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テノホビルを含む ART と NRTI を使用しない ART を受けている HIV 陽性者の免疫活性化と潜伏 HIV リザーバー サイズの比較

2026年4月27日 更新者：German Gornalusse、University of Washington

テノホビル含有 ART と NRTI 温存 ART における HIV と共に生きる人々 (PWH) 間の免疫活性化と潜伏 HIV リザーバーサイズの比較

このプロジェクトの目標は、テノホビルを含む抗レトロウイルス療法 (ART) を受けている HIV と共に生きる人々 (PWH) と、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) を節約する ART を受けている PWH との間の免疫活性化と HIV リザーバー サイズの違いを判断することです。 ホスホン化ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NRTI) であるテノホビル (TFV) は、経口曝露前予防 (PrEP) に使用されています。

研究者はこの仮説を検証します: テノホビル、そしておそらく一般的な NRTI は、これらの薬を服用している PWH においてもタイプ I/III インターフェロンを刺激します。 慢性的なインターフェロン刺激は、プロウイルスが組み込まれた細胞の生存と増殖を促進する可能性があるため、研究者らは、これらの薬物がARTのPWHにおけるHIV潜在貯蔵庫の崩壊に拮抗するという仮説も立てています。 その結果、研究者らは、NRTIを含むARTからNRTIを使用しないARTに切り替えたPWHは、I/III型インターフェロン経路の活性化が低く、潜伏HIVリザーバーサイズが低いという仮説を立てています。

研究者らはまた、治療とは無関係に、タイプ I/III インターフェロンの活性化の程度が潜在的な HIV リザーバーのサイズと相関しているという仮説を立てています。

したがって、提案された研究は、これら2つの質問に答えようとしています。 消化管上皮は ART の影響を受け、慢性的な免疫活性化と HIV-1 リザーバーの拡大に寄与する可能性がありますか? もしそうなら、研究者はHIV-1プロウイルスの負荷を減らすためにどのような治療アプローチを実施できますか? このデータは、PWH における慢性的な免疫活性化を治療するために治療の標的とすることができる経路を明らかにします。 この研究の結果は、PWH の標準治療を最適化するためにすぐに反映されます。

調査の概要

状態

招待による登録

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、非盲検、横断的、2 コホート研究になります (コホートあたり 20 人の参加者が募集されます)。

コホート 1: テノホビル含有 ART (フマル酸テノホビル ジソプロキシル [TDF] またはテノホビル アラフェナミド [TAF] とその他の ART 薬) が、参加者のプライマリ ケア提供者によって毎日使用されるよう処方された。

コホート 2: 参加者のプライマリ ケア提供者による毎日の使用のために処方された NRTI 節約 ART (具体的には: リルピビリン プラス ドルテグラビルまたはリルピビリン プラス カボテグラビル)。

研究者らは、ISG15 (ISG15 ユビキチン様修飾因子)、MX1 (MX dynamin like GTPase 1)、および IFI6 (インターフェロンα誘導タンパク質 6)。 ＲＮｅａｓｙ Ｆｉｂｒｏｕｓ Ｔｉｓｓｕｅ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ）を使用してＲＮＡＬａｔｅｒに保存された直腸および十二指腸の生検から、およびＲＮｅａｓｙ Ｐｌｕｓ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ）を使用してＰＢＭＣからＲＮＡを単離する。 Crystal-dPCR は、6 色の Naica Crystal デジタル PCR 装置 (Stilla Technologies) で実行されます。

潜在的な HIV リザーバーは、シアトルの Hladik および Jerome グループによって共同開発された新しい無傷/欠陥プロウイルス HIV DNA Crystal-dPCR アッセイを使用して、末梢血単核細胞 (PBMC) 由来の DNA で測定されます。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

40

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • University of Washington Positive Research and the Gastroenterology Clinic at Harborview Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～61年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

抗レトロウイルス療法 (ART) を安定して使用している HIV (PWH) と共に生きる人々。 対象年齢は 18 歳から 65 歳です。 18 歳未満のお子様は対象外です。 出産の可能性のある女性は、参加するために妊娠していてはなりません。

説明

包含基準:

  1. -2つの異なる陽性抗体検査および/または2つの異なる日付で検出可能な血漿HIV RNAにより、HIV感染が確認された
  2. 18歳以上65歳以下
  3. -1年以上のART薬の安定した使用
  4. -過去180日以内にARTレジメンを切り替えていない
  5. CD4 > 350/mm3 過去 180 日以内
  6. HIV RNA 1000 HIV RNA コピー/mL
  7. -カルノフスキースコア≥80
  8. -研究参加のためにインフォームドコンセントを提供する意欲と能力
  9. -必要なすべての研究手順を受ける意欲

除外基準:

  1. -骨髄異形成症候群、または骨髄増殖性疾患を含む活動性悪性腫瘍 研究登録前の24週間以内
  2. -以前の臓器または骨髄移植
  3. 診断された自己免疫疾患
  4. 免疫抑制剤による継続的な治療の医学的必要性
  5. -AIDSの診断（AIDSを定義する日和見感染または癌、または血中CD4 + T細胞数<200 /μLの病歴として定義）
  6. 活動性日和見感染
  7. ARTの一貫した使用を妨げる嘔吐または下痢
  8. 妊娠中または授乳中
  9. >8のAUDITスコアによって決定されるエタノールの過剰摂取
  10. 薬物乱用
  11. 医療不遵守の歴史

  12. 以下の臨床検査値（登録前30日未満）：

    • ヘモグロビン < 8.5 mg/dL
    • 血小板数 < 100,000/μL
    • 正常基準を超える凝固 (PT/PTT) テスト
    • クレアチニンクリアランス < 60 mL/分

  13. 許可されていない薬物の使用:

    • 全身性コルチコステロイド
    • その他の免疫抑制薬（シクロスポリン、シロリムス、タクロリムス、ピメクロリムス、トファシチニブなど）
  14. BMI > 40
  15. 肺機能障害。
  16. 麻薬の使用。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：ケースコントロール
  • 時間の展望：断面図

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
テノホビル含有ART
コホート 1: テノホビル含有 ART (フマル酸テノホビル ジソプロキシル [TDF] またはテノホビル アラフェナミド [TAF] とその他の ART 薬) が、参加者のプライマリ ケア提供者によって毎日使用されるよう処方された。
手順：静脈穿刺
末梢血を採取します（スクリーニング時と処置時、それぞれ約 20 ml と 40 ml）。
他の名前：
  • 瀉血による末梢血採取
手順：対象を絞った健康診断

研究参加者は、バイタルが記録される身体検査を受けます（例： 体温、血圧、心拍数）。 登録看護師 (RN) は、心臓と肺の聴診も行います。

研究参加者はまた、彼/彼女の病歴、薬物の現在の使用、性的歴史および薬物乱用に関連する質問を調査に記入するよう求められます.

手順：尿妊娠検査
出産の可能性のある女性は、2回目の（手順）訪問中に尿妊娠検査を実行するよう求められます. 妊娠中の女性は研究に参加できません。
手順：肛門鏡検査
肛門鏡検査は、肛門鏡（肛門鏡とも呼ばれる）と呼ばれる小さくて硬い管状の器具を使用する検査です。 これは、粘膜組織のいくつかの小さなサンプルを収集するために、直腸に数インチ挿入されます。 5 つの直腸生検サンプルと 1 つのサイトブラシを収集します。
手順：食道胃十二指腸鏡検査（EGD）
EGD では、食道、胃、および十二指腸の最初と 2 番目の部分を調べます。 この手順では、内視鏡を使用して小さな組織サンプルを採取します。 この手順では、腕の静脈から投与される意識下鎮静薬を使用します。 所要時間は片付けの時間も含めて1時間半～2時間程度です。 5 つの十二指腸生検と 1 つのサイトブラシを収集します。
他の名前：
  • 上部内視鏡検査
NRTI温存ART
コホート 2: 参加者のプライマリ ケア提供者による毎日の使用のために処方された NRTI 節約 ART (具体的には: リルピビリン プラス ドルテグラビルまたはリルピビリン プラス カボテグラビル)。
手順：静脈穿刺
末梢血を採取します（スクリーニング時と処置時、それぞれ約 20 ml と 40 ml）。
他の名前：
  • 瀉血による末梢血採取
手順：対象を絞った健康診断

研究参加者は、バイタルが記録される身体検査を受けます（例： 体温、血圧、心拍数）。 登録看護師 (RN) は、心臓と肺の聴診も行います。

研究参加者はまた、彼/彼女の病歴、薬物の現在の使用、性的歴史および薬物乱用に関連する質問を調査に記入するよう求められます.

