Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse med AZD5305 og itraconazol hos patienter med avancerede solide maligniteter

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
• Mænd og kvinder i alderen ≥ 18 år på screeningstidspunktet.
• Patienter med dokumenteret tegn på lokalt fremskredne inoperable eller metastatiske solide tumorer, eksklusive lymfomer, som har udtømt standardbehandlingsmuligheder (eller for hvilke der ikke findes standardbehandlinger) og kan være egnede til AZD5305 monoterapibehandling.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion.
• An Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS): 0 til 2 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger.
• Forventet levetid ≥ 12 uger.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder. Skal have et negativt graviditetstestresultat ved screening og før hver del af undersøgelsesintervention.
• Kvindelige patienter må ikke amme og må ikke donere eller hente æg til eget brug fra screening til ca. 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse (dvs. dosering med AZD5305 tidligere påbegyndt i denne undersøgelse).
• Positiv til påvisning af misbrugsstoffer eller alkohol ved screening.
• Samtidig brug af medicin eller naturlægemidler, der vides at være cytokrom P450 3A4 enzymsubstrater (CYP3A4), stærke og moderate hæmmere eller inducere.
• Brug af protonpumpehæmmere, histamin H2-receptorantagonister og andre antisyremidler.
• Brug af calciumkanalblokkere.
• Samtidig brug af lægemidler, der vides at forlænge eller forkorte QT og har en kendt risiko for Torsades de Pointes (TdP).
• I løbet af de 4 uger forud for den første dosis, modtagelse af kontinuerlige kortikosteroider.
• Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 4 uger eller strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelsesintervention.
• Behandling med et af følgende: alle forsøgsmidler eller undersøgelsesinterventioner fra et tidligere klinisk forsøg inden for 5 halveringstider eller 3 uger (alt efter hvad der er kortest) efter den første dosis af undersøgelsesintervention; enhver anden anticancerbehandling inden for følgende tidsperioder forud for den første dosis af undersøgelsesintervention: Cytotoksisk og ikke-cytotoksisk behandling: 3 uger eller fem halveringstider (alt efter hvad der er kortest); Biologiske produkter inklusive immunonkologiske midler: 4 uger før tilmelding.; enhver levende virus eller bakteriel vaccine inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Enhver samtidig kræftbehandling eller samtidig brug af forbudte medicin.
• Med undtagelse af alopeci og perifer neuropati; enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling større end CTCAE Grad 1.
• Enhver kendt historie med vedvarende (> 2 uger) alvorlig pancytopeni.
• Rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske og behandlede og stabile og ikke kræver kontinuerlige kortikosteroider i en dosis på > 10 mg prednison/dag eller tilsvarende.
• Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus.
• Patienter med kendt disposition for blødning.
• Ethvert af følgende hjertekriterier: gennemsnitlig hvile-QTcF > 450 ms eller QTcF < 340 ms opnået fra tredobbelte EKG'er og beregnet som gennemsnit, registreret inden for 5 minutter; alle faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse, afkortning eller risiko for arytmiske hændelser såsom hypokaliæmi, medfødt lang eller kort QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom, familiært kort QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år; alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering og klinisk signifikant sinusknudedysfunktion, der ikke er behandlet med pacemaker.
• Andre hjerte-kar-sygdomme.
• Patienter med tidligere MDS/AML eller med træk, der tyder på MDS/AML.
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske GI-sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af AZD5305.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for forsøgsprodukt(er) eller et eller flere af hjælpestofferne i forsøgsproduktet(erne).
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesinterventionen eller fortolkningen af ​​patientsikkerheden eller undersøgelsesresultaterne.
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom inden for de seneste 12 måneder.