Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van immuunactivatie en latente grootte van het hiv-reservoir tussen mensen die leven met hiv op Tenofovir-bevattende versus NRTI-vrije ART

27 april 2026 bijgewerkt door: German Gornalusse, University of Washington

Vergelijking van immuunactivatie en latente hiv-reservoirgrootte tussen mensen die leven met hiv (PWH) op Tenofovir-bevattende versus NRTI-sparende ART

Het doel van het project is om het verschil in immuunactivatie en hiv-reservoirgrootte te bepalen tussen mensen met hiv (PWH) op tenofovir-bevattende antiretrovirale therapie (ART) versus PWH op nucleoside reverse transcriptase-remmer (NRTI)-sparende ART. Tenofovir (TFV), een gefosfoneerde nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI), wordt gebruikt voor orale pre-exposure profylaxe (PrEP).

De onderzoekers zullen deze hypothese testen: tenofovir, en misschien NRTI's in het algemeen, stimuleren een type I/III interferon ook bij PWH die deze medicijnen gebruiken. Omdat chronische interferonstimulatie de overleving en proliferatie van cellen met geïntegreerd provirus kan bevorderen, veronderstellen de onderzoekers ook dat deze medicijnen het verval van het HIV-latente reservoir in PWH op ART tegengaan. Bijgevolg veronderstellen de onderzoekers dat PWH die zijn overgeschakeld van NRTI-bevattende ART naar NRTI-sparende ART een lagere type I/III interferonroute-activering en een lagere latente HIV-reservoirgrootte vertonen.

De onderzoekers veronderstellen ook dat onafhankelijk van de behandeling de mate van type I/III interferonactivering correleert met de grootte van het latente hiv-reservoir.

Het voorgestelde onderzoek probeert dan ook een antwoord te vinden op deze twee vragen. Kan het gastro-intestinale epitheel worden beïnvloed door ART en bijdragen aan chronische immuunactivering en uitbreiding van het HIV-1-reservoir? Zo ja, welke therapeutische benaderingen kunnen de onderzoekers toepassen om de HIV-1 provirale lading te verminderen? De gegevens zullen routes onthullen die therapeutisch kunnen worden gericht om chronische immuunactivatie bij PWH te behandelen. De bevindingen van deze studie zullen onmiddellijk worden vertaald om de zorgstandaard in PWH te optimaliseren.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal een open-label, cross-sectionele studie met twee cohorten zijn (20 deelnemers per cohort zullen worden aangeworven).

Cohort 1: Tenofovir-bevattende ART (tenofovirdisoproxilfumaraat [TDF] OF tenofoviralafenamide [TAF] PLUS andere ART-geneesmiddelen) voorgeschreven voor dagelijks gebruik door de eerstelijnszorgverleners van de deelnemers.

Cohort 2: NRTI-sparende ART (specifiek: rilpivirine PLUS dolutegravir OF rilpivirine PLUS cabotegravir) voorgeschreven voor dagelijks gebruik door de eerstelijnszorgverleners van de deelnemers.

De onderzoekers zijn van plan type I/III IFN (interferon) pathway-activering te testen met behulp van Crystal digital PCR (Crystal-dPCR) om het aantal mRNA-kopieën van ISG15 (ISG15 ubiquitine-achtige modifier), MX1 (MX-dynamin zoals GTPase 1) en IFI6 ( interferon alfa-induceerbaar eiwit 6). RNA zal worden geïsoleerd uit de rectale en duodenale biopsieën die zijn opgeslagen in RNALater met behulp van de RNeasy Fibrous Tissue Mini Kit (Qiagen) en uit de PBMC met behulp van de RNeasy Plus Mini Kit (Qiagen). Crystal-dPCR wordt uitgevoerd op een 6-kleuren Naica Crystal digitaal PCR-instrument (Stilla Technologies).

