KSH01-R02-101 Solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 1) Frivillig deltakelse i klinisk forskning; Forstå studien fullt ut og signer frivillig samtykkeskjemaet; Villig til å følge og i stand til å fullføre alle testprosedyrer;
• 2) Mann eller kvinne, 18 til 70 år (inkludert grenseverdi);
• 3) Ondartede solide svulster klarte ikke å motta standardbehandling;
• 4) HLA-A * 02 er positiv og tumormålet er positivt (fargeintensiteten til måltumorceller er delt inn i 0, 1+, 2+, 3+, og mer enn 30 % av kreftcellene uttrykker 2+ eller 3+ positivt siden målet er positivt)
• 5). Alle toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere antitumorbehandling lindres til grad 0-1 (i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0) eller til et akseptabelt nivå av inklusjons-/eksklusjonskriterier. Andre giftstoffer som alopecia og vitiligo som forskere mener ikke utgjør en sikkerhetsrisiko for forsøkspersoner
• 6) Det er tilstrekkelig organfunksjon (ingen medisinsk støtte som blodtransfusjon og granulocyttkolonistimulerende faktor innen 14 dager før celletransfusjon), som er definert som følger:
• 6.1) Blodsystem:
• 6.1.1) Nøytrofiltall (ANC) er ikke lavere enn den nedre grensen for normalverdien til senteret;
• 6.1.2) Hvite blodlegemer (WBC) skal ikke være lavere enn den nedre grensen for normalverdien til senteret;
• 6.1.3) Antall blodplater (PLT) skal ikke være lavere enn den nedre grensen for normalverdien til midten;
• 6.1.4) Hemoglobin (Hb) skal ikke være lavere enn 0,8 * LLN (nedre grense for normalverdi);
• 6.2) Leverfunksjon:
• 6.2.1) Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 × øvre normalgrense (ULN), personer med Gilberts sykdom bør være ≤ 3 × ULN;
• 6.2.2) ASAT, ALT ≤ 3 × ULN (i doseekspansjonsstadiet kan forsøkspersonene med levermetastaser eller leverkreft være ≤ 5 × ULN）); Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN (person med benmetastaser, ALP ≤ 5 × ULN）；
• 6.3) Nyrefunksjon:
• 6.3.1) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formel: ([140 alder] × vekt [kg] × [0,85 kun for kvinner])/(72 × kreatinin (mg/dl));
• 6.3.2) Kvalitativt urinprotein ≤ 1+; Hvis urinproteinet er kvalitativt ≥ 2+, kreves en 24-timers urinprotein kvantitativ test. Hvis den kvantitative 24-timers urinproteintesten er mindre enn 1 g, er den akseptabel;
• 6.4) Koagulasjonsfunksjon: de som ikke mottar antikoagulasjonsbehandling: International normalized ratio (INR), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) bør være ≤ 1,5 × ULN; Personer med levermetastaser eller leverkreft bør være ≤ 2 × ULN；
• 7) Fysisk tilstand: Poengsummen til Eastern American Cooperative Oncology Group (ECOG) var 0-1;
• 8) Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
• 9) I henhold til RECIST 1.1 er det minst én målbar lesjon (doseutvidelsesstadiet) eller evaluerbar lesjon (doseøkningsstadiet);
• 10) Etter evaluering kan nok PBMC-celler samles inn fra forsøkspersonene til å fremstille autologe TCR-T-celler;
• 11) Etter evaluering er de preparerte autologe TCR-T-cellene tilstrekkelige i kvantitet og kvalifisert i kvalitet, og kan brukes til klinisk reinfusjon av tilsvarende dose;
• 12) Blodgraviditetsresultatet til kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet innen 3 dager før celletransfusjon var negativt, og de var villige til å signere informert samtykke fra slutten av siste medisinering til 6 måneder, beholde avholdenhet eller ta medisinsk godkjente effektive prevensjonstiltak (som f.eks. som intrauterin enhet, graviditetsforebyggende enhet);
• 13) Mannlige forsøkspersoner er villige til å holde avholdenhet eller ta medisinsk godkjente effektive prevensjonstiltak innen 6 måneder fra signering av skjemaet for informert samtykke til slutten av siste medisinering, og donerer ikke sæd i denne perioden;
• 14) Alle forsøkspersoner bør gi tumorvevsprøver som kan brukes til målanalyse, som bør være arkiverte prøver eller ferske biopsiprøver (benbiopsiprøver godtas ikke). Bare de med positivt måluttrykk kan delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Historie med alvorlige allergiske sykdommer, allergisk historie med alvorlige legemidler (inkludert ikke-markedsførte testlegemidler) eller kjent allergi mot en hvilken som helst komponent av de foreslåtte legemidlene (inkludert legemidler før behandling) i denne protokollen;
• 2) Tidligere koronararterierekonstruksjon;
• 3) Bevis på alvorlig blødningslidelse eller annen åpenbar blødningsrisiko:
• 3.1) Tidligere historie med intrakraniell blødning eller intracerebral blødning;
• 3.2) Svulstfokuset invaderer store kar og har åpenbar risiko for blødning;
• 3.3) Trombose eller emboli oppstod innen 6 måneder før celletransfusjon;
• 3.4) Klinisk signifikant hemoptyse eller tumorblødning oppstod innen 1 måned før celletransfusjon;
