AZD5305 和伊曲康唑在晚期实体恶性肿瘤患者中的药物相互作用研究

纳入标准：

• 在任何研究特定程序、取样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
• 筛选时年龄≥ 18 岁的男性和女性。
• 有文件证明存在局部晚期不可切除或转移性实体瘤（淋巴瘤除外）的患者，这些患者已用尽标准护理选项（或不存在标准疗法），可能适合 AZD5305 单药治疗。
• 足够的器官和骨髓功能。
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)：0 至 2，在过去 2 周内没有恶化。
• 预期寿命≥12周。
• 有生育能力的女性患者。 在筛选时和研究干预的每个部分之前，妊娠试验结果必须为阴性。
• 从筛选到最后一次研究干预后大约 6 个月，女性患者不得母乳喂养，也不得捐赠或取回卵子供自己使用。

排除标准：

• 先前参加本研究（即，先前在本研究中开始服用 AZD5305）。
• 在筛选时检测滥用药物或酒精呈阳性。
• 同时使用已知为细胞色素 P450 3A4 酶 (CYP3A4) 底物、强和中度抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂。
• 使用质子泵抑制剂、组胺H2受体拮抗剂等抗酸剂。
• 使用钙通道阻滞剂。
• 同时使用已知可延长或缩短 QT 且具有已知尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 风险的药物。
• 在第一次给药前的 4 周内，接受连续皮质类固醇。
• 第一次研究干预后 4 周内进行过大手术。
• 在研究干预的首剂给药后 2 周内，在 4 周内进行大范围放射治疗或在 2 周内进行有限放射范围的姑息性放射治疗。
• 使用以下任何一种方法进行治疗：在首次研究干预剂量的 5 个半衰期或 3 周（以较短者为准）内，来自先前临床研究的任何研究药物或研究干预措施；在第一次研究干预之前的以下时间段内进行任何其他抗癌治疗： 细胞毒性和非细胞毒性治疗：3 周或五个半衰期（以较短者为准）；包括免疫肿瘤药物在内的生物制品：入组前 4 周。 首次研究干预后 28 天内接种任何活病毒或细菌疫苗。
• 任何同时进行的抗癌治疗或同时使用违禁药物。
• 脱发和周围神经病变除外；先前治疗的任何未解决的毒性大于 CTCAE 1 级。
• 任何已知的持续（> 2 周）严重全血细胞减少症的病史。
• 脊髓压迫或脑转移，除非无症状且经过治疗且病情稳定且不需要连续使用 > 10 mg 泼尼松/天或等效剂量的皮质类固醇。
• 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括活动性出血素质或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒。
• 有任何已知的出血倾向的患者。
• 任何以下心脏标准：平均静息 QTcF > 450 ms 或 QTcF < 340 ms，从一式三份的心电图获得并取平均值，在 5 分钟内记录；任何增加 QT 延长、缩短或心律失常事件风险的因素，如低钾血症、先天性长或短 QT 综合征、长 QT 综合征家族史、家族性短 QT 综合征或 40 岁以下不明原因的猝死；静息心电图节律、传导或形态学的任何临床重要异常，例如，完全性左束支传导阻滞、二度或三度房室传导阻滞，以及未经起搏器治疗的临床显着窦房结功能障碍。
• 其他心血管疾病。
• 有 MDS/AML 病史或具有提示 MDS/AML 特征的患者。
• 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或先前进行过明显的肠切除术，这些都会妨碍 AZD5305 的充分吸收。
• 已知对研究产品或研究产品的任何赋形剂过敏或超敏反应。
• 研究者认为会干扰对研究干预的评估或对患者安全或研究结果的解释的任何情况。
• 间质性肺病 (ILD)、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性 ILD 的证据。
• 最近 12 个月内无法控制的并发疾病。