手順：尿妊娠検査
出産の可能性のある女性は、2回目の（手順）訪問中に尿妊娠検査を実行するよう求められます. 妊娠中の女性は研究に参加できません。
手順：肛門鏡検査
肛門鏡検査は、肛門鏡（肛門鏡とも呼ばれる）と呼ばれる小さくて硬い管状の器具を使用する検査です。 これは、粘膜組織のいくつかの小さなサンプルを収集するために、直腸に数インチ挿入されます。 5 つの直腸生検サンプルと 1 つのサイトブラシを収集します。
手順：食道胃十二指腸鏡検査（EGD）
EGD では、食道、胃、および十二指腸の最初と 2 番目の部分を調べます。 この手順では、内視鏡を使用して小さな組織サンプルを採取します。 この手順では、腕の静脈から投与される意識下鎮静薬を使用します。 所要時間は片付けの時間も含めて1時間半～2時間程度です。 5 つの十二指腸生検と 1 つのサイトブラシを収集します。
他の名前：
  • 上部内視鏡検査

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
I/III 型インターフェロン経路の活性化
時間枠：インターフェロン経路の活性化を評価するための生検サンプルは、手術中に収集されます。この結果の評価 (mRNA コピー数の決定) は、サンプル収集が完了してから約 1 年以内に行われます。
次のインターフェロン刺激遺伝子 (ISG) の mRNA コピー数の定量化: ISG15 (ISG15 ユビキチン様修飾子)、MX1 (MX ダイナミン様 GTPase 1)、および IFI6 (インターフェロン アルファ誘導タンパク質 6)。 コピー数は、UBC (ユビキチン C) mRNA コピーのレベルをノーマライザーとして使用して、Crystal digital PCR (dPCR) によって決定されます。
インターフェロン経路の活性化を評価するための生検サンプルは、手術中に収集されます。この結果の評価 (mRNA コピー数の決定) は、サンプル収集が完了してから約 1 年以内に行われます。
細胞関連 HIV DNA (Ca-DNA) における潜在的な無傷のプロウイルス HIV リザーバーのサイズ
時間枠：潜在的なHIVリザーバーを評価するための血液サンプルは、手術中に収集されます。この結果の評価 (HIV コピー数の決定) は、サンプル収集が完了してから約 1 年以内に行われます。
Hladik の研究室が Jerome の研究室と共同で開発した、最近公開されたアッセイを使用した HIV プロウイルスのインタクトなリザーバーのサイズ (コピー数) の決定 (参照: Levy et al., 2021, Cell Reports Medicine 2, 100243)。 この結果は、10^6 T 細胞あたりの無傷の HIV コピー数 (細胞関連 HIV DNA に見られる) として表されます。 可能性が高い無傷の HIV-1 プロウイルスと T リンパ球を同時に定量化する多重デジタル PCR (dPCR) アッセイを使用します。 それぞれ 2 つの固有のターゲットと共通の 1 つの 2 つの三重液滴デジタル PCR アッセイを設計し、結果を PCR ベースの T 細胞数に正規化します。 どちらの HIV アッセイも特異的で、感度が高く、再現性があります。 一緒に、彼らはすべての 5 つのプライマー プローブ領域を含む provirus の数を推定します。
潜在的なHIVリザーバーを評価するための血液サンプルは、手術中に収集されます。この結果の評価 (HIV コピー数の決定) は、サンプル収集が完了してから約 1 年以内に行われます。
細胞関連 HIV DNA (Ca-DNA) における潜在的な欠陥のあるプロウイルス HIV リザーバーのサイズ
時間枠：潜在的なHIVリザーバーを評価するための血液サンプルは、手術中に収集されます。この結果の評価 (HIV コピー数の決定) は、サンプル収集が完了してから約 1 年以内に行われます。
Hladik の研究室が Jerome の研究室と共同で開発した、最近公開されたアッセイを使用した HIV プロウイルス欠損リザーバーのサイズ (コピー数) の決定 (参照: Levy et al., 2021, Cell Reports Medicine 2, 100243)。 この結果は、10^6 T 細胞あたりの欠損 HIV コピー数 (細胞関連 HIV DNA に見られる) として表されます。
潜在的なHIVリザーバーを評価するための血液サンプルは、手術中に収集されます。この結果の評価 (HIV コピー数の決定) は、サンプル収集が完了してから約 1 年以内に行われます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
消化管微生物叢の構成
時間枠：腸内微生物叢を評価するためのサイトブラシサンプルは、手術中に収集されます。この結果の評価 (16s レパートリーの決定) は、サンプル収集が完了してから約 1 年以内に行われます。
直腸および十二指腸のサイトブラシ サンプルで 16s RNA シーケンスを行い、腸内微生物叢を特定、分類、定量化します。
腸内微生物叢を評価するためのサイトブラシサンプルは、手術中に収集されます。この結果の評価 (16s レパートリーの決定) は、サンプル収集が完了してから約 1 年以内に行われます。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
直腸および十二指腸で分泌されるタンパク質の測定
時間枠：分泌されたタンパク質を評価するためのサイトブラシサンプルは、手術中に収集されます。この結果の評価 (プロテオームの決定) は、サンプル収集が完了してから約 1 年以内に行われます。
十二指腸と直腸の両方で分泌されるタンパク質を特徴付ける公平なプロテオミクス アプローチを実施します。
分泌されたタンパク質を評価するためのサイトブラシサンプルは、手術中に収集されます。この結果の評価 (プロテオームの決定) は、サンプル収集が完了してから約 1 年以内に行われます。
グローバル トランスクリプトームの決定
時間枠：手術中に血液と生検サンプルが採取されます。この結果の評価 (トランスクリプトームの特徴付けは、サンプル収集が完了してから約 1 年以内に行われます。
生検と血液のmRNAのシーケンスを使用して、グローバルなトランスクリプトミクス分析を行います
手術中に血液と生検サンプルが採取されます。この結果の評価 (トランスクリプトームの特徴付けは、サンプル収集が完了してから約 1 年以内に行われます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Washington

