Genetiikan ohjaama matalatehoiseen yksittäiseen verihiutaleiden vastaiseen hoitoon siirtymisen varhainen arviointi verrattuna systemaattiseen, tehokkaaseen yksittäiseen verihiutaleiden vastaiseen hoitoon verenvuotokomplikaatioiden neutraloimiseksi potilailla, joilla on korkea verenvuotoriski yli kuukauden kuluttua akuutista sepelvaltimosta (ADEN)
Potilaita, jotka kärsivät akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä (ACS), hoidetaan yleensä pitkäaikaisella kaksoisverihiutalehoidolla (DAPT) stenttitromboosin ja toistuvan iskeemisen tapahtuman vähentämiseksi. Siitä huolimatta viimeaikaiset tärkeät tiedot ovat osoittaneet lyhytaikaisen DAPT:n ja varhaisen yksittäisen verihiutaleiden vastaisen hoidon tehokkuuden potilailla, joilla on korkea verenvuoto ja iskeeminen riski.
Verenvuotoriskiin liittyy merkittävä kuolleisuus. Tämä riski on erityisen suuri potilailla, joita hoidetaan voimakkailla P2Y12-estäjillä, kuten tikagrelorilla tai prasugreelilla ACS:n jälkeen.
Koska on olemassa runsaasti tietoa varhaisen yksittäisen verihiutaleiden vastaisen hoidon turvallisuudesta voimakkaan verihiutaleiden vastaisen hoidon kanssa (tikagrelor tai prasugreeli), on todennäköistä, että tällainen strategia otetaan pian käyttöön ohjeissa.
Näiden voimakkaiden P2Y12-estäjien hyödyt klopidogreeliin verrattuna ilmenevät enimmäkseen potilailla, joilla on CYP2Y12:n geneettisiä polymorfismeja, joihin liittyy klopidogreelin metabolian toiminnan menetys.
Lisäksi voimakkaiden P2Y12-estäjien anti-iskeeminen hyöty klopidogreeliin verrattuna ilmaantuu varhain, kun taas runsasta verenvuotoa ilmenee usein kroonisen hoidon aikana.
Hypoteesimme on, että CYP2C90*2- tai *17-polymorfismin systemaattinen ja nopea geneettinen seulonta, joka ohjaa varhaista yksittäishoitoa matalatehoisella verihiutaleiden vastaisella lääkkeellä (aspiriini tai klopidogreeli), voisi johtaa vähemmän verenvuototapahtumiin ja johdonmukaisen tehon sydäntapahtumiin verrattuna korkeaan tehoon. verihiutaleiden vastaiset hoidot (prasugreeli tai tikagrelori) korkean verenvuotoriskin potilailla, joita hoidetaan ACS:n vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikeskus, satunnaistettu, avoin tutkimus käyttäen PROBE-tutkimussuunnitelmaa. Satunnaistaminen 1-3 kuukautta (mieluiten 1, kun otetaan huomioon HBR) ACS:n jälkeen 2 rinnakkaiseen haaraan. Stratifikaatio: revaskularisaatiostatuksen (PCI tai ei PCI), genotyypin (toiminnan menetys, nopea aineenvaihdunta, ei mitään) ja keskuksen mukaan.
Kontrollihaara: lopeta aspiriini kerta-annos verihiutaleiden estohoitoa varten tehokkaalla verihiutaleiden estoaineella (tikagrelorilla tai prasugreelilla).
Interventiohaara: yksittäinen verihiutaleiden esto ja matalatehoinen verihiutaleiden estoaine (aspiriini tai klopidogreeli) geenitestien ohjaamana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michel ZEITOUNI, MD,PhD
- Puhelinnumero: 33142165535
- Sähköposti: michel.zeitouni@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Delphine BRUGIER, PhD
- Puhelinnumero: 33142162918
- Sähköposti: delphine.brugier-ext@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
IDF
-
Paris, IDF, Ranska, 75013
- Rekrytointi
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Ottaa yhteyttä:
- Delphine BRUGIER, PhD
- Puhelinnumero: 33142162918
- Sähköposti: delphine.brugier-ext@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Michel MD ZEITOUNI, MD,PhD
- Puhelinnumero: 33142165535
- Sähköposti: michel.zeitouni@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotias tai vanhempi
- Pääsy tyypin 1 akuuttiin sydäninfarktiin (STEMI tai NSTEMI)
- Klopidogreelin resistenssin geneettinen testaus vuoteen vieressä, joka voidaan tehdä sairaalahoidon aikana ACS:n vuoksi (suupuikkopakkaus, jonka tulos on 1 tunnin sisällä)
- Hoidettu aspiriinilla ja tikagrelorilla tai aspiriinilla ja prasugreelilla seulontavaiheessa ja satunnaistamiskäynnillä.
Korkea verenvuotoriski korkean verenvuotoriskin akateemisen tutkimuskonsortion konsensusasiakirjassa määriteltynä (ainakin yksi kriteeri):
- Ikä ≥75 vuotta vanha.
- Lähtötason hemoglobiini <11 g/dl (tai verensiirtoa vaativa anemia satunnaistamista edeltäneiden 4 viikon aikana).
- Krooninen munuaissairaus, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≤ 30 ml/min.
- Trombosytopenia, jossa verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l
- Krooninen verenvuotodiateesi: perinnölliset tai hankitut sairaudet, joiden tiedetään liittyvän lisääntyneeseen verenvuotoriskiin, kuten verihiutaleiden toimintahäiriö, von Willebrandin tauti (esiintyvyys 1–2 % väestössä), perinnölliset tai hankitut hyytymistekijöiden puutteet (mukaan lukien tekijät VII, VIII [hemofilia A], IX [hemofilia B] ja XI) tai muun muassa hankittuja vasta-aineita hyytymistekijöitä vastaan.
- Kirroosi portaaliverenpainetaudin kanssa.
- PCI suuren trauman tai leikkauksen jälkeen.
- Mikä tahansa dokumentoitu aivohalvaus viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Sairaalahoito verenvuodon tai verensiirron vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Ei-ihosyöpä diagnosoitu tai hoidettu ≤3 vuotta.
- Suunnitellut päivittäiset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (muut kuin aspiriini) tai steroidit ≥ 30 päivän ajan PCI:n jälkeen.
- potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
- allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää V3-käyntiin saakka
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen paitsi ei-interventiotutkimuksiin
- Mikä tahansa aikaisempi dokumentoitu aivoverenvuoto
- Vasta-aihe, tunnettu allergia tai odotetut yhteisvaikutukset klopidogreelin kanssa. Perushoitoon (seulonnassa) ei pitäisi sisältyä verihiutaleiden vastaista hoitoa, jonka vasta-aihe, tunnettu allergia tai odotetut yhteisvaikutukset tiedetään (esimerkiksi aivohalvaus ja prasugreelin käyttö tai tikagrelorin ja ritonaviirin samanaikainen käyttö)
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti antikoagulanttihoitoa (K-vitamiiniantagonistit tai uudet oraaliset antikoagulantit, kuten rivaroksabaani, dabigatraani tai apiksabaani)
- Suunniteltu leikkaus 12 seuraavan kuukauden sisällä
- Potilas holhouksen tai huoltajan alaisuudessa
- Raskaus tai imetys
- Kyvyttömyys allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi
Hoitostandardi: Systemaattinen eskaloituminen tehokkaaksi verihiutaleiden vastaiseksi kertahoidoksi
|
|
|
Muut: Interventio käsi
yksittäinen verihiutaleiden esto ja heikosti verihiutaleiden estoaine (aspiriini tai klopidogreeli) geenitestien ohjaamana.
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurien ja vähäisten verenvuototapahtumien yhdistelmä (BARC 2 - 5 BARC)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta (1-3 kuukautta sisällyttämisen jälkeen) 1 vuoteen sisällyttämisen jälkeen
|
suurten tai vähäisten verenvuototapahtumien esiintyminen jompaankumpaan eskalaatiostrategiaan satunnaistamisen ja yhden vuoden kuluttua ACS-indeksistä, joka on määritelty Bleeding Academic Research Consortium (BARC) -luokituksen mukaan tyyppiin 2–5
|
Satunnaistamisesta (1-3 kuukautta sisällyttämisen jälkeen) 1 vuoteen sisällyttämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurten haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien määrä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta eskaloitumiseen (1-3 kuukautta) 1 vuoteen
|
suuret haitalliset kardiovaskulaariset tapahtumat määritellään seuraavasti ja seuraavassa hierarkkisessa järjestyksessä:
|
Satunnaistamisesta eskaloitumiseen (1-3 kuukautta) 1 vuoteen
|
|
Vakavien verenvuototapahtumien määrä
Aikaikkuna: satunnaistaminen deeskalaatioon (1-3 kuukautta) 1 vuoteen
|
vakavien verenvuototapahtumien esiintyminen jompaankumpaan eskalaatiostrategiaan satunnaistamisen ja 1 vuoden kuluttua BARC-luokituksen mukaisesti määritellyn ACS-indeksin jälkeen
|
satunnaistaminen deeskalaatioon (1-3 kuukautta) 1 vuoteen
|
|
Pienten verenvuototapahtumien määrä
Aikaikkuna: satunnaistaminen deeskalaatioon (1-3 kuukautta) 1 vuoteen
|
vähäisten verenvuototapahtumien esiintyminen jompaankumpaan eskalaatiostrategiaan satunnaistamisen ja 1 vuoden kuluttua Bleeding Academic Research Consortium (BARC) -luokituksen mukaisesta ACS-indeksistä
|
satunnaistaminen deeskalaatioon (1-3 kuukautta) 1 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Michel ZEITOUNI, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Infarkti
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Iskemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Sydäninfarkti
- Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Fenolit
- Bentseenijohdannaiset
- Tiofeenit
- Salisylaatit
- Hydroksibentsoaatit
- Tiklopidiini
- Thienopyridiinit
- Klopidogreeli
- Aspiriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP211027
- 20-0570 PHRC (Muu tunniste: DGOS)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .