Immunogenicitet af COVID-19-vacciner hos tuberkulosepatienter (CVTB)

I slutningen af ​​2020 fandt COVID-19-pandemien sted globalt. Ligesom tuberkulose (TB) er svær akut respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) infektion primært påvirket i luftvejene med øget risiko for alvorlige kliniske komplikationer, især i en særlig risikopopulation som diabetespatienter og alderdom. Ligesom andre virale infektioner er der bevis for, at både erhvervede humorale og cellulære immunologiske responser mod SARS-CoV-2-infektionen er nøglen til at give beskyttende immunitet. Selvom størrelsen og holdbarheden af ​​både bindende og neutraliserende antistoffer efter serokonvertering af COVID-19-patienter er meget varierende på det individuelle patientniveau, ser højere niveau af neutraliserende antistoffer ud til at være korreleret med beskyttelse mod geninfektion.

Da naturlig immunitet alene efter COVID-19-infektion ser ud til at være utilstrækkelig til beskyttelse mod COVID-19, er der siden begyndelsen af ​​COVID-19-pandemien, flere COVID-19-vacciner udviklet baseret på forskellige tekniske platforme blevet introduceret globalt. Indtil august 2021 er tyve COVID-19-vacciner blevet inkluderet i WHO's Emergency Use Listing (EUL).

Da beskyttelse mod COVID-19-infektion blandt TB-patienter er afgørende for at forhindre alvorlige kliniske udfald, gennemføres COVID-19-immuniseringsprogram blandt TB-patienter i SMRU TB-centrene med levering af COVID-19-vacciner fra ministeriet for folkesundhed, Thailand. I Thailand er Pfizer-BioNTech COVID-19-vaccine, AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19)-vaccine og Janssen Ad26.COV2.S COVID-19-vaccine bredt tilgængelige i COVID-19-vaccinationskampagner.

Pfizer-BioNTech COVID-19-vaccine er en mRNA-vaccine, og dens to-dosis-regime med inter-dosis interval på 21 dages mellemrum kan give effektiv beskyttelse mod SARS-CoV-2-infektion. Milde lokale og systemiske reaktioner kan forekomme efter vaccination, men alvorlige bivirkninger kan sjældent være komplicerede. Det kan også gives til børn over 6 måneder, og reaktogenicitet er også mindre hyppig.

AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19)-vaccine er en replikations-deficient chimpanse-adenovirus-vektorvaccine, der udtrykker fuldlængde SARS CoV-2 spike glycoprotein-gen. Vaccinens effektivitet, immunogenicitet og sikkerhedsprofiler er acceptable og rimeligt veltolererede hos raske unge og gamle voksne, symptomatiske COVID-19-patienter og personer med HIV-infektion.

Janssen Ad26.COV2.S COVID-19-vaccine er en rekombinant, replikationsinkompetent adenovirus serotype 26 (Ad26) vektor, der koder for et fuldlængde og stabiliseret SARS-CoV-2 spikeprotein. Vaccinen har brug for en enkelt dosis af administration intramuskulært ind i deltamusklen. Multicenter, placebokontrolleret fase 1-2a forsøg har vist, at en enkelt dosis af vaccinen har en effekt på 66,9 % mod symptomatisk COVID-19 infektion, 76,7 % mod svær COVID-19 sygdom efter 14 dage og 85,4 % efter 28 dage . Vaccinen ser ud til at være sikker som andre COVID-19-vacciner, fordi der ikke er registreret nogen alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion i kliniske forsøg, bortset fra forekomsten af ​​et meget sjældent syndrom af blodkoagulering kombineret med lavt antal blodplader i nogle lande. Der har dog ikke været tilstrækkelige data om graviditet og personer med komorbiditet, især HIV/TB-patienter.

Da der er begrænset viden om immunogenicitet af COVID-19-vacciner blandt TB-patienter, er undersøgelse af immunologiske reaktioner fra COVID-19-vaccinerne, der tilbydes i samfunds COVID-19-vaccinationskampagner blandt TB-patienter såvel som raske, berettiget. Beskyttelsesevne og immunrespons på COVID-19-vaccinerne hos TB-patienter under behandling bør undersøges for at få en bedre forståelse af immunologiske reaktioner blandt befolkningen med co-morbiditet. Sammen med antistofrespons vil reaktogenicitet, kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsprofiler af COVID-19-vaccinerne i denne specifikke gruppe også blive vurderet og sammenlignet med den raske kontrol.

Denne undersøgelse er et ikke-randomiseret observationsstudie, der har til formål at sammenligne humorale og cellulære immunologiske responser af COVID-19-vaccinerne mellem bakteriologisk bekræftede TB-patienter under behandlingskohorte (n=54) vs. raske individer (n=54) efter at have modtaget en COVID-19 vaccine. Hver deltager vil modtage enkelt- eller dobbeltdoser af en af ​​de førnævnte COVID-19-vacciner i deltamusklen i den ikke-dominante arm.

Opfølgningsaftaler vil blive planlagt ved 2. dosisbesøg og 28 dage efter 2. dosis i dobbeltdosis planlagte COVID-19-vacciner og 28 dage og 56 dage efter vaccination i enkeltdosis planlagt COVID-19-vaccine. For vurdering af reaktogenicitet vil deltagerne blive informeret om at deltage i opfølgningsaftaler hver dag i 7 dage efter hver vaccinationsdosis.

Hyppighed, forekomst og art af anmodede lokale og systemiske bivirkninger (AE'er) og uopfordrede AE'er vil blive registreret ved deres opfølgningsbesøg. For immunologiske responser vil humoralt og cellulært antistofniveau mod SARS-CoV-2-virus blive vurderet over tid (før 1. dosis, før 2. dosis, 28 dage efter 2. dosis i dobbeltdosis planlagt COVID-19-vaccine eller før enkeltdosisvaccination, 28 dage og 56 dage efter vaccination i enkeltdosis planlagt COVID-19-vaccine) og sammenlignet mellem TB-patienter og raske personer. Baseline laboratorieundersøgelser såsom leverfunktionstests, nyrefunktionstests, serumelektrolytter, jern, fuldstændigt blodtal og C-reaktivt protein vil blive testet på dag 0 og genkontrolleret på samme dage som immunologiske tests for at gennemgå ændringer efter vaccination.

Infektionsserologiske tests såsom human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C antistof (HCV Ab) test vil blive udført ved screeningsbesøg med samtykke fra potentielle deltagere. Desuden vil nasopharyngeal podning til COVID-19 PCR-test blive testet, før den tilmeldes. Disse tests kan gentages, hvis der er symptomer, der tyder på disse infektioner.