Het latente hiv-reservoir zal worden gemeten in DNA afkomstig van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) met behulp van een nieuwe intacte/defecte provirale hiv-DNA Crystal-dPCR-assay die gezamenlijk is ontwikkeld door de Hladik- en Jerome-groepen in Seattle.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

40

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • University of Washington Positive Research and the Gastroenterology Clinic at Harborview Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Mensen met hiv (PWH) die stabiel gebruik maken van antiretrovirale therapie (ART). Ze zullen tussen de 18 en 65 jaar oud zijn. Kinderen jonger dan 18 jaar zijn uitgesloten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn om deel te nemen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde hiv-infectie door twee verschillende positieve antilichaamtesten en/of detecteerbaar plasma hiv-RNA op twee verschillende data
  2. ≥18 en ≤65 jaar
  3. Stabiel gebruik van ART-medicatie gedurende ≥ 1 jaar
  4. Geen verandering van ART-regime in de afgelopen 180 dagen
  5. CD4 > 350/mm3 in de afgelopen 180 dagen
  6. HIV-RNA 1000 HIV-RNA-kopieën / ml
  7. Karnofsky-score ≥80
  8. Bereidheid en mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
  9. Bereidheid om alle vereiste studieprocedures te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve maligniteit inclusief myelodysplastisch syndroom of myeloproliferatieve ziekte binnen 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  2. Eerdere orgaan- of beenmergtransplantatie
  3. Gediagnosticeerde auto-immuunziekte
  4. Medische noodzaak voor voortdurende behandeling met een immunosuppressivum
  5. Diagnose van AIDS (gedefinieerd als elke AIDS-definiërende opportunistische infectie of kanker, of een voorgeschiedenis van CD4+ T-celtelling in het bloed < 200/μL)
  6. Actieve opportunistische infectie
  7. Braken of diarree die consistent gebruik van ART verbiedt
  8. Zwanger of borstvoeding
  9. Overmatige inname van ethanol bepaald door een AUDIT-score van> 8
  10. Middelenmisbruik
  11. Geschiedenis van medische niet-naleving

  12. De volgende laboratoriumwaarden (< 30 dagen voor inschrijving):

    • Hemoglobine < 8,5 mg/dL
    • Aantal bloedplaatjes < 100.000/μL
    • Coagulatietests (PT/PTT) boven de normale referentie
    • Creatinineklaring < 60 ml/min

  13. Gebruik van niet-toegestane medicijnen:

    • Systemische corticosteroïden
    • Andere immunosuppressiva (bijv. ciclosporine, sirolimus, tacrolimus, pimecrolimus, tofacitinib)
  14. BMI > 40
  15. Pulmonale disfunctie.
  16. Gebruik van verdovende middelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Tenofovir-bevattende ART
Cohort 1: Tenofovir-bevattende ART (tenofovirdisoproxilfumaraat [TDF] OF tenofoviralafenamide [TAF] PLUS andere ART-geneesmiddelen) voorgeschreven voor dagelijks gebruik door de eerstelijnszorgverleners van de deelnemers.
Procedure: Aderpunctie
Afname van perifeer bloed (respectievelijk ongeveer 20 ml en 40 ml tijdens de screening- en procedurebezoeken).
Andere namen:
  • Perifere bloedafname door aderlaten
Procedure: Gericht lichamelijk medisch onderzoek

Studiedeelnemers ondergaan een lichamelijk onderzoek waarbij vitale functies worden geregistreerd (bijv. temperatuur, bloeddruk, hartslag). De geregistreerde verpleegkundige (RN) zal ook auscultatie van hart en longen uitvoeren.

Studiedeelnemers wordt ook gevraagd een enquête in te vullen met vragen over zijn/haar medische geschiedenis, huidig ​​gebruik van medicijnen, seksuele geschiedenis en middelenmisbruik.

Procedure: Urine zwangerschapstest
Vrouwen die zwanger kunnen worden, wordt gevraagd om tijdens het tweede (procedure)bezoek een zwangerschapstest in de urine uit te voeren. Zwangere vrouwen mogen niet deelnemen aan het onderzoek.
Procedure: Anoscopie
De anoscopie is een onderzoek met een klein, stijf, buisvormig instrument dat anoscoop wordt genoemd (ook wel anaal speculum genoemd). Dit wordt enkele centimeters in het rectum ingebracht om enkele kleine monsters slijmvliesweefsel te verzamelen. We zullen 5 rectumbiopsiemonsters en één cytobrush verzamelen.
Procedure: Esophagogastroduodenoscopie (EGD)
Bij de EGD wordt gekeken naar de slokdarm, de maag en het eerste en tweede deel van de twaalfvingerige darm. Deze procedure omvat het gebruik van een endoscoop om kleine weefselmonsters te verwijderen. Deze procedure maakt gebruik van bewuste sedatiemedicijnen die worden toegediend door een ader in de arm. De procedure duurt ongeveer 1½-2 uur, inclusief tijd voor herstel. We zullen 5 duodenumbiopten en één cytobrush afnemen.
Andere namen:
  • Bovenste endoscopie
NRTI-sparende KUNST
Cohort 2: NRTI-sparende ART (specifiek: rilpivirine PLUS dolutegravir OF rilpivirine PLUS cabotegravir) voorgeschreven voor dagelijks gebruik door de eerstelijnszorgverleners van de deelnemers.
Procedure: Aderpunctie
Afname van perifeer bloed (respectievelijk ongeveer 20 ml en 40 ml tijdens de screening- en procedurebezoeken).
Andere namen:
  • Perifere bloedafname door aderlaten
Procedure: Gericht lichamelijk medisch onderzoek

Studiedeelnemers ondergaan een lichamelijk onderzoek waarbij vitale functies worden geregistreerd (bijv. temperatuur, bloeddruk, hartslag). De geregistreerde verpleegkundige (RN) zal ook auscultatie van hart en longen uitvoeren.

Studiedeelnemers wordt ook gevraagd een enquête in te vullen met vragen over zijn/haar medische geschiedenis, huidig ​​gebruik van medicijnen, seksuele geschiedenis en middelenmisbruik.

