Arzneimittelwechselwirkungsstudie mit AZD5305 und Itraconazol bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignomen

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.
• Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
• Patienten mit dokumentiertem Nachweis von lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierten soliden Tumoren, ausgenommen Lymphome, die die Standardbehandlungsoptionen ausgeschöpft haben (oder für die keine Standardtherapien existieren) und die möglicherweise für eine AZD5305-Monotherapie geeignet sind.
• Ausreichende Organ- und Markfunktion.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0 bis 2 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter. Muss beim Screening und vor jedem Teil der Studienintervention ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben.
• Patientinnen dürfen ab dem Screening bis etwa 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention nicht stillen und keine Eizellen für den eigenen Gebrauch spenden oder entnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Aufnahme in die vorliegende Studie (d. h. zuvor in dieser Studie begonnene Dosierung mit AZD5305).
• Positiv für den Nachweis von Drogen oder Alkohol beim Screening.
• Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, die bekanntermaßen Cytochrom P450 3A4-Enzym (CYP3A4)-Substrate, starke und mäßige Inhibitoren oder Induktoren sind.
• Verwendung von Protonenpumpenhemmern, Histamin-H2-Rezeptorantagonisten und anderen Antisäuremitteln.
• Verwendung von Kalziumkanalblockern.
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die bekanntermaßen QT verlängern oder verkürzen und ein bekanntes Risiko für Torsade de Pointes (TdP) aufweisen.
• In den 4 Wochen vor der ersten Dosis erhalten Sie kontinuierlich Kortikosteroide.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienintervention.
• Bestrahlung mit weitem Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen oder Bestrahlung mit begrenztem Bestrahlungsfeld zur Linderung innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienintervention.
• Behandlung mit einem der Folgenden: Prüfsubstanzen oder Studieninterventionen aus einer früheren klinischen Studie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen (je nachdem, was kürzer ist) nach der ersten Dosis der Studienintervention; jede andere Krebsbehandlung innerhalb der folgenden Zeiträume vor der ersten Dosis der Studienintervention: Zytotoxische und nicht-zytotoxische Behandlung: 3 Wochen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist); Biologische Produkte einschließlich immunonkologischer Wirkstoffe: 4 Wochen vor Einschreibung.; jeder lebende Virus- oder Bakterienimpfstoff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienintervention.
• Jede gleichzeitige Krebstherapie oder gleichzeitige Einnahme von verbotenen Medikamenten.
• Mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie; alle ungelösten Toxizitäten aus früheren Therapien, die größer als CTCAE-Grad 1 sind.
• Jede bekannte Anamnese einer anhaltenden (> 2 Wochen) schweren Panzytopenie.
• Kompression des Rückenmarks oder Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch und behandelt und stabil und erfordern keine kontinuierliche Kortikosteroid-Dosis von > 10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent.
• Jeder Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich aktiver Blutungsdiathesen oder aktiver Infektionen, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und humanem Immundefizienzvirus.
• Patienten mit bekannter Prädisposition für Blutungen.
• Eines der folgenden kardialen Kriterien: mittleres Ruhe-QTcF > 450 ms oder QTcF < 340 ms, erhalten aus dreifachen EKGs und gemittelt, aufgezeichnet innerhalb von 5 Minuten; alle Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung, -Verkürzung oder des Risikos von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie Hypokaliämie, angeborenes langes oder kurzes QT-Syndrom, familiäres langes QT-Syndrom, familiäres kurzes QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren; alle klinisch bedeutsamen Anomalien des Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs, z. B. vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades und klinisch signifikante Sinusknotenfunktionsstörungen, die nicht mit einem Schrittmacher behandelt wurden.
• Andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
• Patienten mit MDS/AML in der Vorgeschichte oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten.
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische GI-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere signifikante Darmresektion, die eine angemessene Absorption von AZD5305 ausschließen würde.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Prüfpräparat(e) oder einen der Hilfsstoffe des Prüfpräparats/der Prüfpräparate.
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung der Studienintervention oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Frühere Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (ILD), arzneimittelinduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven ILD.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung innerhalb der letzten 12 Monate.