Иммуногенность вакцин против COVID-19 у больных туберкулезом (CVTB)

В конце 2020 года в мире разразилась пандемия COVID-19. Как и при туберкулезе (ТБ), инфекция коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома-2 (SARS-CoV-2) в первую очередь поражает дыхательные пути с повышенным риском тяжелых клинических осложнений, особенно в группах особого риска, таких как пациенты с диабетом и пожилые люди. Как и в случае с другими вирусными инфекциями, существуют доказательства того, что как приобретенные гуморальные, так и клеточные иммунологические реакции на инфекцию SARS-CoV-2 являются ключевыми в обеспечении защитного иммунитета. Хотя величина и устойчивость как связывающих, так и нейтрализующих антител после сероконверсии пациентов с COVID-19 сильно различаются на уровне отдельных пациентов, более высокий уровень нейтрализующих антител, по-видимому, коррелирует с защитой от повторного заражения.

Поскольку одного естественного иммунитета после заражения COVID-19, по-видимому, недостаточно для защиты от COVID-19, с начала пандемии COVID-19 в мире было внедрено несколько вакцин против COVID-19, разработанных на основе различных технических платформ. К августу 2021 года двадцать вакцин против COVID-19 были включены в Перечень ВОЗ для использования в чрезвычайных ситуациях (EUL).

Поскольку защита от инфекции COVID-19 среди больных туберкулезом имеет решающее значение для предотвращения тяжелых клинических исходов, программа иммунизации против COVID-19 проводится среди больных туберкулезом в противотуберкулезных центрах SMRU с поставкой вакцин против COVID-19 из Министерства здравоохранения Таиланда. В Таиланде вакцина Pfizer-BioNTech COVID-19, вакцина AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) и вакцина Janssen Ad26.COV2.S COVID-19 широко доступны в кампаниях по вакцинации против COVID-19.

Вакцина Pfizer-BioNTech COVID-19 представляет собой мРНК-вакцину, и ее двухдозовый режим с интервалом между дозами 21 день может обеспечить эффективную защиту от инфекции SARS-CoV-2-. После вакцинации могут возникать легкие местные и системные реакции, но серьезные побочные эффекты могут осложняться редко. Его также можно назначать детям старше 6 месяцев, и реактогенность также встречается реже.

Вакцина AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) представляет собой вакцину с дефицитом репликации на основе аденовируса шимпанзе, экспрессирующую полноразмерный ген гликопротеина спайка SARS CoV-2. Профили эффективности, иммуногенности и безопасности вакцины приемлемы и достаточно хорошо переносятся здоровыми молодыми и пожилыми людьми, пациентами с симптомами COVID-19 и людьми с ВИЧ-инфекцией.

Вакцина Janssen Ad26.COV2.S против COVID-19 представляет собой рекомбинантный, неспособный к репликации вектор аденовируса серотипа 26 (Ad26), кодирующий полноразмерный и стабилизированный шиповидный белок SARS-CoV-2. Вакцину необходимо вводить однократно внутримышечно в дельтовидную мышцу. Многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы 1-2а показало, что однократная доза вакцины имеет эффективность 66,9% против симптоматической инфекции COVID-19, 76,7% против тяжелой формы заболевания COVID-19 через 14 дней и 85,4% через 28 дней. . Вакцина, по-видимому, безопасна, как и другие вакцины против COVID-19, поскольку в клинических испытаниях не было зарегистрировано серьезных аллергических или анафилактических реакций, за исключением очень редкого синдрома свертывания крови в сочетании с низким уровнем тромбоцитов в некоторых странах. Тем не менее, нет достаточных данных о беременных и людях с сопутствующими заболеваниями, особенно о больных ВИЧ/ТБ.

Поскольку знания об иммуногенности вакцин против COVID-19 среди больных туберкулезом ограничены, необходимо изучить иммунологические ответы на вакцины против COVID-19, предлагаемые в кампаниях по вакцинации против COVID-19 среди больных туберкулезом, а также среди здорового населения. Защищаемость и иммунный ответ на вакцины против COVID-19 у больных туберкулезом, находящихся на лечении, необходимо изучить, чтобы лучше понять иммунологические реакции среди населения с сопутствующими заболеваниями. Наряду с реакцией антител, реактогенность, клинические и лабораторные профили безопасности вакцин против COVID-19 в этой конкретной группе также будут оцениваться и сравниваться со здоровым контролем.

Это исследование представляет собой нерандомизированное обсервационное исследование, целью которого является сравнение гуморального и клеточного иммунологического ответа на вакцины против COVID-19 между пациентами с бактериологически подтвержденным туберкулезом, получающими лечение (n = 54), и здоровыми людьми (n = 54) после получения вакцины против COVID-19. вакцина. Каждый участник получит однократную или двойную дозу одной из вышеупомянутых вакцин против COVID-19 в дельтовидную мышцу недоминирующей руки.

Последующие визиты будут назначены во время визита для введения 2-й дозы и через 28 дней после введения 2-й дозы двойной дозы запланированной вакцины против COVID-19 и через 28 и 56 дней после вакцинации однократной запланированной вакциной против COVID-19. Для оценки реактогенности участники будут проинформированы о необходимости посещать последующие встречи каждый день в течение 7 дней после каждой дозы вакцины.

Частота, частота и характер предполагаемых местных и системных нежелательных явлений (НЯ) и нежелательных НЯ будут регистрироваться во время их последующих посещений. Для иммунологических ответов уровень гуморальных и клеточных антител к вирусу SARS-CoV-2 будет оцениваться с течением времени (перед 1-й дозой, перед 2-й дозой, через 28 дней после 2-й дозы двойной дозы плановой вакцины против COVID-19 или перед вакцинацией однократной дозой, 28 дни и 56 дней после вакцинации однократной плановой вакциной против COVID-19) и сравнивали между больными туберкулезом и здоровыми людьми. Базовые лабораторные исследования, такие как функциональные пробы печени, почечные пробы, электролиты сыворотки, железо, общий анализ крови и С-реактивный белок, будут проверены в День 0 и повторно проверены в те же дни, что и иммунологические тесты, для оценки изменений после вакцинации.

Серологические тесты на инфекции, такие как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), тесты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и тесты на антитела к гепатиту С (HCV Ab), будут проводиться во время скринингового визита с согласия потенциальных участников. Кроме того, перед зачислением будет проведен анализ мазка из носоглотки на ПЦР-тест на COVID-19. Эти тесты можно повторить, если есть симптомы, указывающие на эти инфекции.