Évaluation d'une désescalade précoce vers une thérapie antiplaquettaire unique à faible puissance guidée par la génétique par rapport à une thérapie antiplaquettaire unique à puissance élevée systématique pour neutraliser les complications hémorragiques chez les patients présentant un risque hémorragique élevé au-delà d'un mois après un syndrome coronarien aigu (ADEN)
Les patients qui ont souffert d'un syndrome coronarien aigu (SCA) sont généralement traités avec une double thérapie antiplaquettaire à long terme (DAPT) pour réduire la thrombose du stent et les événements ischémiques récurrents. Néanmoins, des données importantes récentes ont démontré l'efficacité d'un DAPT à court terme et d'un traitement antiplaquettaire unique précoce chez les patients à haut risque d'hémorragie et d'ischémie.
Le risque hémorragique est associé à une mortalité importante. Ce risque est particulièrement élevé chez les patients traités par des inhibiteurs puissants de P2Y12 comme le ticagrélor ou le prasugrel après un SCA.
En raison des données abondantes concernant la sécurité d'un traitement antiplaquettaire unique précoce avec un traitement antiplaquettaire de puissance élevée (ticagrélor ou prasugrel), il est probable qu'une telle stratégie sera bientôt mise en œuvre dans les lignes directrices.
Les avantages de ces inhibiteurs P2Y12 puissants par rapport au clopidogrel se produisent principalement chez les patients présentant des polymorphismes génétiques du CYP2Y12 associés à une perte de fonction dans le métabolisme du clopidogrel.
De plus, le bénéfice anti-ischémique des puissants inhibiteurs de P2Y12 par rapport au clopidogrel se produit tôt, tandis que des événements hémorragiques excessifs surviennent souvent au cours d'un traitement chronique.
Notre hypothèse est qu'un dépistage génétique systématique et rapide du polymorphisme CYP2C90 * 2 ou * 17 pour guider une monothérapie précoce avec un antiplaquettaire de faible puissance (aspirine ou clopidogrel) pourrait conduire à moins d'événements hémorragiques avec une efficacité constante contre les événements cardiaques par rapport à une puissance élevée. antiagrégants plaquettaires (prasugrel ou ticagrélor) chez les patients à haut risque hémorragique traités pour SCA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Essai multicentrique, randomisé et ouvert utilisant le plan d'étude PROBE. Randomisation 1 à 3 mois (de préférence 1, compte tenu de l'HBR) après SCA en 2 bras parallèles. Stratification : selon le statut de revascularisation (ICP ou non ICP), le génotype (perte de fonction, métabolisation rapide, aucune) et le centre.
Bras contrôle : arrêter l'aspirine pour un traitement antiplaquettaire unique avec un antiplaquettaire de forte puissance (ticagrélor ou prasugrel).
Bras d'intervention : antiplaquettaire unique avec un antiplaquettaire de faible puissance (aspirine ou clopidogrel) guidé par un test génétique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Michel ZEITOUNI, MD,PhD
- Numéro de téléphone: 33142165535
- E-mail: michel.zeitouni@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Delphine BRUGIER, PhD
- Numéro de téléphone: 33142162918
- E-mail: delphine.brugier-ext@aphp.fr
Lieux d'étude
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IDF
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Paris, IDF, France, 75013
- Hôpital Pitié Salpêtrière
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Contact:
- Delphine BRUGIER, PhD
- Numéro de téléphone: 33142162918
- E-mail: delphine.brugier-ext@aphp.fr
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Contact:
- Michel MD ZEITOUNI, MD,PhD
- Numéro de téléphone: 33142165535
- E-mail: michel.zeitouni@aphp.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Avoir 18 ans ou plus
- Admission pour infarctus aigu du myocarde de type 1 (STEMI ou NSTEMI)
- Test génétique au chevet du patient pour la résistance au clopidogrel pouvant être effectué pendant le séjour hospitalier pour SCA (kit d'écouvillonnage oral avec résultat dans l'heure)
- Traité par aspirine et ticagrelor, ou aspirine et prasugrel à la phase de dépistage et à la visite de randomisation.
Risque hémorragique élevé tel que défini par le Consensus Document From the Academic Research Consortium for High Bleeding Risk (au moins un critère) :
- Âge ≥75 ans.
- Hémoglobine de base < 11 g/dl (ou anémie nécessitant une transfusion au cours des 4 semaines précédant la randomisation).
- Maladie rénale chronique avec débit de filtration glomérulaire estimé ≤ 30 ml/min.
- Thrombocytopénie avec numération plaquettaire < 100 x 109 / L
- Diathèses hémorragiques chroniques : affections héréditaires ou acquises connues pour être associées à un risque accru d'hémorragie telles que le dysfonctionnement plaquettaire, la maladie de von Willebrand (prévalence de 1 % à 2 % dans la population générale), les déficits héréditaires ou acquis en facteurs de coagulation (y compris les facteurs VII, VIII [hémophilie A], IX [hémophilie B] et XI), ou acquis des anticorps contre les facteurs de coagulation, entre autres.
- Cirrhose avec hypertension portale.
- ICP après traumatisme majeur ou chirurgie.
- Tout AVC documenté au cours des 12 derniers mois.
- Admission à l'hôpital pour saignement ou transfusion au cours des 6 derniers mois.
- Cancer non cutané diagnostiqué ou traité ≤ 3 ans.
- Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens quotidiens planifiés (autres que l'aspirine) ou stéroïdes pendant ≥ 30 jours après l'ICP.
- patient affilié à un système de sécurité sociale
- formulaire de consentement éclairé signé
- Pour les femmes en âge de procréer, une méthode de contraception efficace doit être utilisée jusqu'à la visite V3
Critère d'exclusion:
- Inscrit dans un autre essai clinique à l'exception des études non interventionnelles
- Tout saignement intracérébral documenté antérieur
- Contre-indication, allergie connue ou interactions attendues avec le clopidogrel. Le traitement de base (au moment du dépistage) ne doit pas inclure un traitement antiplaquettaire pour lequel une contre-indication, une allergie connue ou des interactions attendues sont connues (exemple d'antécédents d'AVC et d'utilisation de prasugrel, ou d'utilisation concomitante de ticagrélor et de ritonavir)
- Patients sous traitement concomitant par un agent anticoagulant (antagonistes de la vitamine K ou nouveaux anticoagulants oraux tels que le rivaroxaban, le dabigatran ou l'apixaban)
- Chirurgie prévue dans les 12 prochains mois
- Patient sous tutelle ou curatelle
- Grossesse ou allaitement
- Incapacité à signer le formulaire de consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Bras de commande
Norme de soins : désescalade systématique vers une monothérapie antiplaquettaire à haute puissance
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Autre: Bras d'intervention
antiplaquettaire unique avec un antiplaquettaire de faible puissance (aspirine ou clopidogrel) guidé par des tests génétiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'événements hémorragiques majeurs et mineurs combinés (BARC 2 à 5 BARC)
Délai: De la randomisation (1-3 mois après inclusion) à 1 an après inclusion
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la survenue d'événements hémorragiques majeurs ou mineurs entre la randomisation dans l'une des stratégies de désescalade et 1 an après le SCA index défini selon la classification du Bleeding Academic Research Consortium (BARC) comme type 2 à 5
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De la randomisation (1-3 mois après inclusion) à 1 an après inclusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs
Délai: De la randomisation à la désescalade (1-3 mois) à 1 an
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événements cardiovasculaires indésirables majeurs définis comme suit et dans l'ordre hiérarchique suivant :
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De la randomisation à la désescalade (1-3 mois) à 1 an
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Taux d'événements hémorragiques majeurs
Délai: randomisation à désescalade (1-3 mois) à 1 an
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la survenue d'événements hémorragiques majeurs entre la randomisation dans l'une des stratégies de désescalade et 1 an après le SCA index défini selon la classification du Bleeding Academic Research Consortium (BARC)
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randomisation à désescalade (1-3 mois) à 1 an
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Taux d'événements hémorragiques mineurs
Délai: randomisation à désescalade (1-3 mois) à 1 an
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la survenue d'événements hémorragiques mineurs entre la randomisation dans l'une des stratégies de désescalade et 1 an après le SCA index défini selon la classification du Bleeding Academic Research Consortium (BARC)
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randomisation à désescalade (1-3 mois) à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Michel ZEITOUNI, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Ischémie myocardique
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Infarctus du myocarde
- Infarctus
- Hémorragie
- Syndrome coronarien aigu
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antipyrétiques
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P2Y
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P2
- Antagonistes purinergiques
- Agents purinergiques
- Aspirine
- Clopidogrel
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP211027
- 20-0570 PHRC (Autre identifiant: DGOS)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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