SCRT sequentiële penpulimab in combinatie met CAPEOX bij de neoadjuvante behandeling van lokaal gevorderde endeldarmkanker met MSS (SPARC)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming
• 18 jaar < leeftijd ≤ 75 jaar
• ECOG-score is 0-1
• Patiënten met pathologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom, beoordeeld door middel van MRI als mid-low rectumcarcinoom (de onderste rand van de tumor is minder dan 10 cm van de anale rand), klinisch stadium II-III (cT1-2N1-2M0 of T3-4N0-2M0 ) volgens de 8e editie van AJCC Cancer Staging Manual
• Zonder spoedoperatie wegens complicatie (bloeding, perforatie of verstopping) veroorzaakt door endeldarmkanker
• Detectie van microsatellietinstabiliteit met behulp van PCR capillaire elektroforese resulteert in MSS
• Zonder enige antitumorbehandeling
• Geen metastasen op afstand
• Een beeldvormende meetbare of klinisch beoordeelbare laesie hebben
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd of mannelijke deelnemers van wie de seksuele partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de behandelingsperiode

Uitsluitingscriteria:

• Terugkerende endeldarmkanker
• Eerdere behandeling met radiotherapie van het bekken, chirurgie van het rectumcarcinoom, chemotherapie, gerichte therapie, immuuncontrolepuntremmers (inclusief maar niet beperkt tot PD-1, PD-L1, CTLA-4)
• Bewezen onvermogen om radiotherapie te ontvangen of allergie voor de componenten van Penpulimab, capecitabine, oxaliplatine of hun hulpstoffen
• Darmobstructie door tumor (behalve bij patiënten die een stoma hebben gekregen)
• Geschiedenis van andere primaire maligniteiten, met uitzondering van: maligniteiten in volledige remissie gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving en waarvoor geen andere behandeling nodig was tijdens de studieperiode; adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van terugkeer van de ziekte; adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van terugkeer van de ziekte
• Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van deze ziekte in de afgelopen 2 jaar (patiënten met vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Graves die de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig hadden, hypothyreoïdie waarvoor alleen schildklierhormoonsubstitutietherapie nodig was en type I diabetes waarvoor alleen insulinesubstitutietherapie nodig is, kan worden ingeschreven)
• Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hartfalen (classificatie II-IV van de New York Heart Association), cerebrovasculair voorval, voorbijgaande ischemische aanval, ernstige aritmie die medicamenteuze behandeling vereist of symptomatische longembolie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Ongecontroleerde comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot: HIV-geïnfecteerd; Ernstige infecties die actief zijn of klinisch slecht onder controle zijn
• Zwangere vrouw of zogende vrouw
• Patiënten die binnen 4 weken hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen
• Lijdt aan acute of chronisch actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV DNA ≥ 200 IE/ml of ≥ 103 kopieën/ml) of acute of chronisch actieve hepatitis C (HCV-positief en HCV RNA-positief)
• Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of gepland tijdens de studieperiode
• Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van interstitiële pneumonie
• Andere acute of chronische ziekten, psychische stoornissen of afwijkingen in laboratoriumtests die kunnen leiden tot: een verhoging van het risico verbonden aan onderzoeksdeelname of medicijntoediening, of interferentie met de interpretatie van de resultaten van de studie, en de patiënt werd geclassificeerd als niet in aanmerking komend voor deelnemen aan dit onderzoek naar het oordeel van de onderzoekers