Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af immunaktivering og latent HIV-reservoirstørrelse mellem mennesker, der lever med HIV på tenofovirholdig versus NRTI-fri ART

27. april 2026 opdateret af: German Gornalusse, University of Washington

Sammenligning af immunaktivering og latent HIV-reservoirstørrelse mellem mennesker, der lever med HIV (PWH) på Tenofovir-holdig versus NRTI-besparende ART

Målet med projektet er at bestemme forskellen i immunaktivering og HIV-reservoirstørrelse mellem mennesker, der lever med HIV (PWH) på tenofovirholdig antiretroviral terapi (ART) versus PWH på nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI)-besparende ART. Tenofovir (TFV), en fosfoneret nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI), bruges til oral præ-eksponeringsprofylakse (PrEP).

Efterforskerne vil teste denne hypotese: tenofovir, og måske NRTI'er generelt, stimulerer et type I/III interferon også hos PWH, der tager disse lægemidler. Fordi kronisk interferon-stimulering kan fremme overlevelsen og proliferationen af ​​celler med integreret provirus, antager efterforskerne også, at disse lægemidler modvirker henfald af det latente HIV-reservoir i PWH på ART. Som følge heraf antager forskerne, at PWH, der har skiftet fra NRTI-holdig ART til NRTI-besparende ART, udviser lavere type I/III interferon pathway-aktivering og lavere latent HIV-reservoirstørrelse.

Forskerne antager også, at uafhængigt af behandling korrelerer omfanget af type I/III interferonaktivering med latent HIV-reservoirstørrelse.

Den foreslåede undersøgelse søger således at besvare disse to spørgsmål. Kan det gastrointestinale epitel påvirkes af ART og bidrage til kronisk immunaktivering og udvidelse af HIV-1 reservoiret? Hvis ja, hvilke terapeutiske tilgange kan efterforskerne implementere for at reducere HIV-1 proviral belastning? Dataene vil afsløre veje, der kan målrettes terapeutisk til behandling af kronisk immunaktivering i PWH. Resultaterne af denne undersøgelse vil øjeblikkeligt omsættes til at optimere standarden for pleje i PWH.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil være åben-label, tværsnit, to-kohorte-undersøgelse (20 deltagere pr. kohorte vil blive rekrutteret).

Kohorte 1: Tenofovir-holdig ART (tenofovirdisoproxilfumarat [TDF] ELLER tenofoviralafenamid [TAF] PLUS enhver anden ART-medicin) ordineret til daglig brug af deltagernes primære plejepersonale.

Kohorte 2: NRTI-besparende ART (specifikt: rilpivirin PLUS dolutegravir ELLER rilpivirin PLUS cabotegravir) ordineret til daglig brug af deltagernes primære behandlere.

Efterforskerne planlægger at teste type I/III IFN (interferon) pathway-aktivering ved hjælp af Crystal digital PCR (Crystal-dPCR) for at kvantificere mRNA-kopital af ISG15 (ISG15 ubiquitin-lignende modifikator), MX1 (MX dynamin som GTPase 1) og IFI6 ( interferon alfa-inducerbart protein 6). RNA vil blive isoleret fra de rektale og duodenale biopsier lagret i RNALater ved hjælp af RNeasy Fibrous Tissue Mini Kit (Qiagen) og fra PBMC ved hjælp af RNeasy Plus Mini Kit (Qiagen). Crystal-dPCR vil blive udført på et 6-farvet Naica Crystal digitalt PCR-instrument (Stilla Technologies).

Det latente HIV-reservoir vil blive målt i DNA afledt af mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) ved hjælp af et nyt intakt/defekt proviralt HIV DNA Crystal-dPCR-assay udviklet i fællesskab af Hladik- og Jerome-grupperne i Seattle.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

40

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • University of Washington Positive Research and the Gastroenterology Clinic at Harborview Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Mennesker, der lever med HIV (PWH) på stabil brug af antiretroviral terapi (ART). De vil være mellem 18 og 65 år. Børn under 18 år er udelukket. Kvinder i den fødedygtige alder bør ikke være gravide for at deltage.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet HIV-infektion ved to forskellige positive antistoftest og/eller påviselig plasma HIV RNA på to forskellige datoer
  2. ≥18 og ≤65 år
  3. Stabil brug af ART-medicin i ≥ 1 år
  4. Ingen skift af ART-kur inden for de seneste 180 dage
  5. CD4 > 350/mm3 inden for de seneste 180 dage
  6. HIV RNA 1000 HIV RNA kopier/ml
  7. Karnofsky score ≥80
  8. Vilje og evne til at give informeret samtykke til studiedeltagelse
  9. Vilje til at gennemgå alle nødvendige undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv malignitet inklusive myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativ sygdom inden for 24 uger før studiestart
  2. Tidligere organ- eller knoglemarvstransplantation
  3. Diagnosticeret autoimmun sygdom
  4. Medicinsk behov for løbende behandling med et immunsuppressivt lægemiddel
  5. Diagnose af AIDS (defineret som enhver AIDS-definerende opportunistisk infektion eller cancer, eller en historie med blod CD4+ T-celletal < 200/μL)
  6. Aktiv opportunistisk infektion
  7. Opkastning eller diarré, som forbyder konsekvent brug af ART
  8. Gravid eller ammende
  9. Overdreven indtagelse af ethanol bestemt af en AUDIT-score