Procedure: Urine zwangerschapstest
Vrouwen die zwanger kunnen worden, wordt gevraagd om tijdens het tweede (procedure)bezoek een zwangerschapstest in de urine uit te voeren. Zwangere vrouwen mogen niet deelnemen aan het onderzoek.
Procedure: Anoscopie
De anoscopie is een onderzoek met een klein, stijf, buisvormig instrument dat anoscoop wordt genoemd (ook wel anaal speculum genoemd). Dit wordt enkele centimeters in het rectum ingebracht om enkele kleine monsters slijmvliesweefsel te verzamelen. We zullen 5 rectumbiopsiemonsters en één cytobrush verzamelen.
Procedure: Esophagogastroduodenoscopie (EGD)
Bij de EGD wordt gekeken naar de slokdarm, de maag en het eerste en tweede deel van de twaalfvingerige darm. Deze procedure omvat het gebruik van een endoscoop om kleine weefselmonsters te verwijderen. Deze procedure maakt gebruik van bewuste sedatiemedicijnen die worden toegediend door een ader in de arm. De procedure duurt ongeveer 1½-2 uur, inclusief tijd voor herstel. We zullen 5 duodenumbiopten en één cytobrush afnemen.
Andere namen:
  • Bovenste endoscopie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Type I/III activering van de interferonroute
Tijdsspanne: Biopsiemonsters om de activering van de interferonroute te beoordelen, zullen tijdens de operatie worden verzameld. De beoordeling van deze uitkomst (de bepaling van het aantal mRNA-kopieën) zal ongeveer binnen een jaar na het voltooien van de monsterverzameling worden uitgevoerd.
Kwantificering van het aantal mRNA-kopieën van de volgende door interferon gestimuleerde genen (ISG's): ISG15 (ISG15 ubiquitine-achtige modifier), MX1 (MX dynamin-achtige GTPase 1) en IFI6 (interferon alfa-induceerbaar eiwit 6). Kopieeraantallen zullen worden bepaald door Crystal digital PCR (dPCR), met behulp van de niveaus van UBC (Ubiquitin C) mRNA-kopieën als normalisatoren.
Biopsiemonsters om de activering van de interferonroute te beoordelen, zullen tijdens de operatie worden verzameld. De beoordeling van deze uitkomst (de bepaling van het aantal mRNA-kopieën) zal ongeveer binnen een jaar na het voltooien van de monsterverzameling worden uitgevoerd.
Grootte van het latent intacte provirale HIV-reservoir in cel-geassocieerd HIV-DNA (Ca-DNA)
Tijdsspanne: Bloedmonsters om het latente HIV-reservoir te beoordelen, zullen tijdens de operatie worden verzameld. De beoordeling van deze uitkomst (de bepaling van het aantal hiv-kopieën) vindt ongeveer een jaar na voltooiing van de monsterafname plaats.
Bepaling van de grootte (kopienummer) van het hiv-provirale intacte reservoir met behulp van een recent gepubliceerde test die het laboratorium van Hladik samen met het laboratorium van Jerome heeft ontwikkeld (referentie: Levy et al., 2021, Cell Reports Medicine 2, 100243). Dit resultaat wordt uitgedrukt als intacte HIV-kopie-aantallen (gevonden in cel-geassocieerd HIV-DNA) per 10^6 T-cellen. We zullen een gemultiplexte digitale PCR (dPCR)-assay gebruiken die gelijktijdig waarschijnlijke intacte HIV-1-provirussen en T-lymfocyten kwantificeert. We hebben twee triplex druppel digitale PCR-assays ontworpen, elk met 2 unieke doelen en 1 gemeenschappelijk, en normaliseren de resultaten naar PCR-gebaseerde T-celaantallen. Beide hiv-assays zijn specifiek, gevoelig en reproduceerbaar. Samen schatten ze het aantal provirussen dat alle vijf de primer-probe-regio's bevat.
Bloedmonsters om het latente HIV-reservoir te beoordelen, zullen tijdens de operatie worden verzameld. De beoordeling van deze uitkomst (de bepaling van het aantal hiv-kopieën) vindt ongeveer een jaar na voltooiing van de monsterafname plaats.
Grootte van het latente defecte provirale HIV-reservoir in cel-geassocieerd HIV-DNA (Ca-DNA)
Tijdsspanne: Bloedmonsters om het latente HIV-reservoir te beoordelen, zullen tijdens de operatie worden verzameld. De beoordeling van deze uitkomst (de bepaling van het aantal hiv-kopieën) vindt ongeveer een jaar na voltooiing van de monsterafname plaats.
Bepaling van de grootte (kopienummer) van het hiv-provirale defecte reservoir met behulp van een recent gepubliceerde test die het laboratorium van Hladik samen met het laboratorium van Jerome heeft ontwikkeld (referentie: Levy et al., 2021, Cell Reports Medicine 2, 100243). Dit resultaat wordt uitgedrukt als het aantal defecte hiv-kopieën (gevonden in celgeassocieerd hiv-DNA) per 10^6 T-cellen.
Bloedmonsters om het latente HIV-reservoir te beoordelen, zullen tijdens de operatie worden verzameld. De beoordeling van deze uitkomst (de bepaling van het aantal hiv-kopieën) vindt ongeveer een jaar na voltooiing van de monsterafname plaats.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenstelling van gastro-intestinale microbiota
Tijdsspanne: Cytobrush-monsters om de darmmicrobiota te beoordelen zullen tijdens de operatie worden verzameld. De beoordeling van deze uitkomst (de bepaling van het 16s-repertoire) vindt ongeveer binnen een jaar na voltooiing van de monsterverzameling plaats.
We zullen 16s RNA-sequencing uitvoeren in rectum- en duodenum-cytoborstelmonsters om de darmmicrobiota te identificeren, classificeren en kwantificeren.
Cytobrush-monsters om de darmmicrobiota te beoordelen zullen tijdens de operatie worden verzameld. De beoordeling van deze uitkomst (de bepaling van het 16s-repertoire) vindt ongeveer binnen een jaar na voltooiing van de monsterverzameling plaats.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van eiwitten die worden uitgescheiden in het rectum en de twaalfvingerige darm
Tijdsspanne: Cytobrush-monsters om uitgescheiden eiwitten te beoordelen, zullen tijdens de operatie worden verzameld. De beoordeling van deze uitkomst (de bepaling van het proteoom) zal ongeveer binnen een jaar na het voltooien van de monsterverzameling plaatsvinden.
We zullen een onbevooroordeelde proteomics-benadering uitvoeren om de eiwitten te karakteriseren die worden uitgescheiden in zowel de twaalfvingerige darm als het rectum.
Cytobrush-monsters om uitgescheiden eiwitten te beoordelen, zullen tijdens de operatie worden verzameld. De beoordeling van deze uitkomst (de bepaling van het proteoom) zal ongeveer binnen een jaar na het voltooien van de monsterverzameling plaatsvinden.
Bepaling van het globale transcriptoom
Tijdsspanne: Tijdens de operatie worden bloed- en biopsiemonsters verzameld. De beoordeling van deze uitkomst (de karakterisering van het transcriptoom zal ongeveer binnen een jaar na het voltooien van de monsterverzameling plaatsvinden.
We zullen globale transcriptomics-analyse uitvoeren met behulp van sequentiebepaling van biopsie en bloed-mRNA
Tijdens de operatie worden bloed- en biopsiemonsters verzameld. De beoordeling van deze uitkomst (de karakterisering van het transcriptoom zal ongeveer binnen een jaar na het voltooien van de monsterverzameling plaatsvinden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Washington

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: German G Gornalusse, PhD, MSc, University of Washington
  • Hoofdonderzoeker: Florian Hladik, MD, PhD, University of Washington
  • Hoofdonderzoeker: Romel D Mackelprang, PhD, MSc, University of Washington

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

28 augustus 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00011699
  • KL2TR002317 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R01AI134293 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

We kunnen informatie delen die globale transcriptoomanalyse omvat (bijv. RNA-Seq-gegevens) afgeleid van biopsie of perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) mRNA, DNA-sequencing van het bacteriële 16S RNA-gen uit cytobrush-materiaal (om de microbiële samenstelling in de twaalfvingerige darm of het rectum te bepalen) en hiv-provirale sequencing (om het hiv-reservoir te karakteriseren) . De hiv-status en de grootte/structuur van het hiv-reservoir zijn gegevens die worden gedeeld. Directe identificatoren (bijv. namen, telefoonnummers, e-mails, sofinummers, medische dossiernummers, enz.) worden niet gedeeld. Gegevens zullen worden ingediend bij de Genomic Data-repository van het National Institute of Health (NIH), met onbeperkte toegang (d.w.z. gegevens voor iedereen toegankelijk worden gemaakt via een openbare website). De gegevens worden gecodeerd of geanonimiseerd voordat ze bij de NIH worden ingediend, zodat de identiteit van de proefpersonen niet gemakkelijk kan worden vastgesteld of op een andere manier met de gegevens kan worden geassocieerd door het personeel van de repository of secundaire gegevensgebruikers.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen worden gedeeld op het moment van indiening van de wetenschappelijke paper(s).

IPD-toegangscriteria voor delen

De informatie uit dit onderzoek wordt opgeslagen in een openbare onbeperkte databank waar iedereen gebruik van kan maken. De National Institutes of Health (NIH) heeft databanken ontwikkeld die genomische studiegegevens verzamelen. De NIH zal de geanonimiseerde informatie in deze databanken opslaan zodat andere onderzoekers deze kunnen gebruiken in toekomstige studies over welk onderwerp dan ook. Dit omvat geanonimiseerde informatie over de hiv-status van de deelnemers, mRNA-sequenties of genomische allelische varianten (bijv. polymorfismen van enkele nucleotiden en varianten van het aantal kopieën). De onderzoekers kunnen afkomstig zijn van de overheid, academische of commerciële instellingen. We hebben een extramurale institutionele certificering van 01/07/2022, beheerder van het genomisch programma: Chris Marcus van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), NIH, HHS.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren