Studie lékových interakcí s AZD5305 a itrakonazolem u pacientů s pokročilými solidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii.
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let v době screeningu.
• Pacienti s dokumentovanými známkami lokálně pokročilých neresekabilních nebo metastatických solidních nádorů, s výjimkou lymfomu, kteří vyčerpali standardní možnosti péče (nebo pro něž neexistují standardní terapie) a mohou být vhodní pro monoterapii AZD5305.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS): 0 až 2 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Pacientky ve fertilním věku. Musí mít negativní výsledek těhotenského testu při screeningu a před každou částí intervence studie.
• Pacientky nesmějí kojit a nesmí darovat ani získávat vajíčka pro vlastní potřebu od screeningu do přibližně 6 měsíců po poslední dávce studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí zařazení do této studie (tj. dávkování AZD5305 dříve zahájené v této studii).
• Pozitivní pro detekci zneužívání drog nebo alkoholu při screeningu.
• Současné užívání léků nebo bylinných doplňků, o kterých je známo, že jsou substráty enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), silné a středně silné inhibitory nebo induktory.
• Použití inhibitorů protonové pumpy, antagonistů histaminového H2 receptoru a dalších antacid.
• Použití blokátorů kalciových kanálů.
• Současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují nebo zkracují QT a mají známé riziko Torsade's de Pointes (TdP).
• Během 4 týdnů před první dávkou kontinuální podávání kortikosteroidů.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od první dávky studijní intervence.
• Radioterapie se širokým polem záření do 4 týdnů nebo radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 2 týdnů od první dávky studijní intervence.
• Léčba kterýmkoli z následujících: jakákoliv hodnocená činidla nebo studijní intervence z předchozí klinické studie během 5 poločasů nebo 3 týdnů (podle toho, co je kratší) od první dávky studijní intervence; jakákoli jiná protinádorová léčba během následujících časových období před první dávkou studijní intervence: Cytotoxická a necytotoxická léčba: 3 týdny nebo pět poločasů (podle toho, co je kratší); Biologické přípravky včetně imunoonkologických přípravků: 4 týdny před zařazením.; jakákoli živá virová nebo bakteriální vakcína do 28 dnů od první dávky studijní intervence.
• Jakákoli souběžná protinádorová léčba nebo současné užívání zakázaných léků.
• S výjimkou alopecie a periferní neuropatie; jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupeň 1.
• Jakákoli známá anamnéza přetrvávající (> 2 týdny) těžké pancytopenie.
• Komprese míchy nebo metastázy do mozku, pokud nejsou asymptomatické, léčené a stabilní a nevyžadující kontinuální podávání kortikosteroidů v dávce > 10 mg prednisonu/den nebo ekvivalentu.
• Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně aktivní krvácivé diatézy nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience.
• Pacienti s jakoukoli známou predispozicí ke krvácení.
• Kterékoli z následujících srdečních kritérií: střední klidové QTcF > 450 ms nebo QTcF < 340 ms získané z trojitého EKG a zprůměrované, zaznamenané do 5 minut; jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu, jeho zkrácení nebo riziko arytmických příhod, jako je hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého nebo krátkého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, familiární syndrom krátkého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let; jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně a klinicky významná dysfunkce sinusového uzlu neléčená kardiostimulátorem.
• Další kardiovaskulární onemocnění.
• Pacienti s anamnézou MDS/AML nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronická GI onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci AZD5305.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na hodnocený přípravek (přípravky) nebo na kteroukoli pomocnou látku hodnoceného přípravku (přípravků).
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení intervence studie nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
• Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění během posledních 12 měsíců.