Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SCRT sekwencyjny penpulimab w skojarzeniu z CAPEOX w leczeniu neoadiuwantowym miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy MSS (SPARC)

21 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Zhao Ren, Ruijin Hospital

Skuteczność i bezpieczeństwo krótkotrwałej radioterapii sekwencyjnej penpulimabem w skojarzeniu z CAPEOX w leczeniu neoadiuwantowym stabilnego mikrosatelitarnie miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy: jednoośrodkowe, jednoramienne badanie fazy 2

Celem tego badania fazy 2 jest poznanie skuteczności i bezpieczeństwa sekwencyjnej radioterapii krótkoterminowej (SCRT) penpulimabem w skojarzeniu z CAPEOX w leczeniu neoadiuwantowym stabilnego mikrosatelitarnie (MSS) miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy. Głównym pytaniem, na które ma odpowiedzieć, jest rola inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych w leczeniu neoadiuwantowym raka odbytnicy MSS. Uczestnicy otrzymają leczenie neoadjuwantowe sekwencyjnego penpulimabu SCRT w połączeniu z CAPEOX. Po zakończeniu terapii neoadiuwantowej uczestnicy zostaną poddani klinicznej ocenie ponownego zaawansowania, aby ustalić, czy przyjąć strategię obserwacji i oczekiwania, czy też poddać się radykalnej operacji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecnie nastąpił gwałtowny postęp w immunoterapii nowotworów, gdzie inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego ukierunkowane na PD-1/PD-L1 zostały zatwierdzone do leczenia różnych nowotworów, przynosząc długoterminowe korzyści niektórym pacjentom, zwłaszcza rakowi jelita grubego i innym guzy lite z dMMR/MSI-H zostały zidentyfikowane jako populacja z najlepszymi wskazaniami do immunoterapii. Jednak większość pacjentów ze statusem stabilnym mikrosatelitarnie (MSS) lub pMMR miała niski odsetek odpowiedzi na immunoterapię. Jak poprawić odpowiedź na immunoterapię u tych pacjentów było wyzwaniem w dziedzinie immunoterapii raka jelita grubego. W wielu przedklinicznych i małych badaniach klinicznych zidentyfikowano immunoterapię w połączeniu z innymi metodami leczenia, takimi jak chemioterapia, radioterapia, leki antyangiogenne i terapie celowane, jako potencjalnie realne opcje przezwyciężenia oporności immunologicznej i poprawy wyników leczenia raka jelita grubego MSS. Przedkliniczne i małe badania kliniczne wykazały, że radioterapia może indukować uwalnianie antygenu z guzów o niskim obciążeniu neoantygenem i aktywować komórki dendrytyczne, tym samym aktywując przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne, w których pośredniczą limfocyty T CD8+. U pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy chemioradioterapia neoadjuwantowa może zwiększać ekspresję PD-L1 w komórkach nowotworowych, co sugeruje, że połączenie radioterapii i inhibitorów PD-1/PD-L1 może mieć działanie synergistyczne. Aby jeszcze bardziej poprawić wyniki leczenia miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy, zaprojektowaliśmy eksploracyjne badanie obserwacyjne w celu zaobserwowania skuteczności i bezpieczeństwa schematu krótkoterminowej radioterapii połączonej z chemioterapią i dodaniem przeciwciała monoklonalnego PD-1 w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy oraz wstępne zbadanie wykonalności strategii „obserwuj i czekaj” dla pacjentów z rakiem odbytnicy, którzy osiągnęli pCR.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

55

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • None Selected
      • Shanghai, None Selected, Chiny, 200025
        • Rekrutacyjny
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Świadoma zgoda
  • 18 lat < wiek ≤ 75 lat
  • Wynik ECOG to 0-1
  • Pacjenci z patologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem odbytnicy, ocenianym w badaniu MRI jako rak średnio-dolny (dolna granica guza znajduje się w odległości mniejszej niż 10 cm od brzegu odbytu), stopień zaawansowania klinicznego II-III (cT1-2N1-2M0 lub T3-4N0-2M0 ) zgodnie z 8. wydaniem AJCC Cancer Staging Manual
  • Bez operacji w trybie nagłym z powodu powikłań (krwawienia, perforacji lub niedrożności) spowodowanych rakiem odbytnicy
  • Wykrywanie niestabilności mikrosatelitarnej za pomocą elektroforezy kapilarnej PCR daje MSS
  • Bez żadnego leczenia przeciwnowotworowego
  • Brak odległych przerzutów
  • Mieć mierzalną lub klinicznie możliwą do oceny zmianę obrazową
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym lub uczestnicy płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, zobowiązani są do stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia

Kryteria wyłączenia:

