CFTR 조절 3중 요법 엘렉사카프터 - 테자카프터 - 이바카프터의 효과
2022년 10월 7일 업데이트: Alexander Schnell, University of Erlangen-Nürnberg Medical School
CFTR 조절 삼중요법 엘렉사카프터-테자카프터-이바카프터가 낭포성섬유증 환자 유래 말초단핵면역세포의 수치분포에 미치는 영향
이 연구의 목적은 CFTR 조절 트리플을 받는 낭포성 섬유증 환자에서 빈도 분포, 사이토카인 프로파일 및 말초, 단핵 백혈구 집단(단핵구, NK 세포, T/B 림프구)의 기능 및 임상 및 생화학적 매개변수와의 상관관계를 조사하는 것입니다. elexacaftor, tezacaftor 및 ivacaftor로 구성된 요법을 CFTR 조절 요법이 없는 환자 및 건강한 대조군과 비교합니다.
연구 개요
상세 설명
낭포성 섬유증의 치료는 일반적으로 고장수용성 식염수 및 기타 점액 용해제(예:
도르나제 알파) 분비물 분해 및 췌장 효소 대체 요법.
그러나 최근 몇 년 동안 소위 CFTR 조절제라고 하는 새로운 약물의 도입으로 증상 중심 요법의 이전 치료 개념에 혁명이 일어났습니다.
2012년 G551D 변이 환자 치료제로 FDA의 승인을 받은 이바카프터는 CFTR 채널(CFTR 강화제)의 개방 확률을 연장시켜 연구에서 폐 기능에 상당한 개선을 보일 수 있었다.
ivacaftor를 CFTR 교정기 lumacaftor와 결합하여 소포체에서 CFTR 채널의 처리 및 세포막으로의 통합을 개선함으로써 이 치료 전략은 F508del 동형접합 돌연변이가 있는 환자에서도 성공적으로 테스트되었습니다.
또한 ivacaftor와 또 다른 CFTR 교정제인 tezacaftor의 병용은 F508del heterozygous mutation이 있는 환자의 치료에 승인되었으며 두 번째 돌연변이는 잔류 활성이 있는 돌연변이로 분류되어 FEV1의 증가를 보일 수 있었습니다.
이 치료적 접근법의 효능은 CFTR 증강제인 ivacaftor와 tezacaftor 및 차세대 CFTR 교정기인 elexacaftor의 조합으로 더욱 강화되었습니다. 중추적 연구에서 치료받지 않은 환자의 경우 평균 14점, ivacaftor/tezacaftor 치료를 받은 환자의 경우 평균 11점의 FEV1 개선과 폐 악화로 인한 입원이 크게 감소한 것으로 나타났습니다.
2020년 9월부터 유럽 연합에서 이 조합은 F508del 동형접합 돌연변이 또는 F508del 이형접합 돌연변이 및 최소 기능 돌연변이가 있는 환자의 치료를 위해 상표명 Kaftrio®로 승인되었습니다.
이러한 형태의 치료는 인과 치료에 가장 가까운 개념을 기반으로 합니다.
2021년 4월 EMA는 12세 이상의 모든 환자와 최소 하나의 F508del 돌연변이 증거가 있는 모든 환자에 대해 이 약을 승인했습니다.
또한 제조업체는 매우 긍정적인 연구 결과를 바탕으로 6-11세 어린이에 대한 EU의 승인 연장을 신청했으며 2021년 11월 유럽 의약품청(EMA)으로부터 긍정적인 결정을 받았습니다.
그러나 상피 조직에서 CFTR 채널의 명확한 역할 외에도 CFTR 채널이 다음과 같은 후천 면역 체계뿐만 아니라 선천 면역 세포의 다양한 면역 세포에 의해서도 발현된다는 것이 최근 몇 년 동안 점차 밝혀지고 있습니다. 호중구, 대식세포, 단핵구, B 및 T 림프구.
낭성 섬유증에서 그것의 부재 또는 기능 장애는 다양한 면역 반응의 조절 장애 또는 과장된 반응을 유발하는 것으로 보입니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
130
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Alexander Schnell, Dr. med.
- 전화번호: +499131/8533118
- 이메일: alexander.schnell@uk-erlangen.de
연구 연락처 백업
- 이름: Andre Hörning, PD Dr. med.
- 전화번호: +499131/8533118
- 이메일: andre.hoerning@uk-erlangen.de
연구 장소
-
-
Bavaria
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Erlangen, Bavaria, 독일, 91054
- 모병
- University Hospital Erlange, Department of Pediatrics
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연락하다:
- Alexander Schnell, Dr. med.
- 전화번호: +4991318533118
- 이메일: alexander.schnell@uk-erlangen.de
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연락하다:
- André Hörning, PD Dr. med.
- 전화번호: +4991318533118
- 이메일: andre.hoerning@uk-erlangen.de
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
연구 시점에 CF Center Erlangen의 치료를 받고 있고 포함 기준을 충족하는 모든 환자는 환자 집단으로 간주됩니다.
