Immunogenisitet av COVID-19-vaksiner hos tuberkulosepasienter (CVTB)

På slutten av 2020 fant COVID-19-pandemien sted globalt. I likhet med tuberkulose (TB), er alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus-2 (SARS-CoV-2) infeksjon primært påvirket i luftveiene med økt risiko for alvorlige kliniske komplikasjoner, spesielt i risikopopulasjoner som diabetespasienter og alderdom. Som andre virusinfeksjoner, er det bevis på at både ervervede humorale og cellulære immunologiske responser mot SARS-CoV-2-infeksjonen er nøkkelen til å gi beskyttende immunitet. Selv om størrelsen og holdbarheten til både bindende og nøytraliserende antistoffer etter serokonversjon av COVID-19-pasienter er svært varierende på individnivå, ser det ut til at høyere nivå av nøytraliserende antistoffer er korrelert med beskyttelse mot reinfeksjon.

Siden naturlig immunitet alene etter COVID-19-infeksjon ser ut til å være utilstrekkelig for beskyttelse mot COVID-19, siden begynnelsen av COVID-19-pandemien, har flere COVID-19-vaksiner utviklet basert på forskjellige tekniske plattformer blitt introdusert globalt. Frem til august 2021 har tjue covid-19-vaksiner blitt inkludert i WHOs liste over nødbruk (EUL).

Siden beskyttelse mot COVID-19-infeksjon blant TB-pasienter er avgjørende for å forhindre alvorlige kliniske utfall, gjennomføres COVID-19-immuniseringsprogram blant TB-pasienter i SMRU TB-sentre med forsyning av COVID-19-vaksiner fra folkehelsedepartementet, Thailand. I Thailand er Pfizer-BioNTech COVID-19-vaksine, AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19)-vaksine og Janssen Ad26.COV2.S COVID-19-vaksine allment tilgjengelig i COVID-19-vaksinasjonskampanjer.

Pfizer-BioNTech COVID-19-vaksine er en mRNA-vaksine, og dens to-dose-regime med mellomdoseintervall på 21 dager kan gi effektiv beskyttelse mot SARS-CoV-2-infeksjon. Milde lokale og systemiske reaksjoner kan oppstå etter vaksinasjon, men alvorlige bivirkninger kan i sjeldne tilfeller være kompliserte. Det kan også gis til barn over 6 måneder, og reaktogenisitet er også sjeldnere.

AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) vaksine er en replikasjonsdefekt sjimpanse adenovirus-vektor-vaksine som uttrykker full-lengde SARS CoV-2 spike glykoproteingen. Vaksinens effektivitet, immunogenisitet og sikkerhetsprofiler er akseptable og rimelig godt tolerert hos friske unge og gamle voksne, symptomatiske COVID-19-pasienter og personer med HIV-infeksjon.

Janssen Ad26.COV2.S COVID-19-vaksine er en rekombinant, replikasjonsinkompetent adenovirus serotype 26 (Ad26) vektor som koder for et full-lengde og stabilisert SARS-CoV-2 spikeprotein. Vaksinen trenger en enkelt dose administrering intramuskulært inn i deltamuskelen. Multisenter, placebokontrollert, fase 1-2a-studie har vist at enkeltdose av vaksinen har en effekt på 66,9 % mot symptomatisk COVID-19-infeksjon, 76,7 % mot alvorlig COVID-19-sykdom etter 14 dager og 85,4 % etter 28 dager . Vaksinen ser ut til å være trygg som andre COVID-19-vaksiner fordi det ikke er registrert noen alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon i kliniske studier bortsett fra forekomsten av et svært sjeldent syndrom med blodpropp kombinert med lavt antall blodplater i enkelte land. Det har imidlertid ikke vært tilstrekkelige data om graviditet og personer med komorbiditet, spesielt HIV/TB-pasienter.

Siden det er begrenset kunnskap om immunogenisiteten til COVID-19-vaksiner blant tuberkulosepasienter, er undersøkelse av immunologiske responser fra covid-19-vaksinene som tilbys i fellesskapskampanjer for covid-19-vaksinering blant tuberkulosepasienter og en frisk befolkning berettiget. Beskyttbarhet og immunrespons mot COVID-19-vaksinene hos TB-pasienter under behandling bør studeres for å få bedre forståelse av immunologiske responser blant populasjoner med komorbiditet. Sammen med antistoffrespons, vil reaktogenisitet, kliniske og laboratoriemessige sikkerhetsprofiler for COVID-19-vaksinene i denne spesifikke gruppen også bli vurdert og sammenlignet med den friske kontrollen.

Denne studien er en ikke-randomisert observasjonsstudie som tar sikte på å sammenligne humorale og cellulære immunologiske responser av COVID-19-vaksinene mellom bakteriologisk bekreftede TB-pasienter under behandlingskohort (n=54) kontra friske individer (n=54) etter å ha mottatt en COVID-19 vaksine. Hver deltaker vil motta enkle eller doble doser av en av de nevnte COVID-19-vaksinene i deltamuskelen i den ikke-dominante armen.

Oppfølgingsavtaler vil bli planlagt ved 2. dosebesøk og 28 dager etter 2. dose i dobbeldose planlagte covid-19-vaksiner og 28 dager og 56 dager etter vaksinasjon i enkeltdose planlagt covid-19-vaksine. For vurdering av reaktogenisitet vil deltakerne bli informert om å delta på oppfølgingsavtaler hver dag i 7 dager etter hver vaksinasjonsdose.

Frekvens, forekomst og art av forespurte lokale og systemiske bivirkninger (AE) og uønskede AE ​​vil bli registrert ved deres oppfølgingsbesøk. For immunologiske responser vil humoralt og cellulært antistoffnivå mot SARS-CoV-2-virus vurderes over tid (før 1. dose, før 2. dose, 28 dager etter 2. dose i dobbel dose planlagt COVID-19-vaksine eller før enkeltdosevaksinasjon, 28 dager og 56 dager etter vaksinasjon i enkeltdose planlagt COVID-19-vaksine) og sammenlignet mellom TB-pasienter og friske individer. Baseline laboratorieundersøkelser som leverfunksjonstester, nyrefunksjonstester, serumelektrolytter, jern, fullstendig blodtelling og C-reaktivt protein vil bli testet på dag 0 og kontrolleres på nytt på samme dager som immunologiske tester for å vurdere endringer etter vaksinasjon.

Infeksjonsserologiske tester som humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C antistoff (HCV Ab) tester vil bli utført ved screeningbesøk med samtykke fra potensielle deltakere. Dessuten vil nasofaryngeal vattpinne for COVID-19 PCR-test bli testet før den registreres. Disse testene kan gjentas hvis det er symptomer som tyder på disse infeksjonene.