• 3.5) Antikoagulantterapi (unntatt lavmolekylært heparin) for terapeutiske formål ble brukt innen 2 uker før celletransfusjon;
• 3.6) Innen 10 dager før cellreinfusjon har de brukt blodplatehemmere, som aspirin (>325 mg/dag), klopidogrel (>75 mg/dag), dipyridamol, tiklopidin eller cilostazol;
• 4) Har mottatt følgende behandlinger eller medikamenter før cellreinfusjon:
• 4.1) Uhelt sår, sår eller brudd innen 28 dager før cellreinfusjon;
• 4.2) Inokuler levende svekket vaksine innen 28 dager før cellreinfusjon;
• 4.3) Cellene ble behandlet med nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før reinfusjon; Oral fluorouracilbehandling ble mottatt 2 uker før cellreinfusjon eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst);
• 4.4) Innen 2 uker før cellreinfusjon har pasienten fått kortikosteroider, eller det er anslått at kortikosteroider kan være nødvendig under blodinnsamling, celleinnsamling eller cellereinfusjon; Bortsett fra følgende tilfeller: kortvarig (≤ 7 dager) prednison med en dose som ikke er høyere enn 10 mg/d eller tilsvarende dose brukes til å forebygge eller behandle ikke-autoimmune tilstander; Kortikosteroider for lokal, nasal, intraokulær, artikulær hulrom eller inhalasjon;
• 5) Det er kjent at det er leptomeningeal metastase, eller ukontrollert eller symptomatisk sentralnervesystemmetastase, med kliniske symptomer, hjerneødem, ryggmargskompresjon og/eller progressiv vekst. Personer med en historie med metastaser i sentralnervesystemet eller ryggmargskompresjon kan aksepteres hvis de definitivt har fått behandling og sluttet å bruke antikonvulsiva og steroider 8 uker før cellereinfusjon, og deres kliniske manifestasjoner er fastslått å være stabile av utrederen;
• 6) Tilstedeværelse av enhver form for primær immunsvikt;
• 7) Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom, eller astmatiske personer som har en historie med autoimmune sykdommer og forventes å få tilbakefall (inkludert men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom og astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer. Følgende tilfeller er ekskludert: diabetes type 1; hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling [som vitiligo, psoriasis, alopecia] ； Hypotyreose som kun krever hormonbehandling; Astma som har blitt fullstendig lindret i barndommen trenger ingen intervensjon i voksen alder; Eller andre pasienter som ikke forventes å ha tilbakefall under tilstanden uten ekstern trigger);
• 8) Innen 6 måneder før cellreinfusjon oppsto følgende tilstander: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, arytmi med klinisk betydning og som krever klinisk intervensjon, cerebrovaskulær ulykke/slag, forbigående iskemisk anfall, subaraknoidal blødning og hjerteinsuffisiens med NYHA-grad≥ II;
• 9) For tiden er det ukontrollerbar pleural, perikardiell og peritoneal effusjon;
• 10) Før cellreinfusjon var det:
• 10.1) medfødt lang QT-syndrom
• 10.2) bruk av pacemaker
• 10,3) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)<50 %
• 10,4) QTcF-intervall>480 ms (QTcF=QT/(RR ^ 0,33)
• 10,5) hjerte troponin I eller T>2,0 ULN
• 10,6) dårlig kontrollert diabetes mellitus (fastende glukose ≥ 13,3 mM)
• 10.7) dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk trykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk trykk ≥ 100 mmHg);
• 10.8) Forsert ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) ≤ 60 % eller oksygenbehandling er nødvendig;
• 11) Under screening eller før cellreinfusjon oppstod feber av ukjent årsak > 38,5 ° C (ifølge etterforskerens vurdering kan feber forårsaket av svulst inkluderes i gruppen);
• 12) Historie med allografttransplantasjon er kjent;
• 13) Kjent historie med alkoholmisbruk, psykotropisk rusmisbruk eller narkotikamisbruk;
• 14) Har en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi, demens, schizofreni, etc;
• 15) Kjent for å ha ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
• 16) Alvorlig aktivt virus, bakteriell infeksjon eller ukontrollert systemisk soppinfeksjon er kjent;
• 17) Virologitestresultater (HIV, CMV, HSV, HPV, EBV, syfilis) er positive;
• 18) HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, og HBV-DNA>200 IE/ml; HCV Ab er positivt, og HCV RNA er høyere enn den nedre deteksjonsgrensen til forskningssenteret;
• 19) I følge etterforskerens vurdering kan den grunnleggende tilstanden til forsøkspersonen øke risikoen for å motta testmedikamentbehandlingen, eller tolkningen av den toksiske reaksjonen og bivirkningen kan forårsake forvirring;
• 20) Det forventes å motta enhver annen form for antitumorbehandling i løpet av studieperioden;
• 21) kvinner under graviditet eller amming;
• 22) Andre etterforskere anser det som upassende å delta i denne studien.