KSH01-R02-101 고형 종양

포함 기준:

• 1) 자발적인 임상 연구 참여 연구를 완전히 이해하고 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명합니다. 모든 테스트 절차를 따르고 완료할 수 있는 의지
• 2) 남성 또는 여성, 18세 이상 70세 이하(한계치 포함)
• 3) 악성 고형 종양이 표준 치료를 받지 못함;
• 4) HLA-A*02가 양성이고 종양 표적이 양성(표적 종양 세포의 염색 강도를 0, 1+, 2+, 3+로 나누고, 30% 이상의 암세포가 2+ 또는 3+를 발현함) 목표가 긍정적이므로 긍정적)
• 5). 이전의 항종양 치료에 의해 유발된 모든 독성 반응은 등급 0-1(NCI CTCAE 버전 5.0에 따름) 또는 허용 가능한 수준의 포함/제외 기준으로 완화됩니다. 연구자들이 피험자에게 안전 위험을 초래하지 않는다고 생각하는 탈모증 및 백반증과 같은 기타 독극물
• 6) 충분한 장기 기능(세포 수혈 전 14일 이내에 수혈 및 과립구 콜로니 자극 인자 등의 의학적 지원이 없음)으로 다음과 같이 정의됩니다.
• 6.1) 혈액 시스템:
• 6.1.1) 호중구 수치(ANC)가 중심 정상치의 하한보다 낮지 않음;
• 6.1.2) 백혈구(WBC)는 중심의 정상치 하한치보다 낮아서는 안 된다.
• 6.1.3) 혈소판수(PLT)가 중심 정상치의 하한치보다 낮아서는 안 된다.
• 6.1.4) 헤모글로빈(Hb)은 0.8 * LLN(정상치의 하한치)보다 낮아서는 안 된다.
• 6.2) 간 기능:
• 6.2.1) 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 2.0 × 정상 상한(ULN), 길버트병 피험자는 ≤ 3 × ULN이어야 함;
• 6.2.2) AST, ALT ≤ 3 × ULN(용량 확장 단계에서 간 전이 또는 간암이 있는 피험자는 ≤ 5 × ULN일 수 있음); Alkaline phosphatase(ALP) ≤ 2.5 × ULN(골전이 피험자, ALP ≤ 5 × ULN);
• 6.3) 신장 기능:
• 6.3.1) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min(Cockcroft Gault 공식: ([140세] × 체중[kg] × [0.85(여성만 해당)])/(72 × 크레아티닌(mg/dl));
• 6.3.2) 질적 요단백 ≤ 1+; 소변 단백 질 ≥ 2+이면 24시간 요 단백 정량 검사가 필요합니다. 24시간 소변 단백 정량 검사에서 1g 미만이면 허용됩니다.
• 6.4) 응고 기능: 항응고 치료를 받지 않는 자: INR(International normalized ratio), APTT(activated partial thromboplastin time) ≤ 1.5 × ULN; 간 전이 또는 간암이 있는 피험자는 ≤ 2 × ULN이어야 합니다.
• 7) 건강 상태: ECOG(Eastern American Cooperative Oncology Group) 점수는 0-1;
• 8) 예상 생존 기간 ≥ 12주;
• 9) RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변(용량 확장 단계) 또는 평가 가능한 병변(용량 증가 단계)이 하나 이상 있음;
• 10) 평가 후, 자가 TCR-T 세포를 준비하기 위해 대상체로부터 충분한 PBMC 세포를 수집할 수 있다;
• 11) 평가 후, 준비된 자가 TCR-T 세포는 양적으로 충분하고 질적으로 적격이며 해당 용량의 임상 재주입에 사용할 수 있습니다.
• 12) 세포 수혈 전 3일 이내에 가임력이 있는 여성 피험자의 혈액 임신 결과가 음성이고 마지막 투약 종료 시점부터 6개월까지 정보에 입각한 동의서에 서명하거나 금욕을 유지하거나 의학적으로 승인된 효과적인 피임 조치(예: 자궁 내 장치, 임신 방지 장치);
• 13) 남성 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 마지막 투약이 끝날 때까지 6개월 이내에 금욕을 유지하거나 의학적으로 승인된 효과적인 피임 조치를 취할 의향이 있으며 이 기간 동안 정자를 기증하지 않습니다.
• 14) 모든 대상자는 표적 분석에 사용할 수 있는 종양 조직 샘플을 제공해야 하며, 보관된 샘플 또는 신선한 생검 샘플이어야 합니다(뼈 생검 샘플은 허용되지 않음). 긍정적인 표적 발현이 있는 사람만 연구에 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

• 1) 심각한 알레르기 질환의 병력, 심각한 약물(시판되지 않은 테스트 약물 포함)의 알레르기 병력 또는 이 프로토콜에서 제안된 약물(전치료제 포함)의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기;
• 2) 이전 관상동맥 재건;
• 3) 주요 출혈 장애 또는 기타 명백한 출혈 위험의 증거:
• 3.1) 두개내출혈 또는 뇌내출혈의 과거력;
• 3.2) 종양 초점이 큰 혈관을 침범하고 명백한 출혈 위험이 있습니다.
• 3.3) 세포 수혈 전 6개월 이내에 혈전증 또는 색전증이 발생한 경우
• 3.4) 세포 수혈 전 1개월 이내에 임상적으로 유의한 객혈 또는 종양 출혈이 발생한 경우;
• 3.5) 세포 수혈 전 2주 이내에 치료 목적의 항응고제 요법(저분자량 헤파린 제외)을 사용한 경우;
• 3.6) 세포 재주입 전 10일 이내에 아스피린(>325mg/일), 클로피도그렐(>75mg/일), 디피리다몰, 티클로피딘 또는 실로스타졸과 같은 항혈소판제를 사용했습니다.
• 4) 세포 재주입 전에 다음과 같은 치료 또는 약물을 받은 적이 있는 자:
• 4.1) 세포 재주입 전 28일 이내에 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절;
• 4.2) 세포 재주입 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종한다.
• 4.3) 세포를 재주입 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C로 처리하였다; 경구 플루오로우라실 요법은 세포 재주입 2주 전 또는 약물의 5반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)에 받았습니다.
• 4.4) 세포 재주입 전 2주 이내에 환자가 코르티코스테로이드를 투여 받았거나, 채혈, 세포 채취 또는 세포 재주입 시 코르티코스테로이드가 필요할 것으로 추정되는 경우 다음의 경우는 제외: 단기(≤ 7일) 프레드니손 10 mg/d 이하의 용량 또는 이와 동등한 용량을 비 자가면역 질환의 예방 또는 치료에 사용하는 경우 국소, 비강, 안내, 관절강 또는 흡입용 코르티코스테로이드;
• 5) 임상증상, 뇌부종, 척수압박 및/또는 진행성 성장을 동반한 연수막 전이 또는 제어되지 않거나 증상이 있는 중추신경계 전이가 있는 것으로 알려져 있다. 중추신경계 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 피험자는 확실히 치료를 받고 세포 재주입 8주 전에 항경련제 및 스테로이드 사용을 중단하고 임상 증상이 안정적이라고 조사자가 판단한 경우 허용될 수 있습니다.
• 6) 모든 형태의 원발성 면역결핍의 존재;
• 7) 임의의 활동성 자가면역 질환의 존재, 또는 자가면역 질환의 병력이 있고 재발이 예상되는 천식 환자(전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 건선, 다발성 경화증, 염증성 장 질환 및 천식을 포함하나 이에 국한되지 않음) 기관지 확장제를 사용한 의료 개입. 다음의 경우는 제외됩니다: 1형 당뇨병; 전신 치료를 필요로 하지 않는 피부 질환 [예: 백반증, 건선, 탈모증]; 호르몬 대체 요법만을 필요로 하는 갑상선 기능 저하증; 어린 시절에 완전히 완화된 천식은 성인기에 개입할 필요가 없습니다. 또는 외부 트리거가 없는 조건에서 재발이 없을 것으로 예상되는 다른 환자);
• 8) 세포 재주입 전 6개월 이내에 심근경색, 중증/불안정 협심증, 임상적 의미가 있고 임상적 개입이 필요한 부정맥, 뇌혈관 사고/뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 지주막하 출혈, NYHA 등급 ≥의 심부전이 발생한 경우 II;
• 9) 현재 제어할 수 없는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액, 복막 삼출액이 있습니다.
• 10) 세포 재주입 전, 다음이 있었다:
• 10.1) 선천성 긴 QT 증후군
• 10.2) 페이스메이커 사용
• 10.3) 좌심실 박출률(LVEF)<50%
• 10.4) QTcF 간격>480msec(QTcF=QT/(RR^0.33)
• 10.5) 심장 트로포닌 I 또는 T>2.0 ULN
• 10.6) 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병(공복 혈당 ≥ 13.3mM)
• 10.7) 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg);
• 10.8) 첫 1초 간 강제 호기량(FEV1) ≤ 60% 또는 산소 요법이 필요함;
• 11) 스크리닝 중 또는 세포 재주입 전, 원인불명 발열 >38.5℃ 발생(시험자의 판단에 따라 종양에 의한 발열도 해당 군에 포함될 수 있음);
• 12) 동종이식 이식 이력이 알려져 있다.
• 13) 알코올 남용, 향정신성 물질 남용 또는 약물 남용의 알려진 병력;
• 14) 간질, 치매, 정신분열증 등과 같은 신경학적 또는 정신적 장애의 명확한 병력이 있어야 합니다.
• 15) 후천성면역결핍증후군(AIDS)에 걸린 것으로 알려진 자
• 16) 심각한 활동성 바이러스, 세균 감염 또는 조절되지 않는 전신 진균 감염이 알려져 있는 경우
• 17) 바이러스 검사 결과(HIV, CMV, HSV, HPV, EBV, 매독) 양성임;
• 18) HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성, 그리고 HBV-DNA>200 IU/mL; HCV Ab는 양성이고, HCV RNA는 연구소의 검출 하한보다 높음;
• 19) 시험자의 판단에 따라 피험자의 기본 상태가 시험약 치료를 받을 위험을 증가시키거나 독성 반응 및 이상반응의 해석이 혼동을 일으킬 수 있는 경우
• 20) 연구 기간 동안 다른 형태의 항종양 약물 치료를 받을 것으로 예상되는 경우;
• 21) 임신 또는 수유중인 여성;
• 22) 다른 연구자들은 본 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 생각합니다.