SCRT sekvenční penpulimab v kombinaci s CAPEOX v neoadjuvantní léčbě MSS lokálně pokročilého karcinomu rekta (SPARC)

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas
• 18 let < věk ≤ 75 let
• Skóre ECOG je 0-1
• Pacienti s patologicky potvrzeným rektálním adenokarcinomem, hodnoceným MRI jako středně nízký rektální karcinom (spodní hranice tumoru je méně než 10 cm od análního okraje), klinické stadium II-III (cT1-2N1-2M0 nebo T3-4N0-2M0 ) podle 8. vydání AJCC Cancer Staging Manual
• Bez nouzové operace kvůli komplikacím (krvácení, perforace nebo obstrukce) způsobené rakovinou konečníku
• Mikrosatelitní detekce nestability pomocí PCR kapilární elektroforézy vede k MSS
• Bez jakékoli protinádorové léčby
• Žádné vzdálené metastázy
• Mít zobrazovací měřitelnou nebo klinicky hodnotitelnou lézi
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
• Účastnice v plodném věku nebo účastníci mužského pohlaví, jejichž sexuálními partnery jsou ženy v plodném věku, jsou povinni používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby a ještě 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

• Recidivující rakovina konečníku
• Předchozí léčba pánevní radioterapií, operace rakoviny konečníku, chemoterapie, cílená terapie, inhibitory imunitního kontrolního bodu (včetně, ale bez omezení na PD-1, PD-L1, CTLA-4)
• Prokázaná neschopnost podstoupit radioterapii nebo alergie na složky penpulimabu, kapecitabinu, oxaliplatiny nebo jejich pomocných látek
• Střevní obstrukce v důsledku nádoru (kromě pacientů, kteří dostali stomii)
• Anamnéza jiných primárních malignit, s výjimkou: malignit v kompletní remisi po dobu alespoň 2 let před zařazením do studie a nevyžadujících jinou léčbu během období studie; adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek recidivy onemocnění; adekvátně léčený karcinom in situ bez známek recidivy onemocnění
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo toto onemocnění v anamnéze během předchozích 2 let (pacienti s vitiligem, psoriázou, alopecií nebo Gravesovou chorobou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let, hypotyreóza vyžadující pouze substituční léčbu hormony štítné žlázy a diabetes I. vyžadující pouze substituční léčbu inzulínem)
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zahájením léčby: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association II-IV), cerebrovaskulární příhoda, přechodná ischemie záchvat, závažná arytmie vyžadující medikamentózní léčbu nebo symptomatická plicní embolie
• Historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk
• Nekontrolované komorbidity včetně, ale bez omezení na: infikované HIV; Závažné infekce, které jsou aktivní nebo špatně klinicky kontrolované
• Těhotná žena nebo kojící žena
• Pacienti, kteří se během 4 týdnů zúčastnili jiné klinické studie léčiva
• Trpící akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B (HBsAg-pozitivní a HBV DNA ≥ 200 IU/ml nebo ≥ 103 kopií/ml) nebo akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou C (HCV-pozitivní a HCV RNA-pozitivní)
• Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před zařazením nebo plánovali během období studie
• Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před zařazením
• Intersticiální pneumonie v anamnéze
• Jiná akutní nebo chronická onemocnění, duševní poruchy nebo abnormality laboratorních testů, které mohou mít za následek: zvýšení rizika spojeného s účastí ve výzkumu nebo podáváním léků nebo narušení interpretace výsledků studie a pacient byl klasifikován jako nezpůsobilý k účastnit se této studie podle úsudku výzkumníků