Interaksjonsstudie med AZD5305 og itrakonazol hos pasienter med avanserte solide maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
• Hanner og kvinner i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for screening.
• Pasienter med dokumentert bevis på lokalt avanserte, ikke-opererbare eller metastatiske solide svulster, unntatt lymfom, som har uttømt standardbehandlingsalternativer (eller som det ikke finnes standardbehandlinger for) og kan være egnet for AZD5305 monoterapibehandling.
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
• An Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS): 0 til 2 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene.
• Forventet levealder ≥ 12 uker.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder. Må ha et negativt graviditetstestresultat ved screening og før hver del av studieintervensjonen.
• Kvinnelige pasienter må ikke amme og må ikke donere eller hente egg til eget bruk fra screening til ca. 6 måneder etter siste dose av studieintervensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere påmelding i denne studien (dvs. dosering med AZD5305 tidligere startet i denne studien).
• Positiv for påvisning av rusmidler eller alkohol ved screening.
• Samtidig bruk av medisiner eller urtetilskudd kjent for å være cytokrom P450 3A4 enzymsubstrater (CYP3A4), sterke og moderate hemmere eller induktorer.
• Bruk av protonpumpehemmere, histamin H2-reseptorantagonister og andre antisyremidler.
• Bruk av kalsiumkanalblokkere.
• Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å forlenge eller forkorte QT og har en kjent risiko for Torsades de Pointes (TdP).
• I løpet av de 4 ukene før den første dosen, mottar kontinuerlig kortikosteroider.
• Større operasjon innen 4 uker etter den første dosen med studieintervensjon.
• Strålebehandling med bredt strålefelt innen 4 uker eller strålebehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 2 uker etter første dose studieintervensjon.
• Behandling med ett av følgende: alle undersøkelsesmidler eller studieintervensjoner fra en tidligere klinisk studie innen 5 halveringstider eller 3 uker (det som er kortest) etter den første dosen av studieintervensjonen; annen kreftbehandling innen følgende tidsperioder før den første dosen av studieintervensjon: Cytotoksisk og ikke-cytotoksisk behandling: 3 uker eller fem halveringstider (den som er kortest); Biologiske produkter inkludert immunonkologiske midler: 4 uker før påmelding.; levende virus eller bakterievaksine innen 28 dager etter den første dosen av studieintervensjonen.
• Eventuell samtidig kreftbehandling eller samtidig bruk av forbudte medisiner.
• Med unntak av alopecia og perifer nevropati; eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 1.
• Enhver kjent historie med vedvarende (> 2 uker) alvorlig pancytopeni.
• Ryggmargskompresjon, eller hjernemetastaser med mindre asymptomatisk og behandlet og stabil og ikke krever kontinuerlige kortikosteroider i en dose på > 10 mg prednison/dag eller tilsvarende.
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert aktive blødningsdiateser, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus.
• Pasienter med kjent disposisjon for blødning.
• Ethvert av følgende hjertekriterier: gjennomsnittlig hvile-QTcF > 450 ms eller QTcF < 340 ms oppnådd fra tredobbelte EKG-er og gjennomsnittlig, registrert innen 5 minutter; alle faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse, forkorting eller risiko for arytmiske hendelser som hypokalemi, medfødt lang eller kort QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom, familiært kort QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år; alle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering og klinisk signifikant sinusknutedysfunksjon som ikke er behandlet med pacemaker.
• Andre hjerte- og karsykdommer.
• Pasienter med historie med MDS/AML eller med trekk som tyder på MDS/AML.
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske GI-sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av AZD5305.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukt(er) eller noen av hjelpestoffene i undersøkelsesproduktet(e).
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av studieintervensjonen eller tolkningen av pasientsikkerhet eller studieresultater.
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller noen bevis på klinisk aktiv ILD.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom i løpet av de siste 12 månedene.