Penpulimabe Sequencial SCRT em Combinação com CAPEOX no Tratamento Neoadjuvante de Câncer Retal Localmente Avançado MSS (SPARC)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado
• 18 anos < idade ≤ 75 anos
• A pontuação do ECOG é 0-1
• Pacientes com adenocarcinoma retal patologicamente confirmado, avaliados por ressonância magnética como câncer retal médio-baixo (a borda inferior do tumor está a menos de 10 cm da borda anal), estágio clínico II-III (cT1-2N1-2M0 ou T3-4N0-2M0 ) de acordo com a 8ª edição do AJCC Cancer Staging Manual
• Sem operação de emergência devido a complicação (sangramento, perfuração ou obstrução) causada por câncer retal
• Detecção de instabilidade de microssatélite usando eletroforese capilar de PCR resulta em MSS
• Sem qualquer tratamento antitumoral
• Sem metástase distante
• Ter uma lesão mensurável por imagem ou clinicamente avaliável
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea
• Participantes do sexo feminino em idade reprodutiva ou participantes do sexo masculino cujos parceiros sexuais são mulheres em idade reprodutiva são obrigados a usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período de tratamento e por 6 meses após o término do período de tratamento

Critério de exclusão:

• Câncer retal recorrente
• Tratamento anterior com radioterapia pélvica, cirurgia de câncer retal, quimioterapia, terapia direcionada, inibidores do ponto de controle imunológico (incluindo, entre outros, PD-1, PD-L1, CTLA-4)
• Incapacidade comprovada de receber radioterapia ou alergia aos componentes de Penpulimab, capecitabina, oxaliplatina ou seus excipientes
• Obstrução intestinal devido a tumor (exceto em pacientes que receberam um estoma)
• História de outras malignidades primárias, exceto: malignidades em remissão completa por pelo menos 2 anos antes da inclusão e não necessitando de outro tratamento durante o período do estudo; câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de recorrência da doença; carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de recorrência da doença
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou história dessa doença nos últimos 2 anos (pacientes com vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves que não necessitam de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição de hormônio tireoidiano e diabetes tipo I que requerem apenas terapia de reposição de insulina podem ser inscritos)
• Qualquer um dos seguintes 6 meses antes do início do tratamento: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classificação II-IV da New York Heart Association), evento cerebrovascular, isquemia transitória ataque, arritmia grave que requer tratamento medicamentoso ou embolia pulmonar sintomática
• História de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
• Comorbidades não controladas, incluindo, mas não se limitando a: infectado pelo HIV; Infecções graves ativas ou mal controladas clinicamente
• Mulher grávida ou lactante
• Pacientes que participaram de outro ensaio clínico de medicamento dentro de 4 semanas
• Sofrendo de hepatite B aguda ou crônica ativa (HBsAg-positivo e HBV DNA ≥ 200 UI/mL ou ≥ 103 cópias/mL) ou hepatite C ativa aguda ou crônica (HCV-positivo e HCV RNA-positivo)
• Recebeu vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição ou planejada durante o período do estudo
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes da inscrição
• História de pneumonia intersticial
• Outras doenças agudas ou crônicas, transtornos mentais ou anormalidades em exames laboratoriais que possam resultar em: aumento do risco associado à participação em pesquisa ou administração de medicamentos, ou interferência na interpretação dos resultados do estudo, e o paciente foi classificado como não elegível para participar deste estudo de acordo com o julgamento dos pesquisadores