Badanie interakcji lek-lek z zastosowaniem AZD5305 i itrakonazolu u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami.
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego.
• Pacjenci z udokumentowanymi dowodami miejscowo zaawansowanych nieoperacyjnych lub przerzutowych guzów litych, z wyłączeniem chłoniaka, którzy wyczerpali standardowe opcje opieki (lub dla których nie istnieją standardowe terapie) i mogą kwalifikować się do monoterapii AZD5305.
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku.
• Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): od 0 do 2 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• Pacjentki w wieku rozrodczym. Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed każdą częścią interwencji badawczej.
• Pacjentkom nie wolno karmić piersią ani oddawać ani pobierać komórek jajowych na własny użytek od badania przesiewowego do około 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej interwencji.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza rejestracja w obecnym badaniu (tj. dawkowanie AZD5305 rozpoczęte wcześniej w tym badaniu).
• Pozytywny dla wykrycia narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego.
• Jednoczesne stosowanie leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są substratami enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), silnymi i umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami.
• Stosowanie inhibitorów pompy protonowej, antagonistów receptora histaminowego H2 i innych środków zobojętniających kwas.
• Stosowanie blokerów kanału wapniowego.
• Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają lub skracają odstęp QT i o których wiadomo, że mają ryzyko wystąpienia torsade's de pointes (TdP).
• W ciągu 4 tygodni poprzedzających pierwszą dawkę, ciągłe przyjmowanie kortykosteroidów.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanej interwencji.
• Radioterapia szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni lub radioterapia ograniczonym polem promieniowania w leczeniu paliatywnym w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanej interwencji.
• Leczenie za pomocą któregokolwiek z następujących środków: jakiekolwiek środki badane lub interwencje badawcze z poprzedniego badania klinicznego w ciągu 5 okresów półtrwania lub 3 tygodni (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od pierwszej dawki interwencji badawczej; jakiekolwiek inne leczenie przeciwnowotworowe w następujących okresach poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji: leczenie cytotoksyczne i niecytotoksyczne: 3 tygodnie lub pięć okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy); Produkty biologiczne, w tym środki immunoonkologiczne: 4 tygodnie przed zapisem.; jakąkolwiek szczepionkę zawierającą żywe wirusy lub bakterie w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanej interwencji.
• Jakakolwiek jednoczesna terapia przeciwnowotworowa lub jednoczesne stosowanie zabronionych leków.
• Z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej; wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszego leczenia większe niż stopień 1 wg CTCAE.
• Jakakolwiek znana historia utrzymującej się (> 2 tygodni) ciężkiej pancytopenii.
• Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe, leczone i stabilne oraz niewymagające ciągłego podawania kortykosteroidów w dawce > 10 mg prednizonu/dobę lub równoważnej.
• Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym czynna skaza krwotoczna lub aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności.
• Pacjenci z jakąkolwiek znaną predyspozycją do krwawień.
• Dowolne z następujących kryteriów sercowych: średni spoczynkowy QTcF > 450 ms lub QTcF < 340 ms uzyskany z trzech powtórzeń EKG i uśredniony, zarejestrowany w ciągu 5 minut; wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia, skrócenia odstępu QT lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak hipokaliemia, wrodzony zespół długiego lub krótkiego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT, rodzinny zespół krótkiego odstępu QT lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40 roku życia; wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia oraz klinicznie istotna dysfunkcja węzła zatokowego nieleczona stymulatorem.
• Inne choroby układu krążenia.
• Pacjenci z MDS/AML w wywiadzie lub z cechami sugerującymi MDS/AML.
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie AZD5305.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na badane produkty lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanych produktów.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę interwencji badawczej lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
• Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc (ILD), polekowa choroba płuc, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej ILD.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba w ciągu ostatnich 12 miesięcy.