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Penpulimab séquentiel SCRT en association avec CAPEOX dans le traitement néoadjuvant du cancer rectal localement avancé MSS (SPARC)

21 août 2025 mis à jour par: Zhao Ren, Ruijin Hospital

Efficacité et innocuité du penpulimab séquentiel en radiothérapie de courte durée en association avec CAPEOX dans le traitement néoadjuvant du cancer du rectum microsatellite stable localement avancé : une étude monocentrique, à un seul bras, de phase 2

L'objectif de cette étude de phase 2 est d'en savoir plus sur l'efficacité et l'innocuité du penpulimab séquentiel de radiothérapie de courte durée (SCRT) en association avec CAPEOX dans le traitement néoadjuvant du cancer du rectum microsatellite stable (MSS) localement avancé. La principale question à laquelle il vise à répondre est le rôle des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans le traitement néoadjuvant du cancer rectal MSS. Les participants recevront un traitement néoadjuvant de Penpulimab séquentiel SCRT en association avec CAPEOX. Les participants subiront une évaluation clinique de re-stadification à la fin du traitement néoadjuvant afin de déterminer s'il convient d'adopter une stratégie de surveillance et d'attente ou de subir une chirurgie radicale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Aujourd'hui, il y a eu une épidémie de progrès dans l'immunothérapie pour les tumeurs, où les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ciblant PD-1/PD-L1 ont été approuvés pour le traitement d'une variété de tumeurs, apportant des avantages à long terme à certains patients, en particulier le cancer colorectal et d'autres les tumeurs solides avec dMMR/MSI-H ont été identifiées comme la meilleure population d'indication pour l'immunothérapie. Cependant, la majorité des patients présentant un statut microsatellite stable (MSS) ou pMMR avaient un faible taux de réponse à l'immunothérapie. Comment améliorer la réponse à l'immunothérapie chez ces patients a été un défi dans le domaine de l'immunothérapie du cancer colorectal. Un certain nombre d'études précliniques et de petites études cliniques ont identifié l'immunothérapie en association avec d'autres traitements tels que la chimiothérapie, la radiothérapie, les médicaments anti-angiogéniques et les thérapies ciblées comme des options potentiellement viables pour surmonter la résistance immunitaire et améliorer les résultats du cancer colorectal MSS. Des études précliniques et de petites études cliniques ont démontré que la radiothérapie peut induire la libération d'antigènes à partir de tumeurs à faible charge en néoantigènes et activer les cellules dendritiques, activant ainsi les réponses immunitaires anticancéreuses médiées par les lymphocytes T CD8+. Chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé, la chimioradiothérapie néoadjuvante peut augmenter l'expression de PD-L1 dans les cellules tumorales, suggérant que l'association de la radiothérapie et des inhibiteurs de PD-1/PD-L1 pourrait avoir un effet synergique. Pour améliorer encore les résultats du traitement du cancer rectal localement avancé, nous avons conçu une étude observationnelle exploratoire pour observer l'efficacité et l'innocuité d'un schéma de radiothérapie de courte durée combiné à une chimiothérapie et à l'ajout de l'anticorps monoclonal PD-1 dans le cancer rectal localement avancé. , et d'explorer initialement la faisabilité d'une stratégie de surveillance et d'attente pour les patients atteints d'un cancer du rectum qui ont atteint la PCR.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

55

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • None Selected
      • Shanghai, None Selected, Chine, 200025
        • Recrutement
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
          • Ren Zhao, M.D., Ph.D.
          • Numéro de téléphone: 86-021-64370045
          • E-mail: rjzhaoren@139.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé
  • 18 ans < âge ≤ 75 ans
  • Le score ECOG est de 0-1
  • Patients atteints d'un adénocarcinome rectal pathologiquement confirmé, évalué par IRM comme un cancer du rectum moyen-bas (le bord inférieur de la tumeur est à moins de 10 cm de la marge anale), stade clinique II-III (cT1-2N1-2M0 ou T3-4N0-2M0 ) selon la 8e édition du manuel de stadification du cancer de l'AJCC
  • Sans opération d'urgence en raison d'une complication (saignement, perforation ou obstruction) causée par un cancer du rectum
  • La détection de l'instabilité des microsatellites à l'aide de l'électrophorèse capillaire PCR donne des résultats dans le MSS
  • Sans aucun traitement anti-tumoral
  • Pas de métastase à distance
  • Avoir une lésion mesurable par imagerie ou évaluable cliniquement
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
  • Les participantes en âge de procréer ou les participants masculins dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la période de traitement et pendant 6 mois après la fin de la période de traitement

Critère d'exclusion:

