Geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie met AZD5305 en itraconazol bij patiënten met vergevorderde solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.
• Mannen en vrouwen van ≥ 18 jaar ten tijde van de screening.
• Patiënten met gedocumenteerd bewijs van lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde solide tumoren, met uitzondering van lymfoom, die de standaardzorgopties hebben uitgeput (of waarvoor geen standaardtherapieën bestaan) en mogelijk geschikt zijn voor AZD5305-monotherapiebehandeling.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
• Een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS): 0 tot 2 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken.
• Levensverwachting ≥ 12 weken.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd. Moet een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben bij de screening en voorafgaand aan elk deel van de onderzoeksinterventie.
• Vrouwelijke patiënten mogen geen borstvoeding geven en mogen vanaf de screening tot ongeveer 6 maanden na de laatste dosis studieinterventie geen eicellen voor eigen gebruik doneren of ophalen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere deelname aan de huidige studie (dwz dosering met AZD5305 die eerder in deze studie was gestart).
• Positief voor detectie van misbruik van drugs of alcohol bij screening.
• Gelijktijdig gebruik van medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze cytochroom P450 3A4-enzym (CYP3A4)-substraten, sterke en matige remmers of inductoren zijn.
• Gebruik van protonpompremmers, histamine H2-receptorantagonisten en andere maagzuurremmers.
• Gebruik van calciumantagonisten.
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of verkorten en die een bekend risico op Torsade's de Pointes (TdP) inhouden.
• Gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis continu corticosteroïden ontvangen.
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis studie-interventie.
• Radiotherapie met een breed stralingsveld binnen 4 weken of radiotherapie met een beperkt stralingsveld voor palliatie binnen 2 weken na de eerste dosis onderzoeksinterventie.
• Behandeling met een van de volgende middelen: eventuele onderzoeksagentia of studie-interventies van een eerder klinisch onderzoek binnen 5 halfwaardetijden of 3 weken (afhankelijk van welke korter is) vanaf de eerste dosis studie-interventie; elke andere antikankerbehandeling binnen de volgende tijdsperioden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie: Cytotoxische en niet-cytotoxische behandeling: 3 weken of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is); Biologische producten inclusief immuno-oncologische middelen: 4 weken voor inschrijving; elk levend virus of bacterieel vaccin binnen 28 dagen na de eerste dosis studieinterventie.
• Elke gelijktijdige behandeling tegen kanker of gelijktijdig gebruik van verboden medicijnen.
• Met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie; eventuele onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE Graad 1.
• Elke bekende voorgeschiedenis van aanhoudende (> 2 weken) ernstige pancytopenie.
• Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch en behandeld en stabiel en geen continue corticosteroïden nodig hebben in een dosis van > 10 mg prednison/dag of equivalent.
• Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder actieve bloedingsdiathesen, of actieve infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus.
• Patiënten met een bekende aanleg voor bloedingen.
• Een van de volgende cardiale criteria: gemiddelde QTcF in rust > 450 ms of QTcF < 340 ms verkregen uit drievoudige ECG's en gemiddeld, geregistreerd binnen 5 minuten; alle factoren die het risico op QT-verlenging, -verkorting of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hypokaliëmie, congenitaal lang of kort QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, familiair kort QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar; alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG, bijv. volledig linkerbundeltakblok, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok en klinisch significante disfunctie van de sinusknoop die niet met een pacemaker wordt behandeld.
• Andere hart- en vaatziekten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van MDS/AML of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van AZD5305 zou verhinderen.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor onderzoeksproduct(en) of een van de hulpstoffen van het (de) onderzoeksproduct(en).
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksinterventie of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte in de afgelopen 12 maanden.