進行性固形悪性腫瘍患者におけるAZD5305とイトラコナゾールの薬物相互作用研究

包含基準:

• 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームド コンセントの提供。
• スクリーニング時の年齢が18歳以上の男女。
• -局所進行性切除不能または転移性固形腫瘍（リンパ腫を除く）の文書化された証拠があり、標準治療の選択肢を使い果たした（または標準治療法が存在しない）患者 AZD5305単剤療法に適している可能性があります。
• 十分な臓器および骨髄機能。
• 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS): 0 ～ 2、過去 2 週間で悪化なし。
• -平均余命は12週間以上。
• 出産の可能性のある女性患者。 -スクリーニング時および研究介入の各部分の前に、妊娠検査結果が陰性である必要があります。
• 女性患者は、スクリーニングから研究介入の最終投与後約6か月まで、授乳してはならず、自分で使用するために卵子を提供または回収してはなりません。

除外基準:

• -本研究への以前の登録（すなわち、この研究で以前に開始されたAZD5305の投与）。
• スクリーニングで乱用薬物またはアルコールの検出に陽性。
• シトクロム P450 3A4 酵素 (CYP3A4) 基質、強力で中程度の阻害剤または誘導剤であることが知られている医薬品またはハーブ サプリメントの併用。
• プロトンポンプ阻害薬、ヒスタミンH2受容体拮抗薬などの制酸剤の使用。
• カルシウムチャネル遮断薬の使用。
• QT を延長または短縮することが知られており、トルサードのド ポワント (TdP) のリスクがあることが知られている薬物の併用。
• -最初の投与前の4週間の間、継続的なコルチコステロイドを受けています。
• -研究介入の最初の投与から4週間以内の大手術。
• -4週間以内の広い照射野による放射線療法または2週間以内の緩和のための限られた照射野による放射線療法 研究介入の最初の線量。
• -次のいずれかによる治療：5半減期または3週間以内の以前の臨床研究からの治験薬または研究介入（いずれか短い方） 研究介入の最初の投与から; -研究介入の最初の投与前の次の期間内の他の抗がん治療：細胞毒性および非細胞毒性治療：3週間または5半減期（どちらか短い方）;免疫腫瘍薬を含む生物学的製品：登録の4週間前。 研究介入の最初の投与から28日以内の生ウイルスまたは細菌ワクチン。
• -同時抗がん療法または禁止されている薬物の同時使用。
• 脱毛症、および末梢神経障害を除いて; -CTCAEグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性。
• -持続する（> 2週間）重度の汎血球減少症の既知の病歴。
• -脊髄圧迫、または無症候性および治療済みで安定しており、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の用量での継続的なコルチコステロイドを必要としない場合を除き、脳転移。
• -重度または制御されていない全身性疾患の証拠。アクティブな出血素因、またはB型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルスなどのアクティブな感染。
• -出血に対する既知の素因がある患者。
• -次の心臓基準のいずれか：平均安静時QTcF > 450ミリ秒またはQTcF < 340ミリ秒 3回の心電図から得られ、5分以内に記録された平均;低カリウム血症、先天性 QT 延長または QT 短縮症候群、QT 延長症候群の家族歴、家族性 QT 短縮症候群、または 40 歳未満の原因不明の突然死など、QT 延長、短縮または不整脈イベントのリスクを高める要因;安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常、例えば、完全な左脚ブロック、2度または3度の房室ブロック、およびペースメーカーで治療されていない臨床的に重大な洞結節機能不全。
• その他の心血管疾患。
• MDS/AML の病歴がある患者、または MDS/AML を示唆する特徴のある患者。
• 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはAZD5305の適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除。
• -治験薬または治験薬の賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -治験責任医師の意見では、研究介入の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
• -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動的なILDの証拠。
• -過去12か月以内の制御されていない併発疾患。