Estudo de interação medicamentosa com AZD5305 e itraconazol em pacientes com neoplasias sólidas avançadas

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análises.
• Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos no momento da triagem.
• Pacientes com evidências documentadas de tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis ​​localmente avançados, excluindo linfoma, que esgotaram as opções padrão de tratamento (ou para os quais não existem terapias padrão) e podem ser adequados para o tratamento em monoterapia com AZD5305.
• Função adequada dos órgãos e da medula.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0 a 2 sem deterioração nas 2 semanas anteriores.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar. Deve ter um resultado negativo no teste de gravidez na triagem e antes de cada parte da intervenção do estudo.
• Pacientes do sexo feminino não devem amamentar e não devem doar ou recuperar óvulos para uso próprio desde a triagem até aproximadamente 6 meses após a última dose da intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

• Inscrição prévia no presente estudo (ou seja, dosagem com AZD5305 iniciada anteriormente neste estudo).
• Positivo para detecção de drogas de abuso ou álcool na triagem.
• Uso concomitante de medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos como substratos da enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4), inibidores ou indutores fortes e moderados.
• Uso de inibidores da bomba de prótons, antagonistas dos receptores H2 da histamina e outros agentes antiácidos.
• Uso de bloqueadores dos canais de cálcio.
• Uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar ou encurtar o intervalo QT e com risco conhecido de Torsade de Pointes (TdP).
• Durante as 4 semanas anteriores à primeira dose, recebendo corticosteróides contínuos.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose da intervenção do estudo.
• Radioterapia com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas ou radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 2 semanas após a primeira dose da intervenção do estudo.
• Tratamento com qualquer um dos seguintes: quaisquer agentes em investigação ou intervenções do estudo de um estudo clínico anterior dentro de 5 meias-vidas ou 3 semanas (o que for mais curto) da primeira dose da intervenção do estudo; qualquer outro tratamento anticâncer dentro dos seguintes períodos de tempo antes da primeira dose da intervenção do estudo: Tratamento citotóxico e não citotóxico: 3 semanas ou cinco meias-vidas (o que for mais curto); Produtos biológicos incluindo agentes imuno-oncológicos: 4 semanas antes da inscrição.; qualquer vírus vivo ou vacina bacteriana dentro de 28 dias da primeira dose da intervenção do estudo.
• Qualquer terapia anticancerígena concomitante ou uso concomitante de medicamentos proibidos.
• Com exceção da alopecia e neuropatia periférica; quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE Grau 1.
• Qualquer história conhecida de pancitopenia grave persistente (> 2 semanas).
• Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que sejam assintomáticas e tratadas e estáveis ​​e não necessitem de corticosteroides contínuos em dose > 10 mg de prednisona/dia ou equivalente.
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo diáteses hemorrágicas ativas ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana.
• Pacientes com qualquer predisposição conhecida para sangramento.
• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos: QTcF médio em repouso > 450 ms ou QTcF < 340 ms obtido de ECGs triplicados e calculado em média, registrado em 5 minutos; quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QT, encurtamento ou risco de eventos arrítmicos, como hipocalemia, síndrome do QT longo ou curto congênito, história familiar de síndrome do QT longo, síndrome familiar do QT curto ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade; qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau e disfunção do nódulo sinusal clinicamente significativa não tratada com marca-passo.
• Outras doenças cardiovasculares.
• Pacientes com história de MDS/AML ou com características sugestivas de MDS/AML.
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de AZD5305.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao(s) produto(s) em investigação ou a qualquer um dos excipientes do(s) produto(s) em investigação.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação da intervenção do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.
• Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
• Doença intercorrente não controlada nos últimos 12 meses.