COVID-19-rokotteiden immunogeenisyys tuberkuloosipotilailla (CVTB)

Vuoden 2020 lopulla COVID-19-pandemia esiintyi maailmanlaajuisesti. Kuten tuberkuloosi (TB), vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus-2 (SARS-CoV-2) -infektio vaikuttaa ensisijaisesti hengitysteihin, mikä lisää vakavien kliinisten komplikaatioiden riskiä erityisesti erityisessä riskiryhmässä, kuten diabeetikoissa ja vanhuksissa. Kuten muutkin virusinfektiot, on näyttöä siitä, että sekä hankitut humoraaliset että sellulaariset immunologiset vasteet SARS-CoV-2-infektiota vastaan ​​ovat avainasemassa suojaavan immuniteetin tarjoamisessa. Vaikka sekä sitoutuvien että neutraloivien vasta-aineiden suuruus ja kestävyys COVID-19-potilaiden serokonversion jälkeen vaihtelevat suuresti yksittäisten potilaiden tasolla, korkeampi neutraloivien vasta-aineiden taso näyttää korreloivan suojan kanssa uudelleentartuntaa vastaan.

Koska pelkkä luonnollinen immuniteetti COVID-19-tartunnan jälkeen ei näytä riittävän suojaamaan COVID-19:tä vastaan, on COVID-19-pandemian alusta lähtien otettu käyttöön useita eri teknisten alustojen pohjalta kehitettyjä COVID-19-rokotteita maailmanlaajuisesti. Elokuuhun 2021 mennessä kaksikymmentä COVID-19-rokotetta on sisällytetty WHO:n hätäkäyttöluetteloon (Eergency Use Listing, EUL).

Koska tuberkuloosipotilaiden suoja COVID-19-infektiota vastaan ​​on ratkaisevan tärkeää vakavien kliinisten tulosten estämiseksi, SMRU:n tuberkuloosikeskuksissa toteutetaan COVID-19-rokotusohjelmaa tuberkuloosipotilaiden keskuudessa, ja Thaimaan kansanterveysministeriö toimittaa COVID-19-rokotteita. Thaimaassa Pfizer-BioNTechin COVID-19-rokote, AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) -rokote ja Janssen Ad26.COV2.S COVID-19 -rokote ovat laajalti saatavilla COVID-19-rokotuskampanjoissa.

Pfizer-BioNTech COVID-19 -rokote on mRNA-rokote, ja sen kahden annoksen annostelu 21 päivän välein voi tarjota tehokkaan suojan SARS-CoV-2-infektiota vastaan. Lieviä paikallisia ja systeemisiä reaktioita voi esiintyä rokotuksen jälkeen, mutta vakavat haittavaikutukset voivat harvoin monimutkaistaa. Sitä voidaan antaa myös yli 6 kuukauden ikäisille lapsille, ja myös reaktogeenisuus on harvinaisempaa.

AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) -rokote on replikaatiopuutteinen simpanssin adenovirusvektorirokote, joka ilmentää täyspitkää SARS CoV-2 -piikkiglykoproteiinigeeniä. Rokotteen teho-, immunogeenisuus- ja turvallisuusprofiilit ovat hyväksyttäviä ja kohtuullisen hyvin siedettyjä terveillä nuorilla ja vanhoilla aikuisilla, oireellisilla COVID-19-potilailla ja HIV-tartunnan saaneilla.

Janssen Ad26.COV2.S COVID-19 -rokote on rekombinantti, replikaatiokyvytön adenovirusserotyypin 26 (Ad26) vektori, joka koodaa täyspitkää ja stabiloitua SARS-CoV-2-piikkiproteiinia. Rokote on annettava kerta-annos lihakseen hartialihakseen. Monikeskus, lumekontrolloitu, vaiheen 1-2a tutkimus on osoittanut, että rokotteen kerta-annoksen teho on 66,9 % oireista COVID-19-infektiota vastaan, 76,7 % vaikeaa COVID-19-tautia vastaan ​​14 päivän jälkeen ja 85,4 % 28 päivän jälkeen. . Rokote näyttää olevan turvallinen kuten muutkin COVID-19-rokotteet, koska kliinisissä tutkimuksissa ei ole havaittu vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita lukuun ottamatta erittäin harvinaista veren hyytymisoireyhtymää, johon liittyy joissakin maissa alhainen verihiutaleiden määrä. Ei kuitenkaan ole ollut riittävästi tietoa raskaudesta ja henkilöistä, joilla on samanaikainen sairaus, erityisesti HIV/TB-potilaita.

