评估早期降级为遗传学指导的低效单药抗血小板治疗与系统性高效单药抗血小板治疗以中和急性冠状动脉综合征后超过一个月的高出血风险患者的出血并发症 (ADEN)
患有急性冠状动脉综合征 (ACS) 的患者通常接受长期双重抗血小板治疗 (DAPT) 治疗,以减少支架内血栓形成和复发性缺血事件。 尽管如此,最近的重要数据已经证明短期 DAPT 和早期单一抗血小板治疗对高出血和缺血风险患者的疗效。
出血风险与显着的死亡率有关。 这种风险在 ACS 后接受强效 P2Y12 抑制剂(如替格瑞洛或普拉格雷)治疗的患者中尤其高。
由于关于早期单一抗血小板治疗与高效抗血小板治疗(替格瑞洛或普拉格雷)的安全性的大量数据,这种策略很可能很快就会在指南中实施。
这些高效 P2Y12 抑制剂相对于氯吡格雷的益处主要出现在 CYP2Y12 遗传多态性与氯吡格雷代谢功能丧失相关的患者中。
此外,强效 P2Y12 抑制剂相对于氯吡格雷的抗缺血作用出现得较早,而过度出血事件通常在长期治疗期间出现。
我们的假设是,对 CYP2C90 *2 或 *17 多态性进行系统和快速的遗传筛查,以指导低效抗血小板药物(阿司匹林或氯吡格雷)的早期单一疗法,与高效抗血小板药物相比,可以减少出血事件,并且对心脏事件具有一致的疗效接受 ACS 治疗的高出血风险患者的抗血小板治疗(普拉格雷或替格瑞洛)。
研究概览
详细说明
使用 PROBE 研究设计的多中心、随机、开放标签试验。 ACS 后 1 至 3 个月(考虑到 HBR,最好是 1 个月)随机分为 2 个平行组。 分层:根据血运重建状态(PCI 或无 PCI)、基因型(功能丧失、快速代谢、无)和中心。
对照组:停用阿司匹林进行单一抗血小板治疗,同时使用高效抗血小板药物(替格瑞洛或普拉格雷)。
干预组:在基因检测的指导下使用低效抗血小板药物(阿司匹林或氯吡格雷)进行单抗治疗。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Michel ZEITOUNI, MD,PhD
- 电话号码:33142165535
- 邮箱:michel.zeitouni@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名:Delphine BRUGIER, PhD
- 电话号码:33142162918
- 邮箱:delphine.brugier-ext@aphp.fr
学习地点
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-
IDF
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Paris、IDF、法国、75013
- Hopital Pitie Salpetriere
-
接触:
- Delphine BRUGIER, PhD
- 电话号码:33142162918
- 邮箱:delphine.brugier-ext@aphp.fr
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接触:
- Michel MD ZEITOUNI, MD,PhD
- 电话号码:33142165535
- 邮箱:michel.zeitouni@aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年满 18 岁或以上
- 因 1 型急性心肌梗死(STEMI 或 NSTEMI)入院
- 可在 ACS 住院期间进行的氯吡格雷耐药床边基因检测(口腔拭子试剂盒,1 小时内出结果)
- 在筛选阶段和随机访视时接受阿司匹林和替格瑞洛,或阿司匹林和普拉格雷治疗。
高出血风险学术研究联盟共识文件定义的高出血风险(至少一项标准):
- 年龄≥75岁。
- 基线血红蛋白 <11 g/dl(或随机分组前 4 周内需要输血的贫血)。
- 估计肾小球滤过率≤ 30 毫升/分钟的慢性肾脏病。
- 血小板计数 < 100 x 109 / L 的血小板减少症
- 慢性出血素质:已知与出血风险增加相关的遗传性或获得性病症,例如血小板功能障碍、von Willebrand 病(一般人群中患病率为 1%-2%)、遗传性或获得性凝血因子缺乏症(包括凝血因子 VII、VIII) [血友病 A]、IX [血友病 B] 和 XI)或获得性凝血因子抗体等。
- 肝硬化伴有门静脉高压症。
- 重大创伤或手术后的 PCI。
- 过去 12 个月内有任何中风记录。
- 最近 6 个月内因出血或输血入院。
- 诊断或治疗≤3 年的非皮肤癌。
- 计划在 PCI 后每日服用非甾体类抗炎药(阿司匹林除外)或类固醇≥30 天。
- 加入社会保障体系的患者
- 签署知情同意书
- 对于有生育能力的女性,必须使用有效的避孕方法直至访视 V3
排除标准:
- 参加了除非介入研究以外的另一项临床试验
- 任何先前记录的脑内出血
- 禁忌症、已知过敏或预期与氯吡格雷的相互作用。 基线治疗(筛选时)不应包括禁忌症、已知过敏或已知预期相互作用的抗血小板治疗(例如中风史和普拉格雷的使用,或同时使用替格瑞洛和利托那韦)
- 正在接受抗凝剂治疗的患者(维生素 K 拮抗剂或新型口服抗凝剂,如利伐沙班、达比加群或阿哌沙班)
- 计划在未来 12 个月内进行手术
- 受监护或监管的患者
- 怀孕或哺乳
- 无法签署知情同意书
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预:控制臂
护理标准:系统降级为高效抗血小板单一疗法
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其他:干预臂
基因检测指导下的低效抗血小板药物(阿司匹林或氯吡格雷)的单一抗血小板药物。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要和次要出血事件的联合发生率(BARC 2 至 5 BARC)
大体时间:从随机化(入组后 1-3 个月)到入组后 1 年
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根据出血学术研究联合会 (BARC) 分类定义为 2 至 5 型的指数 ACS 后,在随机化至其中一种降阶梯策略和 1 年后发生的主要或次要出血事件
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从随机化(入组后 1-3 个月)到入组后 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要不良心血管事件发生率
大体时间:从随机化到降级(1-3 个月)到 1 年
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主要不良心血管事件定义如下,并按以下等级顺序排列:
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从随机化到降级(1-3 个月)到 1 年
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大出血事件发生率
大体时间:随机化至降级(1-3 个月)至 1 年
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根据出血学术研究联合会 (BARC) 分类定义的指数 ACS 后 1 年期间随机化至一种降级策略之间发生的大出血事件
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随机化至降级(1-3 个月)至 1 年
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轻微出血事件发生率
大体时间:随机化至降级(1-3 个月)至 1 年
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根据出血学术研究联合会 (BARC) 分类定义的指数 ACS 后 1 年之间随机化至其中一种降级策略之间轻微出血事件的发生
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随机化至降级(1-3 个月)至 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Michel ZEITOUNI, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- APHP211027
- 20-0570 PHRC (其他标识符:DGOS)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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