急性冠症候群から1か月を超えた出血リスクの高い患者の出血合併症を中和するための、遺伝学に基づく低効力の単一抗血小板療法と体系的な高効力の単一抗血小板療法の早期段階的緩和の評価 (ADEN)
急性冠症候群 (ACS) を患っている患者は、通常、長期二重抗血小板療法 (DAPT) で治療され、ステント血栓症と再発性虚血イベントを減らします。 それにもかかわらず、最近の重要なデータは、高出血および虚血リスク患者における短期 DAPT および初期の単回抗血小板療法の有効性を実証しています。
出血リスクは重大な死亡率と関連しています。 このリスクは、ACS 後にチカグレロールやプラスグレルなどの強力な P2Y12 阻害剤で治療された患者で特に高くなります。
強力な抗血小板療法（チカグレロールまたはプラスグレル）を併用した初期の単回抗血小板療法の安全性に関する豊富なデータの結果として、そのような戦略がまもなくガイドラインに実装される可能性があります。
クロピドグレルに対するこれらの強力な P2Y12 阻害剤の利点は、ほとんどの場合、クロピドグレル代謝の機能喪失に関連する CYP2Y12 の遺伝子多型を持つ患者で発生します。
さらに、クロピドグレルに勝る強力な P2Y12 阻害剤の抗虚血効果は早期に得られますが、過剰な出血イベントは慢性治療中にしばしば発生します。
私たちの仮説は、CYP2C90 *2 または *17 多型の体系的かつ迅速な遺伝子スクリーニングにより、効力の低い抗血小板薬 (アスピリンまたはクロピドグレル) による初期の単一療法を導くことで、効力の高い抗血小板薬と比較して、心イベントに対する一貫した有効性を備えた出血イベントの減少につながる可能性があるというものです。 ACSの治療を受けている出血リスクの高い患者における抗血小板療法（プラスグレルまたはチカグレル）。
調査の概要
詳細な説明
PROBE研究デザインを使用した多施設無作為化非盲検試験。 ACS の 1 ～ 3 か月後（HBR を考慮すると 1 か月が望ましい）に、2 つの並行アームに無作為に割り付けます。 層別化: 血行再建術の状態 (PCI または PCI なし)、遺伝子型 (機能喪失、高速代謝、なし) およびセンターによる。
コントロール アーム: 強力な抗血小板薬 (チカグレロールまたはプラスグレル) による単一の抗血小板療法では、アスピリンを中止します。
介入アーム：遺伝子検査によって誘導される低効力の抗血小板薬（アスピリンまたはクロピドグレル）を含む単一の抗血小板薬。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Michel ZEITOUNI, MD,PhD
- 電話番号：33142165535
- メール：michel.zeitouni@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Delphine BRUGIER, PhD
- 電話番号：33142162918
- メール：delphine.brugier-ext@aphp.fr
研究場所
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IDF
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Paris、IDF、フランス、75013
- 募集
- Hôpital Pitie Salpétrière
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コンタクト：
- Delphine BRUGIER, PhD
- 電話番号：33142162918
- メール：delphine.brugier-ext@aphp.fr
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コンタクト：
- Michel MD ZEITOUNI, MD,PhD
- 電話番号：33142165535
- メール：michel.zeitouni@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上であること
- 1型急性心筋梗塞（STEMIまたはNSTEMI）の入院
- ACS の入院中に実施できるクロピドグレル耐性のベッドサイド遺伝子検査 (1 時間以内に結果が得られる経口スワブキット)
- -スクリーニング段階および無作為化訪問時に、アスピリンとチカグレロール、またはアスピリンとプラスグレルで治療されました。
コンセンサス文書で定義されている高出血リスク 高出血リスクの学術研究コンソーシアムから (少なくとも 1 つの基準) :
- 年齢は75歳以上。
- -ベースラインヘモグロビン<11 g / dl（または無作為化前の4週間に輸血を必要とする貧血）。
- -推定糸球体濾過率が30ml/分以下の慢性腎臓病。
- -血小板数が100 x 109 / L未満の血小板減少症
- 慢性出血素因：血小板機能不全、フォン・ヴィレブランド病（一般集団での有病率は 1% ～ 2%）、遺伝性または後天性の凝固因子欠乏症（因子 VII、VIII を含む）などの出血リスクの増加に関連することが知られている遺伝性または後天性の状態[血友病 A]、IX [血友病 B]、および XI)、またはとりわけ凝固因子に対する獲得抗体。
- 門脈圧亢進症を伴う肝硬変。
- 大きな外傷または手術後の PCI。
- 過去12か月間に記録された脳卒中。
- -過去6か月以内の出血または輸血のための入院。
- -3年以内に診断または治療された非皮膚がん。
- -PCI後30日以上、毎日計画された非ステロイド性抗炎症薬（アスピリン以外）またはステロイド。
- 社会保障制度に加入している患者
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
- 出産の可能性のある女性の場合、訪問V3まで効果的な避妊法を使用する必要があります
除外基準:
- -非介入研究を除く別の臨床試験に登録
- -以前に文書化された脳内出血
- 禁忌、既知のアレルギー、またはクロピドグレルとの予想される相互作用。 ベースライン治療（スクリーニング時）には、禁忌、既知のアレルギー、または予想される相互作用が知られている抗血小板療法を含めるべきではありません（脳卒中の病歴とプラスグレルの使用、またはチカグレロールとリトナビルの併用の例）
- -抗凝固剤（ビタミンK拮抗薬またはリバーロキサバン、ダビガトラン、アピキサバンなどの新規経口抗凝固剤）による併用治療を受けている患者
- -今後12か月以内に計画された手術
- 後見または保佐中の患者
- 妊娠中または授乳中
- インフォームド コンセント フォームに署名できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロールアーム
標準治療 : 効力の高い抗血小板単剤療法への体系的な段階的縮小
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他の：介入アーム
遺伝子検査による低効力抗血小板薬（アスピリンまたはクロピドグレル）による単一抗血小板薬。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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大出血と小出血を合わせた割合（BARC 2～5 BARC）
時間枠：無作為化 (組み入れ後 1 ～ 3 か月) から組み入れ後 1 年まで
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-エスカレーション解除戦略の1つに無作為化されてからインデックスACSの1年後までの間に、出血性学術研究コンソーシアム（BARC）の分類に従ってタイプ2〜5として定義された主要または軽微な出血イベントの発生
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無作為化 (組み入れ後 1 ～ 3 か月) から組み入れ後 1 年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重大な有害心血管イベントの発生率
時間枠：無作為化からエスカレーション解除まで (1 ～ 3 か月) ～ 1 年
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主な有害心血管イベントは、次のように定義され、次の階層順序で定義されます。
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無作為化からエスカレーション解除まで (1 ～ 3 か月) ～ 1 年
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大出血イベントの発生率
時間枠：無作為化からエスカレーション解除 (1 ～ 3 か月) から 1 年
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いずれかの段階的緩和戦略への無作為化と、Bleeding Academic Research Consortium (BARC) 分類に従って定義されたインデックス ACS の 1 年後との間の主要な出血イベントの発生
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無作為化からエスカレーション解除 (1 ～ 3 か月) から 1 年
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軽度の出血イベントの発生率
時間枠：無作為化からエスカレーション解除 (1 ～ 3 か月) から 1 年
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-エスカレーション解除戦略の1つへの無作為化と、Bleeding Academic Research Consortium（BARC）分類に従って定義されたインデックスACSの1年後との間の軽度の出血イベントの発生
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無作為化からエスカレーション解除 (1 ～ 3 か月) から 1 年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Michel ZEITOUNI, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP211027
- 20-0570 PHRC (その他の識別子：DGOS)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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