KSH01-R02-101 固形腫瘍

包含基準:

• 1) 臨床研究への自発的な参加;研究を完全に理解し、インフォームド コンセント フォームに自発的に署名します。すべてのテスト手順に従い、完了することができます。
• 2) 18歳から70歳までの男女(境界値を含む);
• 3) 悪性固形腫瘍は標準治療を受けられなかった。
• 4) HLA-A*02が陽性で腫瘍標的が陽性(標的腫瘍細胞の染色強度を0、1+、2+、3+に分け、30%以上のがん細胞が2+または3+を発現)ターゲットがポジティブなのでポジティブ）
• 5)。 以前の抗腫瘍治療によって引き起こされたすべての毒性反応は、グレード 0 ～ 1 (NCI CTCAE バージョン 5.0 による) または許容レベルの包含/除外基準に軽減されます。 研究者が被験者に安全上のリスクをもたらさないと信じている脱毛症や白斑などの他の毒物
• 6) 十分な臓器機能（輸血前14日以内に輸血や顆粒球コロニー刺激因子などの医療支援を受けていないこと）があり、以下のように定義されています。
• 6.1) 血液系:
• 6.1.1) 好中球数（ANC）がセンターの正常値の下限を下回っていません。
• 6.1.2) 白血球 (WBC) は、センターの正常値の下限を下回ってはなりません。
• 6.1.3) 血小板数（PLT）は、センターの正常値の下限を下回ってはなりません。
• 6.1.4) ヘモグロビン (Hb) は 0.8 * LLN (正常値の下限) を下回ってはなりません。
• 6.2) 肝機能:
• 6.2.1) -総ビリルビン（TBIL）≤2.0×正常の上限（ULN）、ギルバート病の被験者は≤3×ULNでなければなりません。
• 6.2.2) AST, ALT ≤ 3 × ULN (線量拡大段階では、肝転移または肝癌を有する被験者は ≤ 5 × ULN となる可能性がある）; アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 × ULN (骨転移被験者、ALP ≤ 5 × ULN）；
• 6.3) 腎機能:
• 6.3.1) -血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 ml /分（Cockcroft Gault式：（[140年齢]×体重[kg]×[女性のみ0.85]）/（72×クレアチニン（mg / dl））;
• 6.3.2) 定性的尿タンパク≦1+;尿タンパクが 2+ 以上の場合は、24 時間の尿タンパク定量検査が必要です。 24 時間尿タンパク定量検査で 1 g 未満であれば合格です。
• 6.4) 凝固機能: 抗凝固療法を受けていない患者: 国際正規化比 (INR)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) は ≤ 1.5 × ULN でなければならない; 肝転移または肝癌を有する被験者は ≤ 2 × ULN であるべき;
• 7) 体調：Eastern American Cooperative Oncology Group (ECOG) のスコアは 0-1 でした。
• 8) 予想生存期間が12週間以上;
• 9) RECIST 1.1 によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変 (線量拡大段階) または評価可能な病変 (線量増加段階) があります。
• 10) 評価後、自己 TCR-T 細胞を調製するのに十分な量の PBMC 細胞を被験者から収集できます。
• 11) 評価後、調製された自己 TCR-T 細胞は十分な量と品質があり、対応する用量の臨床再注入に使用できます。
• 12) 細胞輸血前3日以内に受胎能を有する女性被験者の血液妊娠結果が陰性であり、最後の投薬終了から6ヶ月までインフォームドコンセントに署名すること、禁酒を続けること、または医学的に承認された効果的な避妊手段（そのような子宮内器具、妊娠回避器具として）;
• 13) 男性被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名してから最後の投薬が終了するまでの6か月以内に禁欲を維持するか、医学的に承認された効果的な避妊手段を講じる意思があり、この期間中に精子を提供しない;
• 14）すべての被験者は、標的分析に使用できる腫瘍組織サンプルを提供する必要があります。これは、アーカイブされたサンプルまたは新鮮な生検サンプルである必要があります（骨生検サンプルは受け入れられません）。 陽性の標的発現を示す者のみが研究に参加できます。

除外基準:

• 1）重篤なアレルギー疾患の病歴、重篤な薬物（市販されていない試験薬を含む）のアレルギー歴、またはこのプロトコルで提案されている薬物（前治療薬を含む）のいずれかの成分に対する既知のアレルギー;
• 2) 以前の冠動脈再建;
• 3) 重大な出血性疾患またはその他の明らかな出血リスクの証拠:
• 3.1) 頭蓋内出血または脳内出血の既往;
• 3.2) 腫瘍の病巣が大きな血管に浸潤しており、明らかな出血リスクがあります。
• 3.3) 細胞輸血前6ヶ月以内に血栓症または塞栓症が発生した;
• 3.4) 臨床的に重大な喀血または腫瘍出血が、細胞輸血前の1ヶ月以内に発生した;
• 3.5) 細胞輸血前 2 週間以内に治療目的の抗凝固療法 (低分子量ヘパリンを除く) が使用された;
• 3.6) 細胞再注入前 10 日以内に、アスピリン (>325 mg/日)、クロピドグレル (>75 mg/日)、ジピリダモール、チクロピジン、またはシロスタゾールなどの抗血小板薬を使用した;
• 4) 細胞再注入前に以下の治療または薬剤を受けている。
• 4.1) 細胞再注入前28日以内の未治癒の創傷、潰瘍または骨折;
• 4.2) 細胞再注入前 28 日以内に弱毒生ワクチンを接種する。
• 4.3) 細胞は、再注入前の 6 週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシン C で処理されました。経口フルオロウラシル療法は、細胞再注入の 2 週間前、または薬物の半減期の 5 倍以内 (どちらか長い方) に受けました。
• 4.4) 細胞再注入前の 2 週間以内に、患者はコルチコステロイドを投与された、またはコルチコステロイドが採血、細胞収集、または細胞再注入中に必要になる可能性があると推定される;次の場合を除きます。非自己免疫疾患の予防または治療に 10 mg/日以下の用量または同等の用量の短期 (7 日以内) プレドニゾンが使用されている。局所、鼻、眼内、関節腔または吸入用のコルチコステロイド;
• 5) 臨床症状、脳浮腫、脊髄圧迫および/または進行性成長を伴う、軟膜髄膜転移、または制御不能または症候性の中枢神経系転移があることが知られています。 中枢神経系転移または脊髄圧迫の既往歴のある被験者は、確実に治療を受け、細胞再注入の 8 週間前に抗けいれん薬とステロイドの使用を中止し、臨床症状が治験責任医師によって安定していると判断された場合に受け入れられます。
• 6) あらゆる形態の原発性免疫不全症の存在;
• 7) 任意のアクティブな自己免疫疾患の存在、または自己免疫疾患の病歴があり、再発が予想される喘息患者 (全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患、および必要な喘息を含むがこれらに限定されない)気管支拡張薬による医療介入。 次の場合は除外されます。1 型糖尿病。全身治療を必要としない皮膚疾患 [白斑、乾癬、脱毛症など] ; ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症;小児期に完全に軽快した喘息は、成人期に介入する必要はありません。または外部トリガーがない状態で再発しないと予想されるその他の患者);
• 8) 細胞再注入前6ヶ月以内に、心筋梗塞、重度/不安定狭心症、臨床的に重要で臨床的介入を必要とする不整脈、脳血管障害/脳卒中、一過性脳虚血発作、くも膜下出血、およびNYHAグレード以上の心不全が発生した。 Ⅱ;
• 9) 現在、制御不能な胸水、心膜液、腹水がある。
• 10) 細胞再注入前には、
• 10.1) 先天性QT延長症候群
• 10.2) ペースメーカーの使用
• 10.3) 左心室駆出率 (LVEF) <50%
• 10.4) QTcF間隔>480ミリ秒 (QTcF=QT/(RR ^ 0.33)
• 10.5) 心筋トロポニン I または T>2.0 ULN
• 10.6) コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖≧13.3mM）
• 10.7) コントロール不良の高血圧 (収縮期血圧 ≥ 160 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg);
• 10.8) 最初の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) ≤ 60% または酸素療法が必要;
• 11) スクリーニング中または細胞再注入前に38.5℃を超える原因不明の発熱が発生した(研究者の判断により、腫瘍による発熱もこのグループに含めることができる);
• 12) 同種移植の歴史が知られている;
• 13) アルコール乱用、向精神薬乱用または薬物乱用の既知の病歴;
• 14）てんかん、認知症、統合失調症などの神経学的または精神的障害の明確な病歴がある;
• 15) 後天性免疫不全症候群 (AIDS) を有することが知られている;
• 16) 深刻な活動性ウイルス、細菌感染、または制御されていない全身性真菌感染が知られている;
• 17) ウイルス検査の結果 (HIV、CMV、HSV、HPV、EBV、梅毒) が陽性である。
• 18) HBsAg 陽性または HBcAb 陽性で、HBV-DNA が 200 IU/mL を超える患者。 HCV Ab が陽性であり、HCV RNA が研究センターの検出下限よりも高い。
• 19) 治験責任医師の判断により、被験者の基本的な状態が被験薬治療を受けるリスクを高める可能性がある、または毒性反応と有害事象の解釈が混乱を招く可能性がある;
• 20) 研究期間中に他の形態の抗腫瘍薬治療を受けることが予想される;
• 21) 妊娠中または授乳中の女性;
• 22) 他の研究者が本研究への参加を不適切と判断している。