Koska COVID-19-rokotteiden immunogeenisuudesta tuberkuloosipotilaiden keskuudessa on vain vähän tietoa, on aiheellista tutkia COVID-19-rokotteiden immunologisia vasteita yhteisön COVID-19-rokotuskampanjoissa tuberkuloosipotilaiden ja terveen väestön keskuudessa. Hoidettavien tuberkuloosipotilaiden suojattavuutta ja immuunivastetta COVID-19-rokotteille tulee tutkia, jotta saataisiin parempi käsitys immunologisista vasteista väestön, jolla on samanaikainen sairaus. Vasta-ainevasteen lisäksi tämän erityisryhmän COVID-19-rokotteiden reaktogeenisyys sekä kliiniset ja laboratorioturvallisuusprofiilit arvioidaan ja verrataan terveen kontrollin kanssa.

Tämä tutkimus on ei-satunnaistettu havainnointitutkimus, jonka tarkoituksena on vertailla COVID-19-rokotteiden humoraalisia ja soluimmunologisia vasteita hoitokohortin (n=54) ja terveiden yksilöiden (n=54) välillä COVID-19-rokotteen saamisen jälkeen. rokote. Jokainen osallistuja saa yhden tai kaksinkertaisen annoksen yhtä edellä mainituista COVID-19-rokotteista ei-dominoivan käsivarren hartialihakseen.

Seurantakäynnit suunnitellaan toisella annoskäynnillä ja 28 päivää toisen annoksen jälkeen kaksinkertaisen annoksen suunniteltujen COVID-19-rokotteiden osalta ja 28 päivää ja 56 päivää kerta-annoksen COVID-19-rokotteen rokotuksen jälkeen. Reaktogeenisyyden arvioimiseksi osallistujia kehotetaan osallistumaan seurantakäynteihin joka päivä 7 päivän ajan kunkin rokotusannoksen jälkeen.

Pyydettyjen paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien (AE) ja ei-toivottujen haittatapahtumien esiintymistiheys, ilmaantuvuus ja luonne kirjataan seurantakäynneillä. Immunologisten vasteiden osalta SARS-CoV-2-viruksen humoraalinen ja sellulaarinen vasta-ainetaso arvioidaan ajan kuluessa (ennen ensimmäistä annosta, ennen toista annosta, 28 päivää toisen annoksen jälkeen kaksinkertaisen annoksen COVID-19-rokotteessa tai ennen kerta-annosrokotusta, 28 päivää ja 56 päivää rokotuksen jälkeen kerta-annoksella aikataulun mukaisella COVID-19-rokotteella) ja verrattiin tuberkuloosipotilaita terveisiin yksilöihin. Lähtötason laboratoriotutkimukset, kuten maksan toimintakokeet, munuaisten toimintakokeet, seerumin elektrolyytit, rauta, täydellinen verenkuva ja C-reaktiivinen proteiini, testataan päivänä 0 ja tarkistetaan uudelleen samoina päivinä kuin immunologiset testit rokotuksen jälkeisten muutosten tarkistamiseksi.

Infektio-serologiset testit, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti C -vasta-ainetestit (HCV Ab) tehdään seulontakäynnillä mahdollisten osallistujien suostumuksella. Lisäksi nenänielun vanupuikko COVID-19 PCR -testiä varten testataan ennen ilmoittautumista. Nämä testit voidaan toistaa, jos on oireita, jotka viittaavat näihin infektioihin.