Исследование лекарственного взаимодействия с AZD5305 и итраконазолом у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.
• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент скрининга.
• Пациенты с документально подтвержденными местнораспространенными нерезектабельными или метастатическими солидными опухолями, за исключением лимфомы, у которых исчерпаны стандартные варианты лечения (или для которых не существует стандартных методов лечения) и которые могут подходить для монотерапии AZD5305.
• Адекватная функция органов и костного мозга.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS): от 0 до 2 без ухудшения состояния в течение предыдущих 2 недель.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Пациентки детородного возраста. Должен иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и перед каждой частью вмешательства исследования.
• Пациентки женского пола не должны кормить грудью и не должны быть донорами или забирать яйцеклетки для собственного использования с момента скрининга примерно до 6 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании (т. е. дозирование AZD5305, ранее начатое в этом исследовании).
• Положительный результат на обнаружение злоупотребления наркотиками или алкоголем при скрининге.
• Одновременный прием лекарств или растительных добавок, которые, как известно, являются субстратами фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), сильными и умеренными ингибиторами или индукторами.
• Применение ингибиторов протонной помпы, антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов и других антацидных средств.
• Применение блокаторов кальциевых каналов.
• Одновременное применение препаратов, которые, как известно, удлиняют или укорачивают интервал QT и имеют известный риск развития синдрома Torsade de Pointes (TdP).
• В течение 4 недель до первой дозы непрерывный прием кортикостероидов.
• Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого вмешательства.
• Лучевая терапия с широким полем излучения в течение 4 недель или лучевая терапия с ограниченным полем излучения для паллиативного лечения в течение 2 недель после первой дозы исследуемого вмешательства.
• Лечение любым из следующих препаратов: любые исследуемые агенты или исследуемые вмешательства из предыдущего клинического исследования в течение 5 периодов полувыведения или 3 недель (в зависимости от того, что короче) после первой дозы исследуемого вмешательства; любое другое противораковое лечение в течение следующих периодов времени до первой дозы исследуемого вмешательства: Цитотоксическое и нецитотоксическое лечение: 3 недели или пять периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче); Биопрепараты, в том числе иммуноонкологические препараты: за 4 недели до зачисления; любой живой вирус или бактериальную вакцину в течение 28 дней после первой дозы исследуемого вмешательства.
• Любая одновременная противораковая терапия или одновременный прием запрещенных препаратов.
• За исключением алопеции и периферической невропатии; любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше, чем CTCAE Grade 1.
• Любая известная в анамнезе персистирующая (> 2 недель) тяжелая панцитопения.
• Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, за исключением случаев, когда заболевание протекает бессимптомно и лечится, является стабильным и не требует постоянного приема кортикостероидов в дозе > 10 мг преднизолона/день или эквивалентной.
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая активный геморрагический диатез или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека.
• Пациенты с любой известной предрасположенностью к кровотечениям.
• Любой из следующих кардиологических критериев: среднее значение QTcF в покое > 450 мс или QTcF < 340 мс, полученное из трех повторных ЭКГ и усредненное, записанное в течение 5 минут; любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QT, его укорочения или риска аритмических явлений, такие как гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного или короткого интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, семейный синдром укороченного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет; любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени и клинически значимая дисфункция синусового узла, не леченная кардиостимулятором.
• Другие сердечно-сосудистые заболевания.
• Пациенты с МДС/ОМЛ в анамнезе или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглотить лекарственный продукт или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию AZD5305.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому продукту (продуктам) или любому из вспомогательных веществ исследуемого продукта (продуктов).
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследовательского вмешательства или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированного ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание в течение последних 12 месяцев.