Étude sur les interactions médicamenteuses avec l'AZD5305 et l'itraconazole chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.
• Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans au moment du dépistage.
• Patients présentant des preuves documentées de tumeurs solides localement avancées non résécables ou métastatiques, à l'exclusion des lymphomes, qui ont épuisé les options de traitement standard (ou pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard) et qui peuvent être éligibles pour le traitement en monothérapie AZD5305.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle.
• Un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0 à 2 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Patientes en âge de procréer. Doit avoir un résultat de test de grossesse négatif lors du dépistage et avant chaque partie de l'intervention de l'étude.
• Les patientes ne doivent pas allaiter et ne doivent pas donner ou récupérer d'ovules pour leur propre usage depuis le dépistage jusqu'à environ 6 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Inscription antérieure dans la présente étude (c'est-à-dire, dosage avec AZD5305 précédemment initié dans cette étude).
• Positif pour la détection de drogues ou d'alcool lors du dépistage.
• Utilisation concomitante de médicaments ou de suppléments à base de plantes connus pour être des substrats de l'enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), des inhibiteurs ou des inducteurs puissants et modérés.
• Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons, d'antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 et d'autres agents antiacides.
• Utilisation d'inhibiteurs calciques.
• Utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger ou raccourcir l'intervalle QT et qui présentent un risque connu de torsade de pointes (TdP).
• Au cours des 4 semaines précédant la première dose, recevoir des corticostéroïdes en continu.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Radiothérapie avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines ou radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 2 semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Traitement avec l'un des éléments suivants : tout agent expérimental ou intervention d'étude d'une étude clinique précédente dans les 5 demi-vies ou 3 semaines (selon la plus courte) de la première dose de l'intervention d'étude ; tout autre traitement anticancéreux dans les délais suivants avant la première dose de l'intervention à l'étude : traitement cytotoxique et non cytotoxique : 3 semaines ou cinq demi-vies (selon la plus courte ); Produits biologiques dont agents immuno-oncologiques : 4 semaines avant l'inscription. ; tout virus vivant ou vaccin bactérien dans les 28 jours suivant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Toute thérapie anticancéreuse concomitante ou utilisation concomitante de médicaments interdits.
• À l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique ; toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1.
• Tout antécédent connu de pancytopénie sévère persistante (> 2 semaines).
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales à moins qu'elles ne soient asymptomatiques et traitées et stables et ne nécessitent pas de corticostéroïdes continus à une dose > 10 mg de prednisone/jour ou équivalent.
• Tout signe de maladies systémiques graves ou incontrôlées, y compris des diathèses hémorragiques actives ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine.
• Patients ayant une prédisposition connue aux saignements.
• L'un des critères cardiaques suivants : QTcF moyen au repos > 450 ms ou QTcF < 340 ms obtenus à partir d'ECG en triple et moyennés, enregistrés dans les 5 minutes ; tout facteur augmentant le risque d'allongement ou de raccourcissement de l'intervalle QT ou le risque d'événements arythmiques tels que l'hypokaliémie, le syndrome du QT long ou court congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long, le syndrome du QT court familial ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans ; toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré et dysfonctionnement du nœud sinusal cliniquement significatif non traité par un stimulateur cardiaque.
• Autres maladies cardiovasculaires.
• Patients ayant des antécédents de MDS/AML ou présentant des caractéristiques évocatrices de MDS/AML.
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'AZD5305.
• Allergie ou hypersensibilité connue aux produits expérimentaux ou à l'un des excipients des produits expérimentaux.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation de l'intervention de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (PI), de PID induite par des médicaments, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de PID cliniquement active.
• Maladie intercurrente non contrôlée au cours des 12 derniers mois.