Imunogenicidade das vacinas COVID-19 em pacientes com tuberculose (CVTB)

No final de 2020, a pandemia de COVID-19 ocorreu globalmente. Como a tuberculose (TB), a infecção por coronavírus-2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) é afetada principalmente no trato respiratório com risco aumentado de complicações clínicas graves, especialmente em populações de risco particular, como pacientes diabéticos e idosos. Como outras infecções virais, há evidências de que as respostas imunológicas humorais e celulares adquiridas contra a infecção por SARS-CoV-2 são essenciais para fornecer imunidade protetora. Embora a magnitude e a durabilidade dos anticorpos de ligação e neutralização após a soroconversão de pacientes com COVID-19 sejam altamente variáveis ​​no nível individual do paciente, um nível mais alto de anticorpos neutralizantes parece estar correlacionado com a proteção contra a reinfecção.

Como a imunidade natural sozinha após a infecção por COVID-19 parece ser insuficiente para proteção contra o COVID-19, desde o início da pandemia de COVID-19, várias vacinas contra COVID-19 desenvolvidas com base em diferentes plataformas técnicas foram introduzidas globalmente. Até agosto de 2021, vinte vacinas COVID-19 foram incluídas na Lista de Uso de Emergência (EUL) da OMS.

Como a proteção contra a infecção por COVID-19 entre pacientes com tuberculose é fundamental para evitar desfechos clínicos graves, o programa de imunização contra COVID-19 está sendo realizado entre pacientes com tuberculose nos centros de TB SMRU com fornecimento de vacinas contra COVID-19 do Ministério da saúde pública da Tailândia. Na Tailândia, a vacina Pfizer-BioNTech COVID-19, a vacina AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) e a vacina Janssen Ad26.COV2.S COVID-19 estão amplamente disponíveis nas campanhas de vacinação contra a COVID-19.

A vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 é uma vacina de mRNA e seu regime de duas doses com intervalo entre as doses de 21 dias pode fornecer proteção eficaz contra a infecção por SARS-CoV-2. Reações locais e sistêmicas leves podem ocorrer após a vacinação, mas efeitos adversos sérios podem ser complicados raramente. Também pode ser fornecido para crianças com mais de 6 meses de idade e a reatogenicidade também é menos frequente.

A vacina AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) é uma vacina vetorizada por adenovírus de chimpanzé com deficiência de replicação que expressa o gene glicoproteico spike SARS CoV-2 de comprimento total. Os perfis de eficácia, imunogenicidade e segurança da vacina são aceitáveis ​​e razoavelmente bem tolerados em adultos jovens e idosos saudáveis, pacientes sintomáticos com COVID-19 e pessoas com infecção pelo HIV.

A vacina Janssen Ad26.COV2.S COVID-19 é um vetor de adenovírus recombinante, incompetente para replicação, serotipo 26 (Ad26), que codifica uma proteína spike SARS-CoV-2 estabilizada e de comprimento total. A vacina necessita de uma dose única de administração por via intramuscular no músculo deltóide. O ensaio multicêntrico, controlado por placebo, de fase 1-2a mostrou que uma dose única da vacina tem eficácia de 66,9% contra infecção sintomática por COVID-19, 76,7% contra doença grave por COVID-19 após 14 dias e 85,4% após 28 dias . A vacina parece ser segura como outras vacinas COVID-19 porque nenhuma reação alérgica ou anafilática grave foi registrada em ensaios clínicos, exceto pela ocorrência de uma síndrome muito rara de coagulação sanguínea combinada com baixa contagem de plaquetas em alguns países. No entanto, não há dados suficientes sobre gravidez e pessoas com comorbidade, especialmente pacientes com HIV/TB.

Como há conhecimento limitado sobre a imunogenicidade das vacinas COVID-19 entre pacientes com tuberculose, justifica-se o exame das respostas imunológicas das vacinas COVID-19 oferecidas em campanhas comunitárias de vacinação contra COVID-19 entre pacientes com tuberculose, bem como na população saudável. A proteção e a resposta imune às vacinas COVID-19 em pacientes com tuberculose em tratamento devem ser estudadas para obter melhor entendimento sobre as respostas imunológicas entre a população com comorbidade. Juntamente com a resposta dos anticorpos, a reatogenicidade, os perfis de segurança clínica e laboratorial das vacinas COVID-19 neste grupo específico também serão avaliados e comparados com o controle saudável.

Este estudo é um estudo observacional não randomizado com o objetivo de comparar as respostas imunológicas humoral e celular das vacinas COVID-19 entre pacientes com tuberculose confirmada bacteriologicamente em coorte de tratamento (n = 54) versus indivíduos saudáveis ​​(n = 54) após receberem uma vacina para COVID-19 vacina. Cada participante receberá doses únicas ou duplas de uma das vacinas COVID-19 acima mencionadas no músculo deltóide do braço não dominante.

As consultas de acompanhamento serão agendadas na visita da 2ª dose e 28 dias após a 2ª dose nas vacinas COVID-19 programadas em dose dupla e 28 dias e 56 dias após a vacinação na vacina COVID-19 programada em dose única. Para avaliação da reatogenicidade, os participantes serão informados a comparecer às consultas de acompanhamento todos os dias durante 7 dias após cada dose de vacinação.

Frequência, incidência e natureza de eventos adversos (EAs) locais e sistêmicos solicitados e EAs não solicitados serão registrados em suas visitas de acompanhamento. Para respostas imunológicas, o nível de anticorpos humorais e celulares para o vírus SARS-CoV-2 será avaliado ao longo do tempo (antes da 1ª dose, antes da 2ª dose, 28 dias após a 2ª dose na vacina COVID-19 programada em dose dupla ou antes da vacinação em dose única, 28 dias e 56 dias após a vacinação em vacina COVID-19 programada de dose única) e comparados entre pacientes com tuberculose e indivíduos saudáveis. Investigações laboratoriais básicas, como testes de função hepática, testes de função renal, eletrólitos séricos, ferro, hemograma completo e proteína C reativa serão testados no dia 0 e verificados novamente nos mesmos dias que os testes imunológicos para revisar as alterações após a vacinação.

Testes sorológicos de infecção, como vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpos da hepatite C (HCV Ab), serão realizados na visita de triagem com o consentimento dos participantes em potencial. Além disso, o swab nasofaríngeo para teste de PCR COVID-19 será testado antes de ser inscrito. Esses testes podem ser repetidos se houver sintomas sugestivos dessas infecções.