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Penpulimab sequenziale SCRT in combinazione con CAPEOX nel trattamento neoadiuvante del carcinoma del retto localmente avanzato con MSS (SPARC)

21 agosto 2025 aggiornato da: Zhao Ren, Ruijin Hospital

Efficacia e sicurezza della radioterapia sequenziale di breve durata Penpulimab in combinazione con CAPEOX nel trattamento neoadiuvante del carcinoma del retto localmente avanzato stabile nei microsatelliti: uno studio di fase 2 monocentrico, a braccio singolo

L'obiettivo di questo studio di fase 2 è conoscere l'efficacia e la sicurezza della radioterapia a breve termine (SCRT) Penpulimab sequenziale in combinazione con CAPEOX nel trattamento neoadiuvante del carcinoma del retto localmente avanzato microsatellite stabile (MSS). La domanda principale a cui intende rispondere è il ruolo degli inibitori del checkpoint immunitario nel trattamento neoadiuvante del carcinoma rettale MSS. I partecipanti riceveranno un trattamento neoadiuvante di Penpulimab sequenziale SCRT in combinazione con CAPEOX. I partecipanti saranno sottoposti a una valutazione clinica di ri-stadiazione alla fine della terapia neoadiuvante per determinare se adottare una strategia watch-and-wait o sottoporsi a chirurgia radicale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Oggi c'è stato un progresso epidemico nell'immunoterapia per i tumori, dove gli inibitori del checkpoint immunitario mirati a PD-1/PD-L1 sono stati approvati per il trattamento di una varietà di tumori, portando benefici a lungo termine ad alcuni pazienti, in particolare il cancro del colon-retto e altri i tumori solidi con dMMR/MSI-H sono stati identificati come la migliore popolazione di indicazione per l'immunoterapia. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con microsatellite stabile (MSS) o stato pMMR ha avuto un basso tasso di risposta all'immunoterapia. Come migliorare la risposta all'immunoterapia in questi pazienti è stata una sfida nel campo dell'immunoterapia del cancro del colon-retto. Numerosi studi preclinici e piccoli studi clinici hanno identificato l'immunoterapia in combinazione con altri trattamenti come chemioterapia, radioterapia, farmaci anti-angiogenici e terapie mirate come opzioni potenzialmente praticabili per superare la resistenza immunitaria e migliorare l'esito del carcinoma colorettale MSS. Studi preclinici e piccoli studi clinici hanno dimostrato che la radioterapia può indurre il rilascio di antigeni da tumori con basso carico di neoantigeni e attivare le cellule dendritiche, attivando così le risposte immunitarie anticancro mediate dai linfociti T CD8+. Nei pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato, la chemioradioterapia neoadiuvante può aumentare l'espressione di PD-L1 nelle cellule tumorali, suggerendo che la combinazione di radioterapia e inibitori PD-1/PD-L1 può avere un effetto sinergico. Per migliorare ulteriormente i risultati del trattamento del carcinoma del retto localmente avanzato, abbiamo progettato uno studio osservazionale esplorativo per osservare l'efficacia e la sicurezza di un regime di radioterapia di breve durata combinata con la chemioterapia e l'aggiunta dell'anticorpo monoclonale PD-1 nel carcinoma del retto localmente avanzato , e per esplorare inizialmente la fattibilità di una strategia watch-and-wait per i pazienti con cancro del retto che hanno raggiunto la pCR.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

55

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • None Selected
      • Shanghai, None Selected, Cina, 200025
        • Reclutamento
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato
  • 18 anni < età ≤ 75 anni
  • Il punteggio ECOG è 0-1
  • Pazienti con adenocarcinoma rettale confermato patologicamente, valutato mediante risonanza magnetica come carcinoma rettale medio-basso (il bordo inferiore del tumore è a meno di 10 cm dal margine anale), stadio clinico II-III (cT1-2N1-2M0 o T3-4N0-2M0 ) secondo l'ottava edizione dell'AJCC Cancer Staging Manual
  • Senza operazione di emergenza a causa di complicanze (sanguinamento, perforazione o ostruzione) causate da cancro del retto
  • Il rilevamento dell'instabilità dei microsatelliti mediante l'elettroforesi capillare PCR determina MSS
  • Senza alcuna cura antitumorale
  • Nessuna metastasi a distanza
  • Avere una lesione misurabile per immagini o clinicamente valutabile
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile o i partecipanti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace per l'intero periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento

Criteri di esclusione:

  • Cancro del retto ricorrente
  • Precedente trattamento con radioterapia pelvica, chirurgia del cancro del retto, chemioterapia, terapia mirata, inibitori del checkpoint immunitario (inclusi ma non limitati a PD-1, PD-L1, CTLA-4)
  • Comprovata incapacità a ricevere radioterapia o allergia ai componenti di Penpulimab, capecitabina, oxaliplatino o loro eccipienti
  • Ostruzione intestinale dovuta a tumore (eccetto nei pazienti che hanno ricevuto una stomia)
  • Storia di altri tumori maligni primari, ad eccezione di: tumori maligni in remissione completa per almeno 2 anni prima dell'arruolamento e che non richiedono altro trattamento durante il periodo di studio; cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di recidiva della malattia; carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di recidiva della malattia
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o anamnesi di questa malattia nei 2 anni precedenti (pazienti con vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Graves che non richiedono trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva con ormone tiroideo e diabete di tipo I che richiedono solo terapia insulinica sostitutiva possono essere arruolati)
  • Qualsiasi delle seguenti manifestazioni entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione II-IV della New York Heart Association), evento cerebrovascolare, ischemia transitoria grave, grave aritmia che richieda trattamento farmacologico o embolia polmonare sintomatica
  • Storia di trapianto allogenico di organi e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
  • Comorbidità non controllate incluse ma non limitate a: infezione da HIV; Infezioni gravi che sono attive o scarsamente controllate clinicamente
  • Donna incinta o in allattamento
  • Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico del farmaco entro 4 settimane
  • Soffre di epatite B attiva acuta o cronica (HBsAg-positivo e HBV DNA ≥ 200 UI/mL o ≥ 103 copie/mL) o epatite C attiva acuta o cronica (HCV-positivo e HCV RNA-positivo)
  • - Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento o pianificato durante il periodo di studio
  • Procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Storia di polmonite interstiziale
  • Altre malattie acute o croniche, disturbi mentali o anomalie dei test di laboratorio che possono comportare: aumento del rischio associato alla partecipazione alla ricerca o alla somministrazione di farmaci o interferenza con l'interpretazione dei risultati dello studio e il paziente è stato classificato come non idoneo a partecipare a questo studio secondo il giudizio dei ricercatori

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SCRT sequenziale Penpulimab in combinazione con CAPEOX
  • Radioterapia di breve durata (SCRT) + una dose di immunoterapia nella settimana 1：Radioterapia una volta al giorno a 5Gy, D1-D5 (5×5Gy); Penpulimab, 200 mg, per via endovenosa per 60 ± 5 minuti, D6 o D7.
  • Riposo alla settimana 2, 4 cicli di chemioterapia (CAPEOX) + immunoterapia dalla settimana 3 in cicli di 3 settimane: capecitabina, 1000 mg/m2 per via orale, somministrata due volte al giorno, D1-D14 per ciclo; Oxaliplatino, 135 mg/m2, endovenoso >2h, somministrato ogni ciclo D1; Penpulimab, 200 mg, somministrato per via endovenosa per 60 ± 5 minuti ogni ciclo D1.
  • La valutazione della ri-stadiazione clinica al termine della terapia neoadiuvante consente una strategia di watch-and-wait se viene raggiunta la cCR. Se rimanessero lesioni residue, la chirurgia radicale del cancro del retto verrebbe eseguita almeno 2 settimane dopo l'ultima dose di capecitabina. Lo sperimentatore decide se viene eseguito il trattamento adiuvante postoperatorio e l'opzione del trattamento adiuvante postoperatorio.
Radiazione: Radioterapia di breve durata
5×5Gy nella settimana 1
Droga: Penpulimab
Applicare una volta nella prima settimana, poi ogni 3 settimane dalla terza settimana per quattro cicli
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale PD-1
Droga: CAPOOX
Applicare ogni 3 settimane dalla settimana 3 per 4 cicli
Altri nomi:
  • Capecitabina e oxaliplatino
Procedura: Chirurgia della TME
Il paziente riceverà un intervento chirurgico radicale per il cancro del retto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa patologica (pCR)
Lasso di tempo: Un mese dopo l'intervento
La proporzione di remissioni complete rilevate dall'esame patologico postoperatorio (%)
Un mese dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione clinica completa (cCR)
Lasso di tempo: Tre settimane dopo la terapia neoadiuvante
La proporzione di remissioni complete rilevate mediante imaging, endoscopia ed esame rettale digitale (%)
Tre settimane dopo la terapia neoadiuvante
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Un mese dopo l'intervento
Somma della proporzione in remissione completa e parziale (%)
Un mese dopo l'intervento
Tasso di sopravvivenza libera da malattia a 3 anni (3y-DFS)
Lasso di tempo: 36 mesi dopo l'intervento
Tasso di sopravvivenza libera da malattia a 3 anni stimato in base al metodo Kaplan-Meier
36 mesi dopo l'intervento
Tasso di resezione R0
Lasso di tempo: Un mese dopo l'intervento
Tasso di resezione istologicamente completa (%)
Un mese dopo l'intervento
Tasso di conservazione dello sfintere
Lasso di tempo: Un mese dopo l'intervento
La percentuale di pazienti affetti da cancro del retto inferiore che conservano lo sfintere in chirurgia radicale (%)
Un mese dopo l'intervento
Tasso di morbilità precoce
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'intervento
Tasso di morbilità 30 giorni dopo l'intervento chirurgico (%)
30 giorni dopo l'intervento
Numero e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 36 mesi dopo l'intervento
Numero e gravità degli eventi avversi utilizzando CTCAE V5.0
36 mesi dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ruijin Hospital

Collaboratori

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Ren Zhao, MD, PHD, Ruijin Hospitlal , Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

12 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

28 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SPARC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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