Immunogenicitet hos COVID-19-vacciner hos tuberkulospatienter (CVTB)

I slutet av 2020 inträffade covid-19-pandemin globalt. Liksom tuberkulos (TB) påverkas infektion av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) främst i luftvägarna med ökad risk för allvarliga kliniska komplikationer, särskilt i riskpopulationer som diabetespatienter och ålderdomar. Liksom andra virusinfektioner finns det bevis för att både förvärvade humorala och cellulära immunologiska svar mot SARS-CoV-2-infektionen är nyckeln för att ge skyddande immunitet. Även om storleken och hållbarheten hos både bindande och neutraliserande antikroppar efter serokonvertering av COVID-19-patienter är mycket varierande på individuell patientnivå, verkar högre nivå av neutraliserande antikroppar vara korrelerad med skydd mot återinfektion.

Eftersom enbart naturlig immunitet efter covid-19-infektion verkar vara otillräcklig för skydd mot covid-19, sedan början av covid-19-pandemin, har flera covid-19-vacciner utvecklade baserade på olika tekniska plattformar introducerats globalt. Fram till augusti 2021 har tjugo covid-19-vacciner inkluderats i WHO:s nödsituationslista (EUL).

Eftersom skydd mot COVID-19-infektion bland TB-patienter är avgörande för att förhindra allvarliga kliniska resultat, genomförs COVID-19-immuniseringsprogram bland TB-patienter i SMRU TB-center med leverans av COVID-19-vacciner från Folkhälsoministeriet, Thailand. I Thailand är Pfizer-BioNTech COVID-19-vaccin, AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19)-vaccin och Janssen Ad26.COV2.S COVID-19-vaccin allmänt tillgängliga i COVID-19-vaccinationskampanjer.

Pfizer-BioNTech COVID-19-vaccin är ett mRNA-vaccin och dess tvådosregim med ett dosintervall på 21 dagars mellanrum kan ge effektivt skydd mot SARS-CoV-2-infektion. Milda lokala och systemiska reaktioner kan uppstå efter vaccination men allvarliga biverkningar kan vara komplicerade i sällsynta fall. Det kan också ges till barn över 6 månader och reaktogenicitet är också mindre frekvent.

AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19)-vaccin är ett replikationsdefekt schimpansadenovirus-vektorat vaccin som uttrycker fullängds SARS CoV-2 spike glykoproteingen. Vaccinets effektivitet, immunogenicitet och säkerhetsprofiler är acceptabla och tolereras någorlunda väl hos friska unga och gamla vuxna, symtomatiska covid-19-patienter och personer med HIV-infektion.

Janssen Ad26.COV2.S COVID-19-vaccin är ett rekombinant, replikationsinkompetent adenovirus serotyp 26 (Ad26) vektor som kodar för ett fullängds och stabiliserat SARS-CoV-2 spikprotein. Vaccinet behöver administreras en gång intramuskulärt i deltamuskeln. Multicenter, placebokontrollerad, fas 1-2a-studie har visat att engångsdos av vaccinet har en effekt på 66,9 % mot symtomatisk COVID-19-infektion, 76,7 % mot svår COVID-19-sjukdom efter 14 dagar och 85,4 % efter 28 dagar . Vaccinet verkar vara säkert som andra covid-19-vacciner eftersom inga allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner har registrerats i kliniska prövningar förutom förekomsten av ett mycket sällsynt syndrom av blodkoagulering kombinerat med lågt antal trombocyter i vissa länder. Det har dock inte funnits tillräckliga data om graviditet och personer med samsjuklighet, särskilt HIV/TB-patienter.

Eftersom det finns begränsad kunskap om immunogenicitet hos covid-19-vacciner bland TB-patienter, är det motiverat att undersöka immunologiska svar från covid-19-vaccinerna i gemenskapens COVID-19-vaccinationskampanjer bland TB-patienter såväl som frisk befolkning. Skyddsförmåga och immunsvar mot covid-19-vaccinerna hos TB-patienter under behandling bör studeras för att få bättre förståelse för immunologiska svar bland befolkningen med samsjuklighet. Tillsammans med antikroppssvar, reaktogenicitet, kliniska säkerhetsprofiler och laboratoriesäkerhetsprofiler för covid-19-vaccinerna i denna specifika grupp kommer också att bedömas och jämföras med den friska kontrollen.

Denna studie är en icke-randomiserad observationsstudie som syftar till att jämföra humorala och cellulära immunologiska svar från covid-19-vaccinerna mellan bakteriologiskt bekräftade TB-patienter under behandlingskohort (n=54) och friska individer (n=54) efter att ha fått en covid-19 vaccin. Varje deltagare kommer att få enkla eller dubbla doser av ett av ovannämnda COVID-19-vacciner i deltamuskeln i den icke-dominanta armen.

Uppföljningstider kommer att schemaläggas vid 2:a dosbesöket och 28 dagar efter 2:a dosen i schemalagda covid-19-vacciner med dubbel dos och 28 dagar och 56 dagar efter vaccination i endosschemat covid-19-vaccin. För bedömning av reaktogenicitet kommer deltagarna att informeras om att delta i uppföljningsmöten varje dag i 7 dagar efter varje vaccinationsdos.

Frekvens, förekomst och karaktär av begärda lokala och systemiska biverkningar (AE) och oönskade biverkningar kommer att registreras vid deras uppföljningsbesök. För immunologiska svar kommer humorala och cellulära antikroppsnivåer mot SARS-CoV-2-virus att bedömas över tid (före 1:a dos, före 2:a dos, 28 dagar efter 2:a dos i dubbeldos planerat covid-19-vaccin eller före enkeldosvaccination, 28 dagar och 56 dagar efter vaccination i endosschemalagt covid-19-vaccin) och jämfördes mellan TB-patienter och friska individer. Baseline laboratorieundersökningar såsom leverfunktionstester, njurfunktionstester, serumelektrolyter, järn, fullständigt blodvärde och C-reaktivt protein kommer att testas på dag 0 och kontrolleras på nytt samma dagar som immunologiska tester för att granska förändringar efter vaccination.

Infektionsserologiska tester såsom humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B-ytantigen (HBsAg) och Hepatit C-antikroppstest (HCV Ab) kommer att utföras vid screeningbesök med samtycke från potentiella deltagare. Dessutom kommer nasofaryngeal pinne för COVID-19 PCR-test att testas innan den registreras. Dessa tester kan upprepas om det finns symtom som tyder på dessa infektioner.