- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05576480
SCRT sekvensiell Penpulimab i kombinasjon med CAPEOX i neoadjuvant behandling av MSS lokalt avansert rektalkreft (SPARC)
21. august 2025 oppdatert av: Zhao Ren, Ruijin Hospital
Effekt og sikkerhet av kort-kurs strålebehandling Sekvensiell Penpulimab i kombinasjon med CAPEOX i neoadjuvant behandling av mikrosatellitt stabil lokalt avansert rektal kreft: en enkelt-senter, enkeltarm, fase 2-studie
Målet med denne fase 2-studien er å lære om effekten og sikkerheten til kort-kurs strålebehandling (SCRT) sekvensiell Penpulimab i kombinasjon med CAPEOX i neoadjuvant behandling av mikrosatellitt stabil (MSS) lokalt avansert rektal kreft.
Hovedspørsmålet det tar sikte på å besvare er rollen til immunkontrollpunkthemmere i neoadjuvant behandling av MSS rektalkreft.
Deltakerne vil motta neoadjuvant behandling av SCRT sekvensiell Penpulimab i kombinasjon med CAPEOX.
Deltakerne vil gjennomgå en klinisk re-stadievurdering ved slutten av neoadjuvant terapi for å avgjøre om de skal ta i bruk en se-og-vent-strategi eller gjennomgå radikal kirurgi.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I dag har det vært en utbruddsfremgang innen immunterapi for svulster, der immunkontrollpunkthemmere rettet mot PD-1/PD-L1 har blitt godkjent for behandling av en rekke svulster, noe som gir langsiktige fordeler for noen pasienter, spesielt kolorektal kreft og andre solide svulster med dMMR/MSI-H har blitt identifisert som den beste indikasjonspopulasjonen for immunterapi.
Imidlertid hadde flertallet av pasienter presentert med mikrosatellittstabil (MSS) eller pMMR-status lav responsrate på immunterapi.
Hvordan man kan forbedre responsen på immunterapi hos disse pasientene har vært en utfordring innen kolorektal kreft immunterapi.
En rekke prekliniske og små kliniske studier har identifisert immunterapi i kombinasjon med andre behandlinger som kjemoterapi, strålebehandling, anti-angiogene medisiner og målrettede terapier som potensielt levedyktige alternativer for å overvinne immunresistens og forbedre utfallet av MSS kolorektal kreft.
Prekliniske og små kliniske studier har vist at strålebehandling kan indusere antigenfrigjøring fra svulster med lav neoantigenbelastning og aktivere dendrittiske celler, og dermed aktivere CD8+ T-lymfocytt-mediert anti-kreft immunrespons.
Hos pasienter med lokalt avansert rektalkreft kan neoadjuvant kjemoradioterapi øke PD-L1-ekspresjonen i tumorceller, noe som tyder på at kombinasjonen av strålebehandling og PD-1/PD-L1-hemmere kan ha en synergistisk effekt.
For ytterligere å forbedre behandlingsresultatene av lokalt avansert endetarmskreft, utformet vi en utforskende observasjonsstudie for å observere effektiviteten og sikkerheten til et kur med korttidsstrålebehandling kombinert med kjemoterapi og tillegg av PD-1 monoklonalt antistoff ved lokalt avansert rektalkreft , og til å begynne med å utforske muligheten for en vakt-og-vent-strategi for pasienter med endetarmskreft som har nådd pCR.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
55
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Ren Zhao, MD, PHD
- Telefonnummer: +8618917762018
- E-post: zhaorensurgeon@aliyun.com
Studiesteder
-
-
None Selected
-
Shanghai, None Selected, Kina, 200025
- Rekruttering
- Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Ren Zhao, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 86-021-64370045
- E-post: rjzhaoren@139.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke
- 18 år < alder ≤ 75 år
- ECOG-resultatet er 0-1
- Pasienter med patologisk bekreftet rektal adenokarsinom, vurdert ved MR som middels lav rektalkreft (den nedre kant av svulsten er mindre enn 10 cm fra analkanten), klinisk stadium II-III (cT1-2N1-2M0 eller T3-4N0-2M0 ) i henhold til den åttende utgaven av AJCC Cancer Staging Manual
- Uten nødoperasjon på grunn av komplikasjoner (blødning, perforering eller obstruksjon) forårsaket av endetarmskreft
- Mikrosatellitt-ustabilitetsdeteksjon ved bruk av PCR-kapillærelektroforese resulterer i MSS
- Uten antitumorbehandling
- Ingen fjernmetastaser
- Har en bildediagnostisk målbar eller klinisk bedømt lesjon
- Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon
- Kvinnelige deltakere i fertil alder eller mannlige deltakere hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder, er pålagt å bruke effektiv prevensjon i hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter endt behandlingsperiode
Ekskluderingskriterier:
- Tilbakevendende endetarmskreft
- Tidligere behandling med bekkenstrålebehandling, endetarmskreftkirurgi, kjemoterapi, målrettet terapi, immunkontrollpunkthemmere (inkludert men ikke begrenset til PD-1, PD-L1, CTLA-4)
- Påvist manglende evne til å motta strålebehandling eller allergi mot komponentene i Penpulimab, capecitabin, oxaliplatin eller deres hjelpestoffer
- Tarmobstruksjon på grunn av svulst (unntatt hos pasienter som har fått stomi)
- Anamnese med andre primære maligniteter, bortsett fra: maligniteter i fullstendig remisjon i minst 2 år før påmelding og som ikke krever annen behandling i løpet av studieperioden; adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på tilbakefall av sykdommen; tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på tilbakefall av sykdommen
- Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller historie med denne sykdommen i løpet av de siste 2 årene (pasienter med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom som ikke har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, hypotyreose som kun krever tyreoideahormonerstatningsterapi og type I diabetes som kun krever insulinerstatningsterapi kan bli registrert)
- Enhver av følgende innen 6 måneder før behandlingsstart: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering II-IV), cerebrovaskulær hendelse, forbigående iskemisk angrep, alvorlig arytmi som krever medikamentell behandling eller symptomatisk lungeemboli
- Historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Ukontrollerte komorbiditeter inkludert, men ikke begrenset til: HIV-infiserte; Alvorlige infeksjoner som er aktive eller dårlig kontrollert klinisk
- Gravid kvinne eller ammende kvinne
- Pasienter som har deltatt i en annen klinisk utprøving innen 4 uker
- Lider av akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv og HBV DNA ≥ 200 IE/mL eller ≥ 103 kopier/ml) eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (HCV-positiv og HCV RNA-positiv)
- Mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før påmelding eller planlagt i løpet av studieperioden
- Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før påmelding
- Historie om interstitiell lungebetennelse
- Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske lidelser eller unormale laboratorieprøver som kan resultere i: øke risikoen forbundet med forskningsdeltakelse eller legemiddeladministrasjon, eller forstyrre tolkningen av resultatene av studien, og pasienten ble klassifisert som ikke kvalifisert for delta i denne studien etter forskernes vurdering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SCRT sekvensiell Penpulimab i kombinasjon med CAPEOX
|
5×5Gy i uke 1
Påfør en gang i den første uken, deretter hver 3. uke fra den tredje uken i fire sykluser
Andre navn:
Påfør hver 3. uke fra uke 3 i 4 sykluser
Andre navn:
Pasienten vil gjennomgå radikal endetarmskreftoperasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig remisjonsrate (pCR)
Tidsramme: En måned etter operasjonen
|
Andelen fullstendige remisjoner oppdaget ved postoperativ patologisk undersøkelse (%)
|
En måned etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk fullstendig remisjonsrate (cCR)
Tidsramme: Tre uker etter neoadjuvant terapi
|
Andelen fullstendige remisjoner oppdaget ved bildediagnostikk, endoskopi og digital rektalundersøkelse (%)
|
Tre uker etter neoadjuvant terapi
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: En måned etter operasjonen
|
Summen av andelen i fullstendig og delvis remisjon (%)
|
En måned etter operasjonen
|
|
3-års sykdomsfri overlevelsesrate (3y-DFS)
Tidsramme: 36 måneder etter operasjonen
|
3-års sykdomsfri overlevelsesrate estimert basert på Kaplan-Meier-metoden
|
36 måneder etter operasjonen
|
|
R0 reseksjonsrate
Tidsramme: En måned etter operasjonen
|
Histologisk fullstendig reseksjonsrate (%)
|
En måned etter operasjonen
|
|
Sphincter bevaringsgrad
Tidsramme: En måned etter operasjonen
|
Andelen pasienter med lav rektalkreft som beholder lukkemuskelen ved radikal kirurgi (%)
|
En måned etter operasjonen
|
|
Tidlig sykelighet
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen
|
Sykelighetsrate 30 dager etter operasjonen (%)
|
30 dager etter operasjonen
|
|
Antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: 36 måneder etter operasjonen
|
Antall og alvorlighetsgrad av bivirkninger ved bruk av CTCAE V5.0
|
36 måneder etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ren Zhao, MD, PHD, Ruijin Hospitlal , Shanghai Jiaotong University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Dossa F, Chesney TR, Acuna SA, Baxter NN. A watch-and-wait approach for locally advanced rectal cancer after a clinical complete response following neoadjuvant chemoradiation: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Jul;2(7):501-513. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30074-2. Epub 2017 May 4.
- Bahadoer RR, Dijkstra EA, van Etten B, Marijnen CAM, Putter H, Kranenbarg EM, Roodvoets AGH, Nagtegaal ID, Beets-Tan RGH, Blomqvist LK, Fokstuen T, Ten Tije AJ, Capdevila J, Hendriks MP, Edhemovic I, Cervantes A, Nilsson PJ, Glimelius B, van de Velde CJH, Hospers GAP; RAPIDO collaborative investigators. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):29-42. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30555-6. Epub 2020 Dec 7.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. februar 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
12. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
28. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Rektale neoplasmer
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Koordinasjonskomplekser
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Deoxyribonucleosides
- Fluorouracil
- Capecitabin
- Oksaliplatin
- Spartalizumab
- Penpulimab
Andre studie-ID-numre
- SPARC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .