Immunogénicité des vaccins COVID-19 chez les patients tuberculeux (CVTB)

Fin 2020, la pandémie de COVID-19 s'est produite dans le monde entier. Comme la tuberculose (TB), l'infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère-2 (SRAS-CoV-2) est principalement affectée dans les voies respiratoires avec un risque accru de complications cliniques graves, en particulier dans les populations à risque comme les patients diabétiques et les personnes âgées. Comme d'autres infections virales, il existe des preuves que les réponses immunologiques humorales et cellulaires acquises contre l'infection par le SRAS-CoV-2 sont essentielles pour fournir une immunité protectrice. Bien que l'ampleur et la durabilité des anticorps de liaison et de neutralisation après la séroconversion des patients COVID-19 soient très variables au niveau de chaque patient, un niveau plus élevé d'anticorps neutralisants semble être corrélé à la protection contre la réinfection.

Comme l'immunité naturelle seule après l'infection au COVID-19 semble insuffisante pour la protection contre le COVID-19, depuis le début de la pandémie de COVID-19, plusieurs vaccins contre le COVID-19 développés sur la base de différentes plateformes techniques ont été introduits dans le monde. Jusqu'en août 2021, vingt vaccins COVID-19 ont été inclus dans la liste d'utilisation d'urgence (EUL) de l'OMS.

Étant donné que la protection contre l'infection au COVID-19 chez les patients tuberculeux est essentielle pour prévenir des résultats cliniques graves, le programme de vaccination contre le COVID-19 est en cours parmi les patients tuberculeux dans les centres antituberculeux du SMRU avec un approvisionnement en vaccins COVID-19 du ministère de la santé publique de Thaïlande. En Thaïlande, le vaccin Pfizer-BioNTech COVID-19, le vaccin AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) et le vaccin Janssen Ad26.COV2.S COVID-19 sont largement disponibles dans les campagnes de vaccination COVID-19.

Le vaccin Pfizer-BioNTech COVID-19 est un vaccin à ARNm et son schéma posologique à deux doses avec un intervalle interdoses de 21 jours peut fournir une protection efficace contre l'infection par le SRAS-CoV-2. De légères réactions locales et systémiques peuvent survenir après la vaccination, mais des effets indésirables graves peuvent rarement se compliquer. Il peut également être administré aux enfants de plus de 6 mois et la réactogénicité est également moins fréquente.

Le vaccin AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) est un vaccin à vecteur adénovirus de chimpanzé déficient en réplication exprimant le gène de la glycoprotéine de pointe SARS CoV-2 pleine longueur. Les profils d'efficacité, d'immunogénicité et d'innocuité du vaccin sont acceptables et raisonnablement bien tolérés chez les adultes jeunes et âgés en bonne santé, les patients COVID-19 symptomatiques et les personnes infectées par le VIH.

Le vaccin Janssen Ad26.COV2.S COVID-19 est un vecteur d'adénovirus de sérotype 26 (Ad26) recombinant et incompétent pour la réplication codant pour une protéine de pointe SARS-CoV-2 pleine longueur et stabilisée. Le vaccin nécessite une dose unique d'administration par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde. Un essai multicentrique, contrôlé par placebo, de phase 1-2a a montré qu'une dose unique du vaccin a une efficacité de 66,9 % contre l'infection symptomatique au COVID-19, de 76,7 % contre la maladie grave au COVID-19 après 14 jours et de 85,4 % après 28 jours . Le vaccin semble être sûr comme les autres vaccins COVID-19 car aucune réaction allergique ou anaphylactique sévère n'a été enregistrée dans les essais cliniques, à l'exception de l'apparition d'un syndrome très rare de coagulation sanguine associé à une faible numération plaquettaire dans certains pays. Cependant, il n'y a pas suffisamment de données sur la grossesse et les personnes atteintes de comorbidité, en particulier les patients VIH/TB.

Comme les connaissances sur l'immunogénicité des vaccins COVID-19 chez les patients tuberculeux sont limitées, l'examen des réponses immunologiques des vaccins COVID-19 offerts dans les campagnes de vaccination communautaires contre la COVID-19 chez les patients tuberculeux ainsi que dans la population en bonne santé est justifié. La protection et la réponse immunitaire aux vaccins COVID-19 chez les patients tuberculeux sous traitement doivent être étudiées pour mieux comprendre les réponses immunologiques parmi la population présentant une comorbidité. Parallèlement à la réponse des anticorps, la réactogénicité, les profils d'innocuité cliniques et de laboratoire des vaccins COVID-19 de ce groupe spécifique seront également évalués et comparés au témoin sain.

Cette étude est une étude observationnelle non randomisée visant à comparer les réponses immunologiques humorales et cellulaires des vaccins COVID-19 entre des patients tuberculeux confirmés bactériologiquement sous cohorte de traitement (n = 54) et des individus en bonne santé (n = 54) après avoir reçu un vaccin COVID-19 vaccin. Chaque participant recevra une ou deux doses de l'un des vaccins COVID-19 susmentionnés dans le muscle deltoïde du bras non dominant.

Les rendez-vous de suivi seront programmés lors de la visite de la 2e dose et 28 jours après la 2e dose dans les vaccins COVID-19 programmés à double dose et 28 jours et 56 jours après la vaccination dans le vaccin COVID-19 programmé à dose unique. Pour l'évaluation de la réactogénicité, les participants seront informés d'assister à des rendez-vous de suivi tous les jours pendant 7 jours après chaque dose de vaccination.

La fréquence, l'incidence et la nature des événements indésirables (EI) locaux et systémiques sollicités et des EI non sollicités seront enregistrés lors de leurs visites de suivi. Pour les réponses immunologiques, le taux d'anticorps humoraux et cellulaires contre le virus SARS-CoV-2 sera évalué au fil du temps (avant la 1ère dose, avant la 2ème dose, 28 jours après la 2ème dose du vaccin COVID-19 programmé à double dose ou avant la vaccination à dose unique, 28 jours et 56 jours après la vaccination dans le cadre du vaccin COVID-19 programmé à dose unique) et comparés entre les patients tuberculeux et les individus en bonne santé. Les examens de laboratoire de base tels que les tests de la fonction hépatique, les tests de la fonction rénale, les électrolytes sériques, le fer, la formule sanguine complète et la protéine C réactive seront testés le jour 0 et revérifiés les mêmes jours que les tests immunologiques pour examiner les changements après la vaccination.

Des tests sérologiques d'infection tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et les tests d'anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC) seront effectués lors de la visite de dépistage avec le consentement des participants potentiels. De plus, l'écouvillon nasopharyngé pour le test PCR COVID-19 sera testé avant d'être inscrit. Ces tests peuvent être répétés s'il existe des symptômes évocateurs de ces infections.