-Infektion für einen Schutz gegen COVID-19 nicht ausreicht, wurden seit Beginn der COVID-19-Pandemie weltweit mehrere COVID-19-Impfstoffe eingeführt, die auf unterschiedlichen technischen Plattformen entwickelt wurden. Bis August 2021 wurden zwanzig COVID-19-Impfstoffe in die Emergency Use List (EUL) der WHO aufgenommen.

Da der Schutz vor einer COVID-19-Infektion bei TB-Patienten von entscheidender Bedeutung ist, um schwere klinische Folgen zu verhindern, wird ein COVID-19-Impfprogramm bei TB-Patienten in den SMRU-TB-Zentren durchgeführt, das vom Gesundheitsministerium in Thailand mit COVID-19-Impfstoffen versorgt wird. In Thailand sind der COVID-19-Impfstoff von Pfizer-BioNTech, der AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19)-Impfstoff und der Janssen Ad26.COV2.S COVID-19-Impfstoff in COVID-19-Impfkampagnen weit verbreitet.

Der Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoff ist ein mRNA-Impfstoff und sein Zwei-Dosen-Regime mit einem Abstand von 21 Tagen zwischen den Dosen kann einen wirksamen Schutz vor einer SARS-CoV-2-Infektion bieten. Nach der Impfung können leichte lokale und systemische Reaktionen auftreten, aber schwerwiegende Nebenwirkungen können selten kompliziert sein. Es kann auch Kindern über 6 Monaten verabreicht werden und Reaktogenität ist ebenfalls weniger häufig.

Der AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19)-Impfstoff ist ein replikationsdefizienter Schimpansen-Adenovirus-Vektor-Impfstoff, der das SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein-Gen in voller Länge exprimiert. Die Wirksamkeits-, Immunogenitäts- und Sicherheitsprofile des Impfstoffs sind akzeptabel und werden von gesunden jungen und alten Erwachsenen, symptomatischen COVID-19-Patienten und Menschen mit einer HIV-Infektion relativ gut vertragen.

Janssen Ad26.COV2.S COVID-19-Impfstoff ist ein rekombinanter, replikationsinkompetenter Vektor des Adenovirus Serotyp 26 (Ad26), der für ein stabilisiertes SARS-CoV-2-Spike-Protein in voller Länge kodiert. Der Impfstoff muss als Einzeldosis intramuskulär in den Deltamuskel verabreicht werden. Multizentrische, placebokontrollierte Phase-1-2a-Studien haben gezeigt, dass eine Einzeldosis des Impfstoffs eine Wirksamkeit von 66,9 % gegen eine symptomatische COVID-19-Infektion, 76,7 % gegen eine schwere COVID-19-Erkrankung nach 14 Tagen und 85,4 % nach 28 Tagen hat . Der Impfstoff scheint wie andere COVID-19-Impfstoffe sicher zu sein, da in klinischen Studien keine schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen festgestellt wurden, mit Ausnahme des Auftretens eines sehr seltenen Blutgerinnungssyndroms in Kombination mit niedrigen Thrombozytenzahlen in einigen Ländern. Es liegen jedoch keine ausreichenden Daten zu Schwangerschaft und Personen mit Komorbidität vor, insbesondere zu HIV/TB-Patienten.

Da das Wissen über die Immunogenität von COVID-19-Impfstoffen bei TB-Patienten begrenzt ist, ist eine Untersuchung der immunologischen Reaktionen der COVID-19-Impfstoffe, die in gemeinschaftlichen COVID-19-Impfkampagnen bei TB-Patienten sowie bei der gesunden Bevölkerung angeboten werden, gerechtfertigt. Die Schutzfähigkeit und Immunantwort auf die COVID-19-Impfstoffe bei behandelten TB-Patienten sollten untersucht werden, um ein besseres Verständnis der immunologischen Reaktionen in der Bevölkerung mit Komorbidität zu erhalten. Neben der Antikörperreaktion werden auch die Reaktogenität sowie die klinischen und Laborsicherheitsprofile der COVID-19-Impfstoffe in dieser spezifischen Gruppe bewertet und mit der gesunden Kontrolle verglichen.

Diese Studie ist eine nicht randomisierte Beobachtungsstudie mit dem Ziel, die humoralen und zellulären immunologischen Reaktionen der COVID-19-Impfstoffe zwischen bakteriologisch bestätigten TB-Patienten in der Behandlungskohorte (n = 54) und gesunden Personen (n = 54) nach Erhalt eines COVID-19 zu vergleichen Impfung. Jeder Teilnehmer erhält Einzel- oder Doppeldosen eines der oben genannten COVID-19-Impfstoffe im Deltamuskel des nicht dominanten Arms.

Nachsorgetermine werden am 2. Dosisbesuch und 28 Tage nach der 2. Dosis bei geplanten COVID-19-Impfstoffen mit Doppeldosis und 28 Tage und 56 Tage nach der Impfung mit geplanten COVID-19-Impfstoffen mit Einzeldosis geplant. Zur Beurteilung der Reaktogenität werden die Teilnehmer darüber informiert, dass sie nach jeder Impfdosis 7 Tage lang jeden Tag zu Nachsorgeterminen kommen.

Häufigkeit, Inzidenz und Art der angeforderten lokalen und systemischen unerwünschten Ereignisse (AEs) und nicht angeforderten UEs werden bei ihren Nachsorgeuntersuchungen aufgezeichnet. Bei immunologischen Reaktionen wird der humorale und zelluläre Antikörperspiegel gegen das SARS-CoV-2-Virus im Laufe der Zeit bewertet (vor der 1. Dosis, vor der 2. Dosis, 28 Tage nach der 2. Dosis im planmäßigen COVID-19-Impfstoff mit Doppeldosis oder vor der Einzeldosisimpfung, 28 Tage und 56 Tage nach der Impfung bei einem geplanten Einzeldosis-COVID-19-Impfstoff) und zwischen TB-Patienten und gesunden Personen verglichen. Grundlegende Laboruntersuchungen wie Leberfunktionstests, Nierenfunktionstests, Serumelektrolyte, Eisen, vollständiges Blutbild und C-reaktives Protein werden an Tag 0 getestet und an denselben Tagen wie immunologische Tests erneut überprüft, um Veränderungen nach der Impfung zu überprüfen.

Infektionsserologische Tests wie Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis C-Antikörper (HCV Ab)-Tests werden beim Screening-Besuch mit Zustimmung potenzieller Teilnehmer durchgeführt. Darüber hinaus wird vor der Einschreibung ein Nasen-Rachen-Abstrich für den COVID-19-PCR-Test getestet. Diese Tests können wiederholt werden, wenn Symptome auftreten, die auf diese Infektionen hindeuten.