SCRT序贯Penpulimab联合CAPEOX新辅助治疗MSS局部晚期直肠癌 (N-PRC)
2022年10月8日 更新者：Zhao Ren、Ruijin Hospital
短程放疗序贯 Penpulimab 联合 CAPEOX 新辅助治疗微卫星稳定性局部晚期直肠癌的疗效和安全性：单中心、单组、2 期研究
这项 2 期研究的目的是了解短程放疗 (SCRT) 序贯 Penpulimab 联合 CAPEOX 在新辅助治疗微卫星稳定 (MSS) 局部晚期直肠癌中的疗效和安全性。
它旨在回答的主要问题是免疫检查点抑制剂在 MSS 直肠癌新辅助治疗中的作用。
参与者将接受 SCRT 序贯 Penpulimab 联合 CAPEOX 的新辅助治疗。
参与者将在新辅助治疗结束时接受临床重新分期评估，以确定是采取观察等待策略还是接受根治性手术。
研究概览
详细说明
如今肿瘤免疫治疗取得爆发性进展，以PD-1/PD-L1为靶点的免疫检查点抑制剂获批用于多种肿瘤的治疗，为部分患者带来长期获益，尤其是结直肠癌等dMMR/MSI-H实体瘤已被确定为免疫治疗的最佳适应症人群。
然而，大多数具有微卫星稳定 (MSS) 或 pMMR 状态的患者对免疫疗法的反应率较低。
如何提高这些患者对免疫治疗的反应一直是结直肠癌免疫治疗领域的一个挑战。
许多临床前和小型临床研究已经确定免疫疗法与其他疗法（如化学疗法、放射疗法、抗血管生成药物和靶向疗法）相结合是克服免疫抵抗和改善 MSS 结直肠癌预后的潜在可行选择。
临床前和小型临床研究表明，放疗可诱导新抗原负荷低的肿瘤释放抗原并激活树突状细胞，从而激活 CD8+ T 淋巴细胞介导的抗癌免疫反应。
在局部晚期直肠癌患者中，新辅助放化疗可增加肿瘤细胞中PD-L1的表达，提示放疗与PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗可能具有协同作用。
为进一步改善局部晚期直肠癌的治疗效果，我们设计了一项探索性观察研究，观察短程放疗联合化疗联合PD-1单抗治疗局部晚期直肠癌的疗效和安全性，并初步探讨对达到 pCR 的直肠癌患者采取观察等待策略的可行性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
55
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 知情同意
- 18岁<年龄≤75岁
- ECOG 评分为 0-1
- 经病理证实的直肠腺癌患者，经MRI评估为中低位直肠癌（肿瘤下缘距离肛缘小于10cm），临床分期为II-III期（cT1-2N1-2M0或T3-4N0-2M0） ) 根据 AJCC 癌症分期手册第 8 版
- 未因直肠癌并发症（出血、穿孔或梗阻）紧急手术
- 在 MSS 中使用 PCR 毛细管电泳结果进行微卫星不稳定性检测
- 未经任何抗肿瘤治疗
- 无远处转移
- 有影像学可测量或临床可评估的病变
- 足够的器官和骨髓功能
- 育龄女性参与者或性伴侣为育龄妇女的男性参与者需要在整个治疗期间和治疗期结束后的6个月内采取有效避孕措施
排除标准：
- 复发性直肠癌
- 既往接受过盆腔放疗、直肠癌手术、化疗、靶向治疗、免疫检查点抑制剂（包括但不限于PD-1、PD-L1、CTLA-4）
- 已证明无法接受放疗或对 Penpulimab、卡培他滨、奥沙利铂或其赋形剂的成分过敏
- 肿瘤引起的肠梗阻（接受造口术的患者除外）
- 其他原发性恶性肿瘤的病史，除了： 入组前至少 2 年完全缓解且在研究期间不需要其他治疗的恶性肿瘤；充分治疗非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑，没有疾病复发的证据；充分治疗的原位癌，没有疾病复发的证据
- 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或过去 2 年内有此病史（白斑病、银屑病、脱发或格雷夫斯病患者在过去 2 年内不需要全身治疗，仅需甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症和 I 型糖尿病患者仅需要胰岛素替代疗法即可入组）
- 治疗开始前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级 II-IV）、脑血管事件、短暂性脑缺血发作、需要药物治疗的严重心律失常或有症状的肺栓塞
- 同种异体器官移植和异体造血干细胞移植史
- 不受控制的合并症，包括但不限于： HIV 感染；临床上活跃或控制不佳的严重感染
- 孕妇或哺乳期妇女
- 4周内参加过另一项药物临床试验的患者
- 患有急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA≥200 IU/mL或≥103拷贝/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV阳性且HCV RNA阳性）
- 入组前 4 周内或计划在研究期间接种减毒活疫苗
- 入组前 4 周内进行过大手术
- 间质性肺炎病史
- 其他急性或慢性疾病、精神障碍或实验室检查异常可能导致：增加与研究参与或药物管理相关的风险，或干扰对研究结果的解释，并且患者被归类为不符合资格根据研究者的判断参加本研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：SCRT 序贯 Penpulimab 联合 CAPEOX
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第 1 周 5×5Gy
第一周涂一次，然后从第三周开始每三周涂一次，共四个周期
其他名称：
从第 3 周开始每 3 周应用一次，持续 4 个周期
其他名称：
患者将接受根治性直肠癌手术
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病理完全缓解率（pCR）
大体时间：术后一个月
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术后病理检查发现完全缓解的比例（%）
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术后一个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床完全缓解率 (cCR)
大体时间：新辅助治疗后三周
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通过影像学、内窥镜检查和直肠指检检测到的完全缓解的比例（%）
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新辅助治疗后三周
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客观缓解率（ORR）
大体时间：术后一个月
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完全和部分缓解的比例总和 (%)
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术后一个月
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3年无病生存率（3y-DFS）
大体时间：手术后36个月
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基于Kaplan-Meier方法估算的3年无病生存率
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手术后36个月
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R0切除率
大体时间：术后一个月
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组织学完全切除率 (%)
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术后一个月
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括约肌保留率
大体时间：术后一个月
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低位直肠癌患者根治术中保留括约肌的比例（%）
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术后一个月
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|
早期发病率
大体时间：手术后30天
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术后30天发病率（%）
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手术后30天
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不良事件的数量和严重程度
大体时间：手术后36个月
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使用 CTCAE V5.0 的不良事件的数量和严重程度
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手术后36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bahadoer RR, Dijkstra EA, van Etten B, Marijnen CAM, Putter H, Kranenbarg EM, Roodvoets AGH, Nagtegaal ID, Beets-Tan RGH, Blomqvist LK, Fokstuen T, Ten Tije AJ, Capdevila J, Hendriks MP, Edhemovic I, Cervantes A, Nilsson PJ, Glimelius B, van de Velde CJH, Hospers GAP; RAPIDO collaborative investigators. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):29-42. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30555-6. Epub 2020 Dec 7. Erratum In: Lancet Oncol. 2021 Feb;22(2):e42.
- Dossa F, Chesney TR, Acuna SA, Baxter NN. A watch-and-wait approach for locally advanced rectal cancer after a clinical complete response following neoadjuvant chemoradiation: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Jul;2(7):501-513. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30074-2. Epub 2017 May 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年10月1日
初级完成 (预期的)
2023年10月1日
研究完成 (预期的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年10月8日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月8日
首次发布 (实际的)
2022年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月8日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
短程放疗的临床试验
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