Imunogenicita vakcín COVID-19 u pacientů s tuberkulózou (CVTB)

Koncem roku 2020 vypukla celosvětově pandemie COVID-19. Stejně jako tuberkulóza (TBC) je infekce koronavirem-2 (SARS-CoV-2) u těžkého akutního respiračního syndromu primárně postižena v respiračním traktu se zvýšeným rizikem závažných klinických komplikací, zejména u zvláště rizikové populace, jako jsou diabetici a starší lidé. Stejně jako jiné virové infekce existují důkazy, že jak získané humorální, tak buněčné imunologické reakce proti infekci SARS-CoV-2 jsou klíčové pro zajištění ochranné imunity. Ačkoli velikost a trvanlivost vazebných i neutralizačních protilátek po sérokonverzi pacientů s COVID-19 jsou velmi variabilní na úrovni jednotlivých pacientů, zdá se, že vyšší hladina neutralizačních protilátek koreluje s ochranou proti reinfekci.

Jelikož se samotná přirozená imunita po infekci COVID-19 zdá být nedostatečná pro ochranu proti COVID-19, od začátku pandemie COVID-19 bylo globálně zavedeno několik vakcín proti COVID-19 vyvinutých na různých technických platformách. Do srpna 2021 bylo na Seznamu nouzového použití (EUL) WHO zařazeno dvacet vakcín COVID-19.

Vzhledem k tomu, že ochrana před infekcí COVID-19 mezi pacienty s TBC je zásadní pro prevenci závažných klinických následků, provádí se mezi pacienty s TBC v centrech SMRU TB imunizační program COVID-19 s dodávkami vakcín COVID-19 od Ministerstva veřejného zdraví, Thajsko. V Thajsku jsou v očkovacích kampaních proti COVID-19 široce dostupné vakcíny Pfizer-BioNTech COVID-19, vakcína AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) a vakcína Janssen Ad26.COV2.S COVID-19.

Vakcína Pfizer-BioNtech COVID-19 je mRNA vakcína a její dvoudávkový režim s intervalem mezi dávkami 21 dnů může poskytnout účinnou ochranu proti infekci SARS-CoV-2. Po vakcinaci se mohou objevit mírné lokální a systémové reakce, ale závažné nežádoucí účinky mohou být vzácně komplikované. Může být poskytnut i dětem starším 6 měsíců a reaktogenita je také méně častá.

Vakcína AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) je replikačně deficitní vakcína proti šimpanzímu adenoviru s vektorem exprimující spike glykoproteinový gen SARS CoV-2 v plné délce. Profily účinnosti, imunogenicity a bezpečnosti vakcíny jsou přijatelné a přiměřeně dobře tolerované u zdravých mladých i starých dospělých, symptomatických pacientů s COVID-19 a lidí s infekcí HIV.

Vakcína Janssen Ad26.COV2.S COVID-19 je rekombinantní, replikačně nekompetentní adenovirový sérotyp 26 (Ad26) vektor kódující kompletní a stabilizovaný spike protein SARS-CoV-2. Vakcína vyžaduje podání jedné dávky intramuskulárně do deltového svalu. Multicentrická, placebem kontrolovaná studie fáze 1-2a prokázala, že jedna dávka vakcíny má účinnost 66,9 % proti symptomatické infekci COVID-19, 76,7 % proti závažnému onemocnění COVID-19 po 14 dnech a 85,4 % po 28 dnech . Vakcína se zdá být bezpečná jako ostatní vakcíny COVID-19, protože v klinických studiích nebyla zaznamenána žádná závažná alergická nebo anafylaktická reakce s výjimkou výskytu velmi vzácného syndromu krevní srážlivosti kombinovaného s nízkým počtem krevních destiček v některých zemích. Nejsou však k dispozici dostatečné údaje o těhotenství a osobách s komorbiditou, zejména o pacientech s HIV/TB.

Vzhledem k tomu, že existují omezené znalosti o imunogenicitě vakcín COVID-19 mezi pacienty s TBC, je zaručeno prověření imunologických odpovědí z nabízených vakcín proti COVID-19 v komunitních očkovacích kampaních proti COVID-19 mezi pacienty s TBC i zdravou populací. Měla by být studována ochrana a imunitní odpověď na vakcíny COVID-19 u pacientů s TBC, aby bylo možné lépe porozumět imunologickým odpovědím mezi populací s komorbiditou. Spolu s protilátkovou odpovědí, reaktogenitou, klinickými a laboratorními bezpečnostními profily vakcín COVID-19 v této specifické skupině bude také hodnocena a porovnávána se zdravou kontrolou.

Tato studie je nerandomizovaná observační studie, jejímž cílem je porovnat humorální a buněčné imunologické odpovědi na vakcíny COVID-19 mezi bakteriologicky potvrzenými pacienty s TBC v léčebné kohortě (n=54) a zdravými jedinci (n=54) po podání COVID-19 vakcína. Každý účastník obdrží jednu nebo dvojitou dávku jedné z výše uvedených vakcín proti COVID-19 do deltového svalu nedominantní paže.

Následné schůzky budou naplánovány při návštěvě 2. dávky a 28 dní po 2. dávce plánované dvojité dávky vakcíny COVID-19 a 28 dní a 56 dní po očkování jednorázovou plánovanou vakcínou COVID-19. Pro posouzení reaktogenity budou účastníci informováni, aby se každý den účastnili kontrolních schůzek po dobu 7 dnů po každé dávce očkování.

Frekvence, výskyt a povaha vyžádaných místních a systémových nežádoucích příhod (AE) a nevyžádaných AE budou zaznamenány při jejich následných návštěvách. U imunologických odpovědí bude v průběhu času hodnocena hladina humorálních a buněčných protilátek proti viru SARS-CoV-2 (před 1. dávkou, před 2. dávkou, 28 dní po 2. dávce v plánované dvojité dávce vakcíny COVID-19 nebo před jednorázovou vakcinací, 28 dnů a 56 dnů po očkování jednorázovou plánovanou vakcínou COVID-19) a porovnány mezi pacienty s TBC a zdravými jedinci. Základní laboratorní vyšetření, jako jsou jaterní testy, renální funkce, sérové ​​elektrolyty, železo, kompletní krevní obraz a C reaktivní protein, budou testovány v den 0 a znovu zkontrolovány ve stejných dnech jako imunologické testy, aby se zhodnotily změny po očkování.

Infekční sérologické testy, jako je virus lidské imunodeficience (HIV), testy povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a testy protilátek proti hepatitidě C (HCV Ab), budou provedeny při screeningové návštěvě se souhlasem potenciálních účastníků. Kromě toho bude před zařazením testován výtěr z nosohltanu na COVID-19 PCR test. Tyto testy lze opakovat, pokud existují příznaky naznačující tyto infekce.