協力者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

捜査官

  • 主任研究者：German G Gornalusse, PhD, MSc、University of Washington
  • 主任研究者：Florian Hladik, MD, PhD、University of Washington
  • 主任研究者：Romel D Mackelprang, PhD, MSc、University of Washington

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年9月1日

一次修了 (推定)

2026年7月30日

研究の完了 (推定)

2026年8月28日

試験登録日

最初に提出

2022年10月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年10月14日

最初の投稿 (実際)

2022年10月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月27日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STUDY00011699
  • KL2TR002317 (米国 NIH グラント/契約)
  • R01AI134293 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

グローバルなトランスクリプトーム解析を含む情報を共有する場合があります (例: 生検または末梢血単核細胞 (PBMC) mRNA に由来する RNA-Seq データ、サイトブラシ材料からの細菌 16S RNA 遺伝子の DNA 配列決定 (十二指腸または直腸の微生物組成を決定するため)、および HIV プロウイルス配列決定 (HIV リザーバーを特徴付けるため) . HIV ステータスと HIV リザーバーのサイズ/構造は、共有されるデータになります。 直接的な識別子 (名前、電話番号、電子メール、社会保障番号、医療記録番号など) は共有されません。 データは国立衛生研究所 (NIH) のゲノム データ リポジトリに送信され、無制限にアクセスできます (つまり、 データは、公開 Web サイトを介して誰でもアクセスできるようになります)。 データは NIH に提出する前にコード化または匿名化され、リポジトリ スタッフまたは二次データ ユーザーが対象者の身元を容易に確認したり、データに関連付けたりすることができないようにします。

IPD 共有時間枠

データは、科学論文の提出時に共有されます。

IPD 共有アクセス基準

この研究から得られた情報は、誰もが使用できる無制限の公開データバンクに保存されます。 米国国立衛生研究所 (NIH) は、ゲノム研究データを収集するデータ バンクを開発しました。 NIH は、匿名化された情報をこれらのデータ バンクに保存し、他の研究者が任意のトピックに関する将来の研究で使用できるようにします。 これには、参加者の HIV ステータス、mRNA 配列、またはゲノム対立遺伝子バリアントに関する匿名化された情報が含まれます (例: 一塩基多型およびコピー数バリアント）。 研究者は、政府機関、学術機関、または商業機関の出身である可能性があります。 私たちは、2022 年 1 月 7 日付けの学外機関認証を取得しています。ゲノム プログラム管理者: 国立アレルギー感染症研究所 (NIAID)、NIH、HHS のクリス マーカス。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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