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MSS 局所進行直腸癌のネオアジュバント治療における CAPEOX と組み合わせた SCRT 逐次ペンプリマブ (SPARC)

2025年8月21日 更新者：Zhao Ren、Ruijin Hospital

マイクロサテライト安定局所進行直腸癌のネオアジュバント治療における CAPEOX と併用した短期放射線療法の連続ペンプリマブの有効性と安全性：単一施設、単一群、第 2 相試験

この第 2 相試験の目標は、マイクロサテライト安定型 (MSS) 局所進行直腸癌のネオアジュバント治療における、ペンプリマブと CAPEOX の併用による短期放射線療法 (SCRT) の連続療法の有効性と安全性について学ぶことです。 それが答えようとしている主な問題は、MSS 直腸癌のネオアジュバント治療における免疫チェックポイント阻害剤の役割です。 参加者は CAPEOX と組み合わせて SCRT シーケンシャル Penpulimab のネオアジュバント治療を受けます。 参加者は、ネオアジュバント療法の最後に臨床再病期評価を受け、経過観察戦略を採用するか根治手術を受けるかを決定します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

今日、腫瘍の免疫療法が大流行しており、PD-1/PD-L1 を標的とする免疫チェックポイント阻害剤がさまざまな腫瘍の治療に承認されており、一部の患者、特に結腸直腸がんやその他の患者に長期的な利益をもたらしています。 dMMR/MSI-H を伴う固形腫瘍は、免疫療法の最良の適応集団として特定されています。 ただし、マイクロ サテライト安定 (MSS) または pMMR 状態を呈した患者の大部分は、免疫療法に対する奏効率が低かった。 これらの患者の免疫療法に対する反応を改善する方法は、結腸直腸癌免疫療法の分野における課題でした。 多くの前臨床および小規模な臨床研究により、化学療法、放射線療法、抗血管新生薬、標的療法などの他の治療法と組み合わせた免疫療法が、免疫抵抗を克服し、MSS 結腸直腸がんの転帰を改善するための潜在的に実行可能な選択肢であることが確認されています。 前臨床および小規模な臨床研究では、放射線療法がネオアンチゲン負荷の低い腫瘍からの抗原放出を誘導し、樹状細胞を活性化して、CD8+ T リンパ球を介した抗がん免疫応答を活性化する可能性があることが実証されています。 局所進行直腸癌患者では、ネオアジュバント化学放射線療法が腫瘍細胞の PD-L1 発現を増加させる可能性があり、放射線療法と PD-1/PD-L1 阻害剤の併用が相乗効果をもたらす可能性があることを示唆しています。 局所進行直腸がんの治療成績をさらに改善するために、局所進行直腸がんにおける化学療法および PD-1 モノクローナル抗体の追加と組み合わせた短期放射線療法のレジメンの有効性と安全性を観察するための探索的観察研究を設計しました。 、そして最初に、pCRに達した直腸癌患者のための監視と待機戦略の実現可能性を探ります.

研究の種類

介入

入学 (推定)

55

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • None Selected
      • Shanghai、None Selected、中国、200025
        • 募集
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセント
  • 18 歳 < 年齢 ≤ 75 歳
  • ECOG スコアは 0-1 です
  • 病理学的に確認された直腸腺癌の患者で、MRI により中低位の直腸癌 (腫瘍の下縁が肛門縁から 10cm 未満) と評価され、臨床病期 II-III (cT1-2N1-2M0 または T3-4N0-2M0) ) AJCC Cancer Staging Manual の第 8 版によると
  • 直腸がんによる合併症（出血、穿孔、閉塞）による緊急手術がない場合
  • PCR キャピラリー電気泳動を使用したマイクロサテライト不安定性検出により、MSS が得られる
  • 抗腫瘍治療なしで
  • 遠隔転移なし
  • -画像測定可能または臨床的に評価可能な病変がある
  • 十分な臓器および骨髄機能
  • -出産可能年齢の女性参加者、または性的パートナーが出産可能年齢の女性である男性参加者は、治療期間全体および治療期間終了後6か月間、効果的な避妊を使用する必要があります。

除外基準:

  • 再発直腸がん
  • -骨盤放射線療法、直腸癌手術、化学療法、標的療法、免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療（PD-1、PD-L1、CTLA-4を含むがこれらに限定されない）
  • -放射線療法を受けることができないことが証明されているか、ペンプリマブ、カペシタビン、オキサリプラチンまたはそれらの賦形剤の成分に対するアレルギーがある
  • 腫瘍による腸閉塞（ストーマ造設患者を除く）
  • -他の原発性悪性腫瘍の病歴、ただし以下を除く：登録前の少なくとも2年間の完全寛解の悪性腫瘍および研究期間中の他の治療を必要としない;適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患再発の証拠がない;適切に治療された上皮内癌で、疾患の再発の証拠がない
  • -過去2年以内の活動的、既知または疑われる自己免疫疾患またはこの疾患の病歴（白斑、乾癬、脱毛症またはバセドウ病の患者 過去2年以内に全身治療を必要としない、甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症およびI型糖尿病インスリン補充療法のみを必要とする患者も登録可能)
  • -治療開始前6か月以内に次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類II-IV）、脳血管イベント、一過性虚血発作、薬物治療または症候性肺塞栓症を必要とする重度の不整脈
  • 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の歴史
  • -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併存疾患：HIV感染。活動性または臨床的に十分に制御されていない重篤な感染症
  • 妊婦または授乳中の女性
  • 4週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加した患者
  • -急性または慢性活動性B型肝炎（HBsAg陽性およびHBV DNA≧200 IU/mLまたは≧103コピー/mL）または急性または慢性活動性C型肝炎（HCV陽性およびHCV RNA陽性）に罹患している
  • -登録前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した、または研究期間中に計画した
  • -登録前4週間以内の主要な外科的処置
  • 間質性肺炎の病歴
  • -その他の急性または慢性疾患、精神障害、または実験室検査の異常により、研究への参加または薬物投与に関連するリスクが増加する、または研究結果の解釈が妨げられる可能性があり、患者は適格でないと分類された研究者の判断による本研究への参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CAPEOXと組み合わせたSCRT連続ペンプリマブ
  • 短期放射線療法 (SCRT) + 1 週目に 1 回の免疫療法：5Gy、D1-D5 (5×5Gy) で 1 日 1 回の放射線療法。ペンプリマブ、200mg、60±5分間静脈内投与、D6またはD7。
  • 2 週目に休息、3 週サイクルで 4 サイクルの化学療法 (CAPEOX) + 3 週目から免疫療法: カペシタビン、1000 mg/m2 経口、1 日 2 回投与、1 サイクルあたり D1-D14。オキサリプラチン、135 mg/m2、静脈内 >2 時間、サイクル D1 ごとに投与。ペンプリマブ 200 mg、サイクル D1 ごとに 60 ± 5 分間静脈内投与。
  • cCR が達成された場合、ネオアジュバント療法の終了時の臨床再病期評価により、経過観察戦略が可能になります。 残存病変が残っている場合は、カペシタビンの最終投与から少なくとも 2 週間後に根治的直腸癌手術が行われます。 術後補助療法を実施するかどうか、および術後補助療法の選択肢は研究者が決定する。
放射線：短期放射線療法
1週目に5×5Gy
薬：ペンプリマブ
最初の週に 1 回、3 週目から 3 週間ごとに 4 サイクル適用します。
他の名前：
  • PD-1モノクローナル抗体
薬：CAPEOX
3週目から3週間ごとに4サイクル適用
他の名前：
  • カペシタビンとオキサリプラチン
手順：TME手術
患者は直腸がんの根治手術を受ける

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
病理学的完全寛解率 (pCR)
時間枠：術後一ヶ月
術後病理検査で検出された完全寛解の割合（％）
術後一ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的完全寛解率 (cCR)
時間枠：術前補助療法の 3 週間後
画像検査、内視鏡検査、直腸指診によって検出された完全寛解の割合 (%)
術前補助療法の 3 週間後
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：術後一ヶ月
完全寛解と部分寛解の割合の合計 (%)
術後一ヶ月
3年無病生存率（3y-DFS）
時間枠：手術後36ヶ月
カプラン・マイヤー法に基づく推定3年無病生存率
手術後36ヶ月
R0切除率
時間枠：術後一ヶ月
組織学的完全切除率 (%)
術後一ヶ月
括約筋温存率
時間枠：術後一ヶ月
根治手術で括約筋を保持している低位直腸癌患者の割合 (%)
術後一ヶ月
早期罹患率
時間枠：手術後30日
術後30日目の罹患率(%)
手術後30日
有害事象の数と重症度
時間枠：手術後36ヶ月
CTCAE V5.0 を使用した有害事象の数と重症度
手術後36ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Ruijin Hospital

協力者

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

捜査官

  • 主任研究者：Ren Zhao, MD, PHD、Ruijin Hospitlal , Shanghai Jiaotong University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年2月6日

一次修了 (推定)

2025年10月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年10月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年10月8日

最初の投稿 (実際)

2022年10月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年8月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月21日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SPARC

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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