  • Cancer du rectum récurrent
  • Traitement antérieur par radiothérapie pelvienne, chirurgie rectale du cancer, chimiothérapie, thérapie ciblée, inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (y compris, mais sans s'y limiter, PD-1, PD-L1, CTLA-4)
  • Incapacité avérée à recevoir une radiothérapie ou allergie aux composants du penpulimab, de la capécitabine, de l'oxaliplatine ou de leurs excipients
  • Occlusion intestinale due à une tumeur (sauf chez les patients ayant reçu une stomie)
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires, à l'exception des : malignités en rémission complète depuis au moins 2 ans avant l'inscription et ne nécessitant pas d'autre traitement pendant la période d'étude ; cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo maligna correctement traité sans signe de récidive de la maladie ; carcinome in situ correctement traité sans signe de récidive de la maladie
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou antécédents de cette maladie au cours des 2 dernières années (patients atteints de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie ou de la maladie de Graves ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif thyroïdien et de diabète de type I nécessitant uniquement une thérapie de remplacement de l'insuline peuvent être inscrits)
  • L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant le début du traitement : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classification II-IV de la New York Heart Association), accident vasculaire cérébral, ischémie transitoire crise, arythmie sévère nécessitant un traitement médicamenteux ou embolie pulmonaire symptomatique
  • Antécédents de greffe allogénique d'organe et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
  • Comorbidités non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : infection par le VIH ; Infections graves actives ou mal contrôlées cliniquement
  • Femme enceinte ou femme allaitante
  • Patients ayant participé à un autre essai clinique de médicament dans les 4 semaines
  • Souffrant d'hépatite B active aiguë ou chronique (AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 200 UI/mL ou ≥ 103 copies/mL) ou d'hépatite C active aiguë ou chronique (positif du VHC et ARN du VHC positif)
  • A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou prévu pendant la période d'étude
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription
  • Antécédents de pneumonie interstitielle
  • Autres maladies aiguës ou chroniques, troubles mentaux ou anomalies des tests de laboratoire pouvant entraîner : une augmentation du risque associé à la participation à la recherche ou à l'administration de médicaments, ou une interférence avec l'interprétation des résultats de l'étude, et le patient a été classé comme non éligible à participer à cette étude selon le jugement des chercheurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Penpulimab séquentiel SCRT en association avec CAPEOX
  • Radiothérapie de courte durée (SCRT) + une dose d'immunothérapie en semaine 1：Radiothérapie une fois par jour à 5Gy, J1-J5 (5×5Gy) ; Penpulimab, 200mg, intraveineux pendant 60±5min, J6 ou J7.
  • Repos à la semaine 2, 4 cycles de chimiothérapie (CAPEOX) + immunothérapie à partir de la semaine 3 par cycles de 3 semaines : Capécitabine, 1000 mg/m2 par voie orale, administrée 2 fois par jour, J1-J14 par cycle ; Oxaliplatine, 135 mg/m2, intraveineux >2h, administré tous les cycles J1 ; Penpulimab, 200 mg, administré par voie intraveineuse pendant 60 ± 5 min à chaque cycle J1.
  • L'évaluation de la re-stadification clinique à la fin du traitement néoadjuvant permet une stratégie de surveillance et d'attente si la cCR est atteinte. S'il restait des lésions résiduelles, une chirurgie radicale du cancer du rectum serait pratiquée au moins 2 semaines après la dernière dose de capécitabine. La réalisation d'un traitement adjuvant postopératoire et l'option d'un traitement adjuvant postopératoire sont décidées par l'investigateur.
Radiation: Radiothérapie de courte durée
5×5Gy en semaine 1
Médicament: Penpulimab
Appliquer 1 fois la première semaine, puis toutes les 3 semaines à partir de la 3ème semaine pendant 4 cycles
Autres noms:
  • Anticorps monoclonal PD-1
Médicament: CAPEOX
Appliquer toutes les 3 semaines à partir de la semaine 3 pendant 4 cycles
Autres noms:
  • Capécitabine et oxaliplatine
Procédure: Chirurgie ETM
Le patient recevra une chirurgie radicale du cancer du rectum

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète pathologique (pCR)
Délai: Un mois après l'opération
La proportion de rémissions complètes détectées par l'examen anatomopathologique postopératoire (%)
Un mois après l'opération

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète clinique (cCR)
Délai: Trois semaines après le traitement néoadjuvant
La proportion de rémissions complètes détectées par imagerie, endoscopie et toucher rectal (%)
Trois semaines après le traitement néoadjuvant
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Un mois après l'opération
Somme des proportions en rémission complète et partielle (%)
Un mois après l'opération
Taux de survie sans maladie à 3 ans (3y-DFS)
Délai: 36 mois après l'opération
Taux de survie sans maladie à 3 ans estimé selon la méthode de Kaplan-Meier
36 mois après l'opération
Taux de résection R0
Délai: Un mois après l'opération
Taux de résection histologiquement complète (%)
Un mois après l'opération
Taux de préservation du sphincter
Délai: Un mois après l'opération
Proportion de patients atteints d'un cancer du bas rectum conservant le sphincter en chirurgie radicale (%)
Un mois après l'opération
Taux de morbidité précoce
Délai: 30 jours après la chirurgie
Taux de morbidité à 30 jours après la chirurgie (%)
30 jours après la chirurgie
Nombre et gravité des événements indésirables
Délai: 36 mois après l'opération
Nombre et gravité des événements indésirables avec CTCAE V5.0
36 mois après l'opération

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ruijin Hospital

Collaborateurs

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ren Zhao, MD, PHD, Ruijin Hospitlal , Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2022

Première publication (Réel)

12 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

28 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SPARC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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