Immunogeniciteit van COVID-19-vaccins bij tuberculosepatiënten (CVTB)

Eind 2020 vond de COVID-19-pandemie wereldwijd plaats. Net als tuberculose (tbc), wordt infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) voornamelijk aangetast in de luchtwegen met een verhoogd risico op ernstige klinische complicaties, vooral bij risicopopulaties zoals diabetespatiënten en ouderen. Net als bij andere virale infecties zijn er aanwijzingen dat zowel verworven humorale als cellulaire immunologische reacties tegen de SARS-CoV-2-infectie essentieel zijn bij het bieden van beschermende immuniteit. Hoewel de omvang en duurzaamheid van zowel bindende als neutraliserende antilichamen na seroconversie van COVID-19-patiënten zeer variabel zijn op het niveau van de individuele patiënt, lijkt een hoger niveau van neutraliserende antilichamen gecorreleerd te zijn met bescherming tegen herinfectie.

Aangezien natuurlijke immuniteit alleen na COVID-19-infectie onvoldoende lijkt te zijn voor bescherming tegen COVID-19, zijn er sinds het begin van de COVID-19-pandemie wereldwijd verschillende COVID-19-vaccins geïntroduceerd die zijn ontwikkeld op basis van verschillende technische platforms. Tot augustus 2021 zijn twintig COVID-19-vaccins opgenomen in de Emergency Use Listing (EUL) van de WHO.

Aangezien bescherming tegen COVID-19-infectie onder tbc-patiënten van cruciaal belang is om ernstige klinische uitkomsten te voorkomen, wordt het COVID-19-immunisatieprogramma uitgevoerd onder tbc-patiënten in de SMRU-tbc-centra met levering van COVID-19-vaccins van het Ministerie van Volksgezondheid, Thailand. In Thailand zijn Pfizer-BioNTech COVID-19-vaccin, AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19)-vaccin en Janssen Ad26.COV2.S COVID-19-vaccin overal verkrijgbaar in COVID-19-vaccinatiecampagnes.

Pfizer-BioNTech COVID-19-vaccin is een mRNA-vaccin en het regime van twee doses met een interval tussen de doses van 21 dagen kan een effectieve bescherming bieden tegen SARS-CoV-2-infectie. Milde lokale en systemische reacties kunnen optreden na vaccinatie, maar ernstige bijwerkingen kunnen zelden gecompliceerd zijn. Het kan ook worden verstrekt aan kinderen ouder dan 6 maanden en reactogeniciteit komt ook minder vaak voor.

AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19)-vaccin is een replicatie-deficiënt chimpansee adenovirus-vectored vaccin dat het volledige SARS CoV-2 spike glycoproteïne-gen tot expressie brengt. Werkzaamheid, immunogeniciteit en veiligheidsprofielen van het vaccin zijn acceptabel en worden redelijk goed verdragen door gezonde jonge en oude volwassenen, symptomatische COVID-19-patiënten en mensen met een hiv-infectie.

Janssen Ad26.COV2.S COVID-19-vaccin is een recombinant, replicatie-incompetent adenovirus serotype 26 (Ad26)-vector die codeert voor een gestabiliseerd SARS-CoV-2-spike-eiwit van volledige lengte. Het vaccin moet in een enkele dosis intramusculair in de deltaspier worden toegediend. Multicenter, placebogecontroleerde, fase 1-2a-studie heeft aangetoond dat een enkele dosis van het vaccin een werkzaamheid heeft van 66,9% tegen symptomatische COVID-19-infectie, 76,7% tegen ernstige COVID-19-ziekte na 14 dagen en 85,4% na 28 dagen . Het vaccin lijkt veilig te zijn, net als andere COVID-19-vaccins, omdat er geen ernstige allergische of anafylactische reactie is vastgesteld in klinische onderzoeken, behalve het optreden van een zeer zeldzaam syndroom van bloedstolling in combinatie met een laag aantal bloedplaatjes in sommige landen. Er zijn echter onvoldoende gegevens over zwangerschap en mensen met comorbiditeit, met name hiv/tbc-patiënten.

Aangezien er beperkte kennis is over de immunogeniciteit van COVID-19-vaccins bij tbc-patiënten, is onderzoek naar de immunologische reacties van de COVID-19-vaccins die worden aangeboden in COVID-19-vaccinatiecampagnes in de gemeenschap onder tbc-patiënten en bij een gezonde bevolking gerechtvaardigd. Beschermbaarheid en immuunrespons op de COVID-19-vaccins bij tbc-patiënten die worden behandeld, moeten worden bestudeerd om een ​​beter begrip te krijgen van de immunologische reacties bij populaties met comorbiditeit. Naast de antilichaamrespons zullen ook de reactogeniciteit, klinische en laboratoriumveiligheidsprofielen van de COVID-19-vaccins in deze specifieke groep worden beoordeeld en vergeleken met de gezonde controle.

Deze studie is een niet-gerandomiseerde observationele studie gericht op het vergelijken van humorale en cellulaire immunologische reacties van de COVID-19-vaccins tussen bacteriologisch bevestigde tbc-patiënten onder behandelingscohort (n=54) versus gezonde individuen (n=54) na het ontvangen van een COVID-19-vaccinatie. vaccin. Elke deelnemer krijgt een enkele of dubbele dosis van een van de bovengenoemde COVID-19-vaccins in de deltaspier van de niet-dominante arm.

Vervolgafspraken worden gepland bij een bezoek aan de 2e dosis en 28 dagen na de 2e dosis bij geplande COVID-19-vaccins met een dubbele dosis en 28 dagen en 56 dagen na vaccinatie bij een gepland COVID-19-vaccin met een enkele dosis. Voor beoordeling van de reactogeniciteit zullen de deelnemers worden geïnformeerd om elke dag follow-upafspraken bij te wonen gedurende 7 dagen na elke vaccinatiedosis.

Frequentie, incidentie en aard van gevraagde lokale en systemische bijwerkingen (AE's) en ongevraagde bijwerkingen zullen worden geregistreerd tijdens hun vervolgbezoeken. Voor immunologische reacties zal het niveau van humorale en cellulaire antilichamen tegen het SARS-CoV-2-virus in de loop van de tijd worden beoordeeld (vóór de 1e dosis, vóór de 2e dosis, 28 dagen na de 2e dosis bij een gepland COVID-19-vaccin met dubbele dosis of vóór vaccinatie met een enkele dosis, 28 dagen en 56 dagen na vaccinatie in een gepland COVID-19-vaccin met een enkele dosis) en vergeleken tussen tbc-patiënten en gezonde personen. Basislijnlaboratoriumonderzoeken zoals leverfunctietesten, nierfunctietesten, serumelektrolyten, ijzer, volledig bloedbeeld en C-reactief proteïne worden getest op dag 0 en opnieuw gecontroleerd op dezelfde dagen als immunologische tests om veranderingen na vaccinatie te beoordelen.

Infectie serologische tests zoals Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) tests zullen worden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek met toestemming van potentiële deelnemers. Bovendien zal een nasofaryngeaal uitstrijkje voor de COVID-19 PCR-test worden getest voordat het wordt ingeschreven. Deze tests kunnen worden herhaald als er symptomen zijn die wijzen op deze infecties.