사전 고지된 동의를 얻은 후 입원 환자 체류 기간 동안 뿐만 아니라 외래 진료 예약 동안 폐 질환 환자의 일상적인 혈액 샘플링 동안 건강한 피험자 모집이 수행됩니다.
설명
포함 기준:
- 분자유전학적으로 확인된 6세 이상의 낭포성 섬유증 환자(m/f/d).
- 제외 기준을 충족하지 않음
- 서면 동의서
- 연구 아암 "Kaftrio® 진행 중"의 경우: 최소 6개월 동안 Kaftrio® 요법
- 연구 암 "Kaftrio® 경도"의 경우: Kaftrio® 치료가 아직 시작되지 않음
제외 기준:
- 영구 약물 요법의 일부로 흡입 또는 전신 글루코코르티코이드 사용
- 임신
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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세로
ETI 치료 전에 CF 진단을 받은 환자 포함, 6개월 후 후속 방문
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Elexacaftor / Ivacaftor / Tezacaftor는 (정단) 세포막에서 CFTR 가용성을 조절하고 개방 확률을 증가시키는 삼중 약물 요법입니다.
다른 이름들:
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ETI 하에서
이미 6개월 동안 ETI 치료를 받고 있는 CF로 진단된 환자
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Elexacaftor / Ivacaftor / Tezacaftor는 (정단) 세포막에서 CFTR 가용성을 조절하고 개방 확률을 증가시키는 삼중 약물 요법입니다.
다른 이름들:
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ETI 없음
ETI 치료를 거부했거나 ETI 치료를 받을 자격이 없는 CF로 진단된 환자
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건강한 개인
건강하고 연령과 성별이 일치하는 프로밴드
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 혈액 면역도
기간: 이전 ETI
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다색 유동 세포 계측법에 의해 결정된 상대적 및 절대 말초 혈액 면역 세포 수
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말초 혈액 면역도
기간: 6개월 ETI
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다색 유동 세포 계측법에 의해 결정된 상대적 및 절대 말초 혈액 면역 세포 수
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6개월 ETI
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전단파 속도(SWV)
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ARFI(Acoustic Radiation Force Impulse Imaging)로 측정한 치료를 받은 환자와 치료를 받지 않은 환자의 평균/중간 SWV 차이
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전단파 속도(SWV)
기간: 6개월 ETI
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ARFI(Acoustic Radiation Force Impulse Imaging)로 측정한 치료를 받은 환자와 치료를 받지 않은 환자의 평균/중간 SWV 차이
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6개월 ETI
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감쇠 계수(AC)
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UGAP(Ultrasound-guided attenuation parameter)로 측정한 치료를 받은 소아 환자와 치료를 받지 않은 소아 환자(6-11세)의 평균/중간 AC 차이
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감쇠 계수(AC)
기간: 6개월 ETI
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UGAP(Ultrasound-guided attenuation parameter)로 측정한 치료를 받은 소아 환자와 치료를 받지 않은 소아 환자(6-11세)의 평균/중간 AC 차이
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6개월 ETI
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혈청 담즙산
기간: 이전 ETI
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질량 분석법으로 측정한 혈청 담즙산 수치
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혈청 담즙산
기간: 6개월 ETI
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질량 분석법으로 측정한 혈청 담즙산 수치
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호흡기능검사(FEV1, FVC)
기간: 이전 ETI
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체적혈류측정법으로 측정한 호흡 기능 검사(FEV1, FVC)
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호흡기능검사(FEV1, FVC)
기간: 6개월 ETI
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체적혈류측정법으로 측정한 호흡 기능 검사(FEV1, FVC)
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6개월 ETI
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혈구 수
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X10^3/µl로 정의된 혈구 수
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혈구 수
기간: 6개월 ETI
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X10^3/µl로 정의된 혈구 수
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적혈구형 헤모글로빈 A1c
기간: 이전 ETI
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적혈구형 헤모글로빈 A1c(%)
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적혈구형 헤모글로빈 A1c
기간: 6개월 ETI
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적혈구형 헤모글로빈 A1c(%)
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플라즈마 전해질
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Mmol/l로 정의되는 플라즈마 전해질(Na, Cl)
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간 트랜스아미나제
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U/1에서 정의된 아스파르테이트/알라닌 아미노트랜스퍼라제(AST, ALt)
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간 트랜스아미나제
기간: 6개월 ETI
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U/1에서 정의된 아스파르테이트/알라닌 아미노트랜스퍼라제(AST, ALt)
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혈장 빌리루빈
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Mg/dl로 정의된 총 및 직접 혈장 빌리루빈
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혈장 빌리루빈
기간: 6개월 ETI
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Mg/dl로 정의된 총 및 직접 혈장 빌리루빈
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프로트롬빈 시간
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Quick 퍼센트로 정의된 프로트롬빈 시간
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프로트롬빈 시간
기간: 6개월 ETI
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Quick 퍼센트로 정의된 프로트롬빈 시간
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응고 인자
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%로 측정한 비타민 K 의존성 응고 인자(II, VII, IX, X)
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응고 인자
기간: 6개월 ETI
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%로 측정한 비타민 K 의존성 응고 인자(II, VII, IX, X)
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혈장 알부민
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혈장 알부민 수치(g/dl로 정의)
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혈장 알부민
기간: 6개월 ETI
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혈장 알부민 수치(g/dl로 정의)
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혈장 C 반응성 단백질
