Studio di interazione farmacologica con AZD5305 e itraconazolo in pazienti con neoplasie solide avanzate

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.
• Maschi e femmine di età ≥ 18 anni al momento dello screening.
• Pazienti con evidenza documentata di tumori solidi non resecabili o metastatici localmente avanzati, escluso il linfoma, che hanno esaurito le opzioni di cura standard (o per i quali non esistono terapie standard) e possono essere idonei per il trattamento in monoterapia con AZD5305.
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
• Un ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status): da 0 a 2 senza deterioramento nelle 2 settimane precedenti.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Pazienti di sesso femminile in età fertile. Deve avere un risultato negativo del test di gravidanza allo screening e prima di ogni parte dell'intervento dello studio.
• Le pazienti di sesso femminile non devono allattare al seno e non devono donare o recuperare ovuli per uso proprio dallo screening fino a circa 6 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente arruolamento nel presente studio (ovvero, dosaggio con AZD5305 precedentemente avviato in questo studio).
• Positivo per il rilevamento di droghe d'abuso o alcol allo screening.
• Uso concomitante di farmaci o integratori a base di erbe noti per essere substrati dell'enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4), inibitori o induttori forti e moderati.
• Utilizzo di inibitori della pompa protonica, antagonisti del recettore H2 dell'istamina e altri agenti antiacidi.
• Uso di bloccanti dei canali del calcio.
• Uso concomitante di farmaci noti per prolungare o accorciare l'intervallo QT e che presentano un rischio noto di torsione di punta (TdP).
• Durante le 4 settimane precedenti la prima dose, ricevere corticosteroidi continui.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla prima dose dell'intervento dello studio.
• Radioterapia con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane o radioterapia con un campo limitato di radiazioni per palliazione entro 2 settimane dalla prima dose dell'intervento dello studio.
• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti: qualsiasi agente sperimentale o intervento dello studio da uno studio clinico precedente entro 5 emivite o 3 settimane (qualunque sia più breve) dalla prima dose dell'intervento dello studio; qualsiasi altro trattamento antitumorale entro i seguenti periodi di tempo prima della prima dose dell'intervento in studio: trattamento citotossico e non citotossico: 3 settimane o cinque emivite (qualunque sia più breve); Prodotti biologici inclusi agenti immuno-oncologici: 4 settimane prima dell'arruolamento.; qualsiasi virus vivo o vaccino batterico entro 28 giorni dalla prima dose dell'intervento dello studio.
• Qualsiasi terapia antitumorale concomitante o uso concomitante di farmaci proibiti.
• Ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica; qualsiasi tossicità irrisolta da una terapia precedente superiore al grado 1 CTCAE.
• Qualsiasi storia nota di pancitopenia grave persistente (> 2 settimane).
• Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, trattati e stabili e non richiedano corticosteroidi continui a una dose di > 10 mg di prednisone/giorno o equivalente.
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, incluse diatesi emorragiche attive o infezioni attive tra cui l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana.
• Pazienti con qualsiasi predisposizione nota al sanguinamento.
• Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: QTcF medio a riposo > 450 ms o QTcF < 340 ms ottenuto da ECG in triplo e mediato, registrato entro 5 minuti; qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento, accorciamento dell'intervallo QT o il rischio di eventi aritmici come ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo o corto, storia familiare di sindrome del QT lungo, sindrome familiare del QT corto o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età; qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado e disfunzione del nodo del seno clinicamente significativa non trattata con pacemaker.
• Altre malattie cardiovascolari.
• Pazienti con anamnesi di MDS/AML o con caratteristiche indicative di MDS/AML.
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di AZD5305.
• Allergia o ipersensibilità nota al/ai prodotto/i sperimentale/i o ad uno qualsiasi degli eccipienti del/i prodotto/i sperimentale/i.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione dell'intervento dello studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
• Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
• Malattia intercorrente incontrollata negli ultimi 12 mesi.