Immunogenność szczepionek przeciwko COVID-19 u chorych na gruźlicę (CVTB)

Pod koniec 2020 roku na całym świecie wystąpiła pandemia COVID-19. Podobnie jak gruźlica (TB), zakażenie koronawirusem-2 (SARS-CoV-2) zespołu ostrej niewydolności oddechowej dotyczy przede wszystkim dróg oddechowych ze zwiększonym ryzykiem poważnych powikłań klinicznych, zwłaszcza w szczególnej populacji ryzyka, takiej jak pacjenci z cukrzycą i osoby w podeszłym wieku. Podobnie jak w przypadku innych infekcji wirusowych, istnieją dowody na to, że zarówno nabyte humoralne, jak i komórkowe odpowiedzi immunologiczne przeciwko zakażeniu SARS-CoV-2 mają kluczowe znaczenie dla zapewnienia odporności ochronnej. Chociaż wielkość i trwałość zarówno przeciwciał wiążących, jak i neutralizujących po serokonwersji pacjentów z COVID-19 są bardzo zmienne na poziomie poszczególnych pacjentów, wyższy poziom przeciwciał neutralizujących wydaje się być skorelowany z ochroną przed ponownym zakażeniem.

Ponieważ sama naturalna odporność po zakażeniu COVID-19 wydaje się niewystarczająca do ochrony przed COVID-19, od początku pandemii COVID-19 na całym świecie wprowadzono kilka szczepionek przeciwko COVID-19 opracowanych w oparciu o różne platformy techniczne. Do sierpnia 2021 r. dwadzieścia szczepionek przeciwko COVID-19 znajdowało się na liście zastosowań awaryjnych (EUL) WHO.

Ponieważ ochrona przed zakażeniem COVID-19 wśród pacjentów z gruźlicą ma kluczowe znaczenie dla zapobiegania poważnym skutkom klinicznym, program szczepień przeciwko COVID-19 jest realizowany wśród pacjentów z gruźlicą w ośrodkach SMRU TB z dostawą szczepionek przeciwko COVID-19 od Ministerstwa Zdrowia Publicznego Tajlandii. W Tajlandii szczepionka Pfizer-BioNTech COVID-19, szczepionka AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) i szczepionka Janssen Ad26.COV2.S COVID-19 są szeroko dostępne w kampaniach szczepień przeciwko COVID-19.

Szczepionka Pfizer-BioNTech COVID-19 jest szczepionką mRNA, a jej dwudawkowy schemat z 21-dniową przerwą między dawkami może zapewnić skuteczną ochronę przed zakażeniem SARS-CoV-2. Po szczepieniu mogą wystąpić łagodne reakcje miejscowe i ogólnoustrojowe, ale poważne działania niepożądane rzadko mogą być powikłane. Może być podawany również dzieciom powyżej 6 miesiąca życia, rzadziej występuje też reaktogenność.

Szczepionka AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) to szczepionka z wektorem adenowirusowym szympansa z niedoborem replikacji, wykazująca ekspresję pełnej długości genu glikoproteiny SARS CoV-2. Skuteczność, immunogenność i profile bezpieczeństwa szczepionki są akceptowalne i dość dobrze tolerowane przez zdrowe młode i starsze osoby dorosłe, pacjentów z objawami COVID-19 oraz osoby zakażone wirusem HIV.

Szczepionka Janssen Ad26.COV2.S COVID-19 jest rekombinowanym, niezdolnym do replikacji wektorem adenowirusa serotypu 26 (Ad26), kodującym pełnej długości i stabilizowane białko szczytowe SARS-CoV-2. Szczepionka wymaga podania pojedynczej dawki domięśniowo w mięsień naramienny. Wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie fazy 1-2a wykazało, że pojedyncza dawka szczepionki ma skuteczność 66,9% przeciwko objawowemu zakażeniu COVID-19, 76,7% przeciwko ciężkiej chorobie COVID-19 po 14 dniach i 85,4% po 28 dniach . Szczepionka wydaje się być bezpieczna, podobnie jak inne szczepionki przeciwko COVID-19, ponieważ w badaniach klinicznych nie zarejestrowano żadnej ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaktycznej, z wyjątkiem wystąpienia bardzo rzadkiego zespołu krzepnięcia krwi połączonego z niską liczbą płytek krwi w niektórych krajach. Jednak nie ma wystarczających danych na temat ciąży i osób z chorobami współistniejącymi, zwłaszcza pacjentek z HIV/gruźlicą.

Ponieważ wiedza na temat immunogenności szczepionek przeciwko COVID-19 wśród pacjentów z gruźlicą jest ograniczona, uzasadnione jest zbadanie odpowiedzi immunologicznej ze szczepionek przeciwko COVID-19 oferowanych w społecznych kampaniach szczepień przeciwko COVID-19 wśród pacjentów z gruźlicą, jak również zdrowej populacji. Należy zbadać możliwość ochrony i odpowiedź immunologiczną na szczepionki COVID-19 u leczonych pacjentów z gruźlicą, aby lepiej zrozumieć odpowiedzi immunologiczne wśród populacji z chorobami współistniejącymi. Wraz z odpowiedzią przeciwciał, reaktogennością, klinicznymi i laboratoryjnymi profilami bezpieczeństwa szczepionek przeciwko COVID-19 w tej konkretnej grupie zostaną również ocenione i porównane ze zdrową kontrolą.

Niniejsze badanie jest nierandomizowanym badaniem obserwacyjnym mającym na celu porównanie humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej na szczepionki przeciwko COVID-19 między pacjentami z potwierdzoną bakteriologicznie gruźlicą w grupie leczonej (n=54) a osobami zdrowymi (n=54) po otrzymaniu szczepionki COVID-19 szczepionka. Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą lub podwójną dawkę jednej z wyżej wymienionych szczepionek przeciwko COVID-19 w mięsień naramienny ramienia niedominującego.

Wizyty kontrolne zostaną zaplanowane na wizytę z drugą dawką i 28 dni po drugiej dawce w przypadku zaplanowanej szczepionki przeciwko COVID-19 z podwójną dawką oraz 28 i 56 dni po szczepieniu w przypadku szczepionki z pojedynczą dawką na COVID-19. W celu oceny reaktogenności uczestnicy zostaną poinformowani o konieczności uczęszczania na wizyty kontrolne codziennie przez 7 dni po każdej dawce szczepionki.

Częstotliwość, częstość występowania i charakter zamówionych miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (AE) oraz niezamówionych zdarzeń niepożądanych zostaną odnotowane podczas ich wizyt kontrolnych. W przypadku odpowiedzi immunologicznych poziom przeciwciał humoralnych i komórkowych przeciwko wirusowi SARS-CoV-2 będzie oceniany w czasie (przed 1. dni i 56 dni po szczepieniu w pojedynczej dawce zaplanowanej szczepionki COVID-19) i porównano pacjentów z gruźlicą i osoby zdrowe. Wyjściowe badania laboratoryjne, takie jak testy czynności wątroby, testy czynności nerek, elektrolity w surowicy, żelazo, morfologia krwi i białko C-reaktywne zostaną przetestowane w dniu 0 i ponownie sprawdzone w tych samych dniach co testy immunologiczne w celu przeglądu zmian po szczepieniu.

Testy serologiczne infekcji, takie jak testy na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) zostaną wykonane podczas wizyty przesiewowej za zgodą potencjalnych uczestników. Ponadto przed zapisaniem zostanie przebadany wymaz z nosogardzieli do testu PCR na COVID-19. Testy te można powtórzyć, jeśli wystąpią objawy sugerujące te infekcje.