  • Nawracający rak odbytnicy
  • Wcześniejsze leczenie radioterapią miednicy, operacja raka odbytnicy, chemioterapia, terapia celowana, inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (w tym między innymi PD-1, PD-L1, CTLA-4)
  • Udowodniona niezdolność do radioterapii lub alergia na składniki penpulimabu, kapecytabiny, oksaliplatyny lub ich substancji pomocniczych
  • Niedrożność jelit spowodowana guzem (z wyjątkiem pacjentów, którzy otrzymali stomię)
  • Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: nowotworów w całkowitej remisji przez co najmniej 2 lata przed włączeniem i niewymagających innego leczenia w okresie badania; odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub soczewica maligna bez cech nawrotu choroby; odpowiednio leczonego raka in situ bez oznak nawrotu choroby
  • Czynna, stwierdzona lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub przebyta w ciągu ostatnich 2 lat ta choroba (pacjenci z bielactwem, łuszczycą, łysieniem lub chorobą Gravesa-Basedowa niewymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej oraz cukrzyca typu I) wymagają jedynie insulinoterapii zastępczej)
  • Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja II-IV wg New York Heart Association), incydent naczyniowo-mózgowy, przemijające niedokrwienie napad, ciężka arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego lub objawowa zatorowość płucna
  • Historia allogenicznych przeszczepów narządów i allogenicznych przeszczepów krwiotwórczych komórek macierzystych
  • Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi: zakażenie wirusem HIV; Poważne infekcje, które są aktywne lub słabo kontrolowane klinicznie
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym leku w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Cierpi na ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg-dodatni i HBV DNA ≥ 200 IU/ml lub ≥ 103 kopii/ml) lub ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV-dodatni i HCV RNA-dodatni)
  • Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub zaplanowali w okresie badania
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
  • Historia śródmiąższowego zapalenia płuc
  • Inne ostre lub przewlekłe choroby, zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą skutkować: zwiększeniem ryzyka związanego z udziałem w badaniu lub podawaniem leku lub zakłóceniem interpretacji wyników badania, a pacjent został zakwalifikowany jako niekwalifikujący się do wziąć udział w tym badaniu zgodnie z oceną badaczy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SCRT sekwencyjny Penpulimab w skojarzeniu z CAPEOX
  • Krótkotrwała radioterapia (SCRT) + jedna dawka immunoterapii w 1. tygodniu:Radioterapia raz dziennie w dawce 5Gy, D1-D5 (5×5Gy); Penpulimab, 200 mg, dożylnie przez 60±5 min, D6 lub D7.
  • Odpoczynek w 2 tygodniu, 4 cykle chemioterapii (CAPEOX) + immunoterapia od 3 tygodnia w cyklach 3 tygodniowych: Kapecytabina, 1000 mg/m2 doustnie, podawana 2 razy dziennie, D1-D14 na cykl; Oksaliplatyna, 135 mg/m2, dożylnie >2h, podawana co cykl D1; Penpulimab, 200 mg, podawany dożylnie przez 60 ± 5 min w każdym cyklu D1.
  • Ponowna ocena stopnia zaawansowania klinicznego pod koniec leczenia neoadiuwantowego pozwala na przyjęcie strategii „obserwacja i oczekiwanie” w przypadku osiągnięcia CCR. W przypadku pozostawienia zmian resztkowych radykalna operacja raka odbytnicy byłaby przeprowadzona po co najmniej 2 tygodniach od ostatniej dawki kapecytabiny. O tym, czy pooperacyjne leczenie adiuwantowe zostanie przeprowadzone io opcji pooperacyjnego leczenia adiuwantowego decyduje badacz.
Promieniowanie: Krótkotrwała radioterapia
5×5Gy w tygodniu 1
Lek: Penpulimab
Stosować raz w pierwszym tygodniu, następnie co 3 tygodnie od trzeciego tygodnia przez cztery cykle
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne PD-1
Lek: KAPEOKS
Stosować co 3 tygodnie od 3 tygodnia przez 4 cykle
Inne nazwy:
  • Kapecytabina i oksaliplatyna
Procedura: Operacja TME
Pacjent przejdzie radykalną operację raka odbytnicy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej remisji patologicznej (pCR)
Ramy czasowe: Miesiąc po operacji
Odsetek całkowitych remisji wykrytych w pooperacyjnym badaniu patomorfologicznym (%)
Miesiąc po operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej remisji klinicznej (cCR)
Ramy czasowe: Trzy tygodnie po terapii neoadjuwantowej
Odsetek całkowitych remisji wykrytych w badaniu obrazowym, endoskopowym i badaniu per rectum (%)
Trzy tygodnie po terapii neoadjuwantowej
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Miesiąc po operacji
Suma proporcji w całkowitej i częściowej remisji (%)
Miesiąc po operacji
3-letni wskaźnik przeżycia wolnego od choroby (3y-DFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy po operacji
Odsetek 3-letnich przeżyć wolnych od choroby oszacowano na podstawie metody Kaplana-Meiera
36 miesięcy po operacji
Częstość resekcji R0
Ramy czasowe: Miesiąc po operacji
Odsetek histologicznie całkowitych resekcji (%)
Miesiąc po operacji
Wskaźnik zachowania zwieracza
Ramy czasowe: Miesiąc po operacji
Odsetek chorych na raka niskiego odbytnicy z zachowaniem zwieracza w operacji radykalnej (%)
Miesiąc po operacji
Wczesny wskaźnik zachorowalności
Ramy czasowe: 30 dni po zabiegu
Współczynnik zachorowalności 30 dni po operacji (%)
30 dni po zabiegu
Liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 36 miesięcy po operacji
Liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych przy użyciu CTCAE V5.0
36 miesięcy po operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ruijin Hospital

Współpracownicy

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Ren Zhao, MD, PHD, Ruijin Hospitlal , Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

28 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SPARC

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj