Estudio de interacción farmacológica con AZD5305 e itraconazol en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.
• Hombres y mujeres de ≥ 18 años en el momento de la selección.
• Pacientes con evidencia documentada de tumores sólidos no resecables o metastásicos localmente avanzados, excluyendo linfoma, que han agotado las opciones de atención estándar (o para los que no existen terapias estándar) y pueden ser adecuados para el tratamiento con monoterapia con AZD5305.
• Función adecuada de órganos y médula.
• Un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS): 0 a 2 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Pacientes mujeres en edad fértil. Debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en la selección y antes de cada parte de la intervención del estudio.
• Las pacientes femeninas no deben amamantar y no deben donar o recuperar óvulos para su propio uso desde la selección hasta aproximadamente 6 meses después de la última dosis de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

• Inscripción previa en el presente estudio (es decir, dosificación con AZD5305 iniciada previamente en este estudio).
• Positivo para la detección de drogas de abuso o alcohol en la selección.
• Uso concomitante de medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser sustratos de la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4), inhibidores o inductores fuertes y moderados.
• Uso de inhibidores de la bomba de protones, antagonistas de los receptores de histamina H2 y otros agentes antiácidos.
• Uso de bloqueadores de los canales de calcio.
• El uso concomitante de medicamentos que se sabe que prolongan o acortan el intervalo QT y tienen un riesgo conocido de Torsade de Pointes (TdP).
• Durante las 4 semanas previas a la primera dosis, recibiendo corticoides continuos.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Radioterapia con un campo amplio de radiación dentro de las 4 semanas o radioterapia con un campo limitado de radiación para paliación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tratamiento con cualquiera de los siguientes: cualquier agente en investigación o intervenciones de estudio de un estudio clínico previo dentro de las 5 semividas o 3 semanas (lo que sea más corto) de la primera dosis de la intervención del estudio; cualquier otro tratamiento contra el cáncer dentro de los siguientes períodos de tiempo antes de la primera dosis de la intervención del estudio: Tratamiento citotóxico y no citotóxico: 3 semanas o cinco semividas (lo que sea más corto); Productos biológicos, incluidos agentes inmunooncológicos: 4 semanas antes de la inscripción; cualquier virus vivo o vacuna bacteriana dentro de los 28 días de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Cualquier terapia contra el cáncer concurrente o uso concurrente de medicamentos prohibidos.
• Con excepción de la alopecia y la neuropatía periférica; cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior mayor que CTCAE Grado 1.
• Cualquier antecedente conocido de pancitopenia grave persistente (> 2 semanas).
• Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que sea asintomático y tratado y estable y que no requiera corticosteroides continuos a una dosis de > 10 mg de prednisona/día o equivalente.
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la diátesis hemorrágica activa o infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Pacientes con alguna predisposición conocida al sangrado.
• Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: promedio de QTcF en reposo > 450 ms o QTcF < 340 ms obtenido de ECG por triplicado y promediado, registrado dentro de los 5 minutos; cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación o acortamiento del intervalo QT o riesgo de eventos arrítmicos como hipopotasemia, síndrome de QT largo o corto congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, síndrome de QT corto familiar o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años de edad; cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado y disfunción del nódulo sinusal clínicamente significativa no tratada con marcapasos.
• Otras enfermedades cardiovasculares.
• Pacientes con antecedentes de MDS/AML o con características sugestivas de MDS/AML.
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de AZD5305.
• Alergia o hipersensibilidad conocidas a los productos en investigación o a cualquiera de los excipientes de los productos en investigación.
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, podría interferir con la evaluación de la intervención del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (ILD), ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa.
• Enfermedad intercurrente no controlada en los últimos 12 meses.