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혈장 C 반응성 단백질(mg/l로 정의)
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혈장 C 반응성 단백질
기간: 6개월 ETI
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혈장 C 반응성 단백질(mg/l로 정의)
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6개월 ETI
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혈장 콜린에스테라아제
기간: 이전 ETI
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혈장 콜린에스테라아제(U/l로 정의됨)
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혈장 콜린에스테라아제
기간: 6개월 ETI
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혈장 콜린에스테라아제(U/l로 정의됨)
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6개월 ETI
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혈장 글루타메이트 탈수소효소
기간: 6개월 ETI
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혈장 글루타메이트 탈수소효소(U/l로 정의)
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6개월 ETI
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혈장 크레아티닌
기간: 이전 ETI
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혈장 크레아티닌(mg/dl로 정의)
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혈장 크레아티닌
기간: 6개월 ETI
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혈장 크레아티닌(mg/dl로 정의)
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6개월 ETI
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혈청 면역글로불린
기간: 이전 ETI
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혈청 면역글로불린 G, A, M, E(g/l로 정의)
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혈청 면역글로불린
기간: 6개월 ETI
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혈청 면역글로불린 G, A, M, E(g/l로 정의)
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6개월 ETI
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땀 염화물
기간: 이전 ETI
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땀 염화물 수준(mmol/l로 정의)
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땀 염화물
기간: 6개월 ETI
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땀 염화물 수준(mmol/l로 정의)
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6개월 ETI
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BMI
기간: 이전 ETI
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BMI(kg/m^2)
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BMI
기간: 6개월 ETI
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BMI(kg/m^2)
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6개월 ETI
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나이
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환자의 나이(세)
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미생물 식민지 상태
기간: 이전 ETI
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미생물 보고서에 정의된 미생물 집락 상태
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미생물 식민지 상태
기간: 6개월 ETI
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미생물 보고서에 정의된 미생물 집락 상태
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6개월 ETI
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개별 병용 약물 요법
기간: 이전 ETI
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개별 병용 약물 요법
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개별 병용 약물 요법
기간: 6개월 ETI
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개별 병용 약물 요법
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6개월 ETI
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기능적 폐 자기 공명 영상
기간: 이전 ETI
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세로형 소아 코호트(6-11세)의 환기 결함, 관류 결함, 복합 결함
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기능적 폐 자기 공명 영상
기간: 6개월 ETI
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세로형 소아 코호트(6-11세)의 환기 결함, 관류 결함, 복합 결함
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호중구 dihydrorhodamine 분석
기간: 이전 ETI
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호중구 반응성 산소종 측정을 위한 분석(자극 지수로 측정)
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호중구 dihydrorhodamine 분석
기간: 6개월 ETI
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호중구 반응성 산소종 측정을 위한 분석(자극 지수로 측정)
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6개월 ETI
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Keating D, Marigowda G, Burr L, Daines C, Mall MA, McKone EF, Ramsey BW, Rowe SM, Sass LA, Tullis E, McKee CM, Moskowitz SM, Robertson S, Savage J, Simard C, Van Goor F, Waltz D, Xuan F, Young T, Taylor-Cousar JL; VX16-445-001 Study Group. VX-445-Tezacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two Phe508del Alleles. N Engl J Med. 2018 Oct 25;379(17):1612-1620. doi: 10.1056/NEJMoa1807120. Epub 2018 Oct 18.
- Zemanick ET, Taylor-Cousar JL, Davies J, Gibson RL, Mall MA, McKone EF, McNally P, Ramsey BW, Rayment JH, Rowe SM, Tullis E, Ahluwalia N, Chu C, Ho T, Moskowitz SM, Noel S, Tian S, Waltz D, Weinstock TG, Xuan F, Wainwright CE, McColley SA. A Phase 3 Open-Label Study of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 through 11 Years of Age with Cystic Fibrosis and at Least One F508del Allele. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jun 15;203(12):1522-1532. doi: 10.1164/rccm.202102-0509OC.
- McDonald TV, Nghiem PT, Gardner P, Martens CL. Human lymphocytes transcribe the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene and exhibit CF-defective cAMP-regulated chloride current. J Biol Chem. 1992 Feb 15;267(5):3242-8.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 12월 30일
기본 완료 (예상)
2023년 10월 18일
연구 완료 (예상)
2023년 10월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 9월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 7일
처음 게시됨 (실제)
2022년 10월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 7일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .