CFTR 調節トリプル セラピーの効果 Elexacaftor - Tezacaftor - Ivacaftor
2022年10月7日 更新者：Alexander Schnell、University of Erlangen-Nürnberg Medical School
嚢胞性線維症患者由来の末梢単核免疫細胞における数値分布に対する CFTR 調節トリプル療法 Elexacaftor - Tezacaftor - Ivacaftor の効果
この研究の目的は、頻度分布、サイトカインプロファイル、および末梢単核白血球集団 (単球、NK 細胞、T/B リンパ球) の機能、および CFTR 調節トリプルを受けた嚢胞性線維症患者の臨床的および生化学的パラメーターとの相関関係を調査することです。 elexacaftor、tezacaftor、および ivacaftor からなる治療法を検討し、CFTR 調節療法を受けていない患者および健康な対照被験者と比較します。
調査の概要
詳細な説明
嚢胞性線維症の治療は通常、高張食塩水と他の粘液溶解剤（例：
分泌分解および膵酵素補充療法のためのドルナーゼα）。
しかし、近年、CFTR モジュレーターと呼ばれる新薬の登場により、症状に合わせた治療という以前の治療概念が大きく変わりました。
2012 年に G551D 変異を有する患者の治療のために FDA によって承認された Ivacaftor は、CFTR チャネル (CFTR 増強剤) の開口確率の延長を引き起こし、研究で肺機能の有意な改善を示すことができました。
Ivacaftor を CFTR 補正因子 lumacaftor と組み合わせることで、小胞体における CFTR チャネルのプロセッシングとその細胞膜への取り込みを改善することで、この治療戦略は F508del ホモ接合変異を有する患者での使用についてもテストされています。
また、ivacaftor と別の CFTR 補正因子である tezacaftor の組み合わせは、F508del ヘテロ接合変異を持つ患者の治療に承認されました。この変異では、2 番目の変異は残存活性のある変異として分類され、FEV1 の増加を示すことができました。
この治療アプローチの有効性は、CFTR 増強剤としての ivacaftor と tezacaftor および次世代の CFTR 補正剤である elexacaftor の組み合わせによってさらに強化されました。ピボタル研究では、未治療患者で平均14ポイント、イバカフトール/テザカフトール前治療患者で平均11ポイントのFEV1の改善が実証され、肺増悪による入院が大幅に減少しました。
欧州連合では 2020 年 9 月以降、この組み合わせは、F508del ホモ接合体変異または F508del ヘテロ接合体変異と最小機能変異を有する患者の治療のために Kaftrio® の商品名で承認されています。
この形式の治療は、因果療法に最も近い概念に基づいています。
2021 年 4 月、EMA は、12 歳以上で、少なくとも 1 つの F508del 変異の証拠があるすべての患者に対して、この薬の承認を与えました。
さらに、製造業者は、非常に肯定的な研究結果に基づいて、EU で 6 ～ 11 歳の子供に対する承認の延長を申請し、2021 年 11 月に欧州医薬品庁 (EMA) から肯定的な決定を受けました。
ただし、上皮組織における CFTR チャネルの明確な役割に加えて、CFTR チャネルは自然免疫系および獲得免疫系のさまざまな免疫細胞によっても発現されることが近年ますます示されています。好中球、マクロファージ、単球、B および T リンパ球。
嚢胞性線維症におけるその欠如または機能不全は、さまざまな免疫応答の乱れた調節または誇張された反応を引き起こすようです.
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
130
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Alexander Schnell, Dr. med.
- 電話番号：+499131/8533118
- メール：alexander.schnell@uk-erlangen.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Andre Hörning, PD Dr. med.
- 電話番号：+499131/8533118
- メール：andre.hoerning@uk-erlangen.de
研究場所
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Bavaria
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Erlangen、Bavaria、ドイツ、91054
- 募集
- University Hospital Erlange, Department of Pediatrics
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コンタクト：
- Alexander Schnell, Dr. med.
- 電話番号：+4991318533118
- メール：alexander.schnell@uk-erlangen.de
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コンタクト：
- André Hörning, PD Dr. med.
- 電話番号：+4991318533118
- メール：andre.hoerning@uk-erlangen.de
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
研究時にCFセンターエアランゲンの管理下にあり、包含基準を満たすすべての患者は、患者集合体と見なされます。
健康な被験者の募集は、肺疾患患者の外来予約中の定期的な採血中に、および事前のインフォームドコンセントが得られた後の入院中に行われます。
説明
包含基準:
- 分子遺伝学的に確認された6歳以上の嚢胞性線維症の患者（m / f / d）。
- 除外基準のいずれにも該当しない
- 書面によるインフォームドコンセント
- 試験群「Kaftrio®継続中」：少なくとも6か月間のKaftrio®療法
- 試験群「Kaftrio®縦型」：Kaftrio®療法はまだ開始されていません
除外基準:
- -永続的な投薬レジメンの一部としての吸入または全身グルココルチコイドの使用
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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縦方向
-ETI治療前にCFと診断された患者の包含、6か月後のフォローアップ訪問
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Elexacaftor / Ivacaftor / Tezacaftor は、(先端) 細胞膜での CFTR の利用可能性を調節し、開口確率を高める三剤併用療法です。
他の名前：
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ETIの下で
-すでに6か月間ETI療法を受けているCFと診断された患者
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Elexacaftor / Ivacaftor / Tezacaftor は、(先端) 細胞膜での CFTR の利用可能性を調節し、開口確率を高める三剤併用療法です。
他の名前：
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ETIなし
-ETI治療を拒否した、またはETI治療の対象とならない、CFと診断された患者
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健康な人
健康で、年齢と性別が一致する発端者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血免疫画像
時間枠：以前の ETI
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マルチカラーフローサイトメトリーで測定した末梢血の相対および絶対免疫細胞数
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以前の ETI
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末梢血免疫画像
時間枠：6か月のETI
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マルチカラーフローサイトメトリーで測定した末梢血の相対および絶対免疫細胞数
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6か月のETI
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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せん断波速度 (SWV)
時間枠：以前の ETI
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Acoustic Radiation Force Impulse Imaging (ARFI) で測定した、治療を受けた患者と治療を受けていない患者の SWV の平均値/中央値の差
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以前の ETI
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せん断波速度 (SWV)
時間枠：6か月のETI
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Acoustic Radiation Force Impulse Imaging (ARFI) で測定した、治療を受けた患者と治療を受けていない患者の SWV の平均値/中央値の差
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6か月のETI
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減衰係数 (AC)
時間枠：以前の ETI
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超音波誘導減衰パラメーター (UGAP) で測定した、治療を受けた小児患者と未治療の小児患者 (6 ～ 11 歳) の AC の平均値/中央値の差
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以前の ETI
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減衰係数 (AC)
時間枠：6か月のETI
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超音波誘導減衰パラメーター (UGAP) で測定した、治療を受けた小児患者と未治療の小児患者 (6 ～ 11 歳) の AC の平均値/中央値の差
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6か月のETI
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血清胆汁酸
時間枠：以前の ETI
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質量分析法で測定した血清胆汁酸のレベル
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以前の ETI
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血清胆汁酸
時間枠：6か月のETI
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質量分析法で測定した血清胆汁酸のレベル
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6か月のETI
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呼吸機能検査（FEV1、FVC）
時間枠：以前の ETI
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ボディプレチスモグラフィーによって測定される呼吸機能検査 (FEV1、FVC)
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以前の ETI
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呼吸機能検査（FEV1、FVC）
時間枠：6か月のETI
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ボディプレチスモグラフィーによって測定される呼吸機能検査 (FEV1、FVC)
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6か月のETI
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血球数
時間枠：以前の ETI
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X10^3/μl で定義される血球数
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以前の ETI
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血球数
時間枠：6か月のETI
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X10^3/μl で定義される血球数
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6か月のETI
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赤血球ヘモグロビンA1c
時間枠：以前の ETI
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赤血球ヘモグロビン A1c (%)
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以前の ETI
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赤血球ヘモグロビンA1c
時間枠：6か月のETI
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赤血球ヘモグロビン A1c (%)
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6か月のETI
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プラズマ電解質
時間枠：6か月のETI
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Mmol/l で定義される血漿電解質 (Na、Cl)
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6か月のETI
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肝トランスアミナーゼ
時間枠：以前の ETI
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U/l で定義されるアスパラギン酸/アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST、ALt)
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以前の ETI
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肝トランスアミナーゼ
時間枠：6か月のETI
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U/l で定義されるアスパラギン酸/アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST、ALt)
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6か月のETI
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血漿ビリルビン
時間枠：以前の ETI
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Mg/dl で定義される総および直接血漿ビリルビン
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以前の ETI
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血漿ビリルビン
時間枠：6か月のETI
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Mg/dl で定義される総および直接血漿ビリルビン
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6か月のETI
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プロトロンビン時間
時間枠：以前の ETI
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Quickパーセントで定義されたプロトロンビン時間
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以前の ETI
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プロトロンビン時間
時間枠：6か月のETI
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Quickパーセントで定義されたプロトロンビン時間
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6か月のETI
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凝固因子
時間枠：以前の ETI
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% で測定されるビタミン K 依存性凝固因子 (II、VII、IX、X)
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以前の ETI
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凝固因子
時間枠：6か月のETI
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% で測定されるビタミン K 依存性凝固因子 (II、VII、IX、X)
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6か月のETI
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血漿アルブミン
時間枠：以前の ETI
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アルブミンの血漿レベル (g/dl で定義)
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以前の ETI
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血漿アルブミン
時間枠：6か月のETI
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アルブミンの血漿レベル (g/dl で定義)
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6か月のETI
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血漿C反応性タンパク質
時間枠：以前の ETI
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血漿C反応性タンパク質（mg/lで定義）
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以前の ETI
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血漿C反応性タンパク質
時間枠：6か月のETI
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血漿C反応性タンパク質（mg/lで定義）
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6か月のETI
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血漿コリンエステラーゼ
時間枠：以前の ETI
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血漿コリンエステラーゼ (U/l で定義)
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以前の ETI
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血漿コリンエステラーゼ
時間枠：6か月のETI
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血漿コリンエステラーゼ (U/l で定義)
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6か月のETI
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血漿グルタミン酸デヒドロゲナーゼ
時間枠：6か月のETI
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血漿グルタミン酸デヒドロゲナーゼ (U/l で定義)
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6か月のETI
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血漿クレアチニン
時間枠：以前の ETI
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血漿クレアチニン（mg/dlで定義）
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以前の ETI
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血漿クレアチニン
時間枠：6か月のETI
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血漿クレアチニン（mg/dlで定義）
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6か月のETI
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血清免疫グロブリン
時間枠：以前の ETI
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血清免疫グロブリン G、A、M、E (g/l で定義)
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以前の ETI
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血清免疫グロブリン
時間枠：6か月のETI
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血清免疫グロブリン G、A、M、E (g/l で定義)
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6か月のETI
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汗の塩化物
時間枠：以前の ETI
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汗の塩化物レベル (mmol/l で定義)
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以前の ETI
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汗の塩化物
時間枠：6か月のETI
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汗の塩化物レベル (mmol/l で定義)
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6か月のETI
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BMI
時間枠：以前の ETI
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BMI 単位は kg/m^2
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以前の ETI
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BMI
時間枠：6か月のETI
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BMI 単位は kg/m^2
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6か月のETI
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年
時間枠：以前の ETI
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患者の年齢
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以前の ETI
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微生物の定着状態
時間枠：以前の ETI
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微生物学レポートで定義された微生物の定着状態
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以前の ETI
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微生物の定着状態
時間枠：6か月のETI
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微生物学レポートで定義された微生物の定着状態
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6か月のETI
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個々の併用投薬計画
時間枠：以前の ETI
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個々の併用投薬計画
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以前の ETI
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個々の併用投薬計画
時間枠：6か月のETI
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個々の併用投薬計画
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6か月のETI
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機能的肺MRI
時間枠：以前の ETI
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縦断小児コホートにおける換気障害、灌流障害、複合障害（6～11歳）
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以前の ETI
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機能的肺MRI
時間枠：6か月のETI
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縦断小児コホートにおける換気障害、灌流障害、複合障害（6～11歳）
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6か月のETI
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好中球ジヒドロローダミンアッセイ
時間枠：以前の ETI
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好中球性活性酸素種の決定のためのアッセイ (刺激指数として測定)
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以前の ETI
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好中球ジヒドロローダミンアッセイ
時間枠：6か月のETI
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好中球性活性酸素種の決定のためのアッセイ (刺激指数として測定)
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6か月のETI
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Keating D, Marigowda G, Burr L, Daines C, Mall MA, McKone EF, Ramsey BW, Rowe SM, Sass LA, Tullis E, McKee CM, Moskowitz SM, Robertson S, Savage J, Simard C, Van Goor F, Waltz D, Xuan F, Young T, Taylor-Cousar JL; VX16-445-001 Study Group. VX-445-Tezacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two Phe508del Alleles. N Engl J Med. 2018 Oct 25;379(17):1612-1620. doi: 10.1056/NEJMoa1807120. Epub 2018 Oct 18.
- Zemanick ET, Taylor-Cousar JL, Davies J, Gibson RL, Mall MA, McKone EF, McNally P, Ramsey BW, Rayment JH, Rowe SM, Tullis E, Ahluwalia N, Chu C, Ho T, Moskowitz SM, Noel S, Tian S, Waltz D, Weinstock TG, Xuan F, Wainwright CE, McColley SA. A Phase 3 Open-Label Study of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 through 11 Years of Age with Cystic Fibrosis and at Least One F508del Allele. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jun 15;203(12):1522-1532. doi: 10.1164/rccm.202102-0509OC.
- McDonald TV, Nghiem PT, Gardner P, Martens CL. Human lymphocytes transcribe the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene and exhibit CF-defective cAMP-regulated chloride current. J Biol Chem. 1992 Feb 15;267(5):3242-8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月30日
一次修了 (予想される)
2023年10月18日
研究の完了 (予想される)
2023年10月18日
試験登録日
最初に提出
2022年9月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月7日
最初の投稿 (実際)
2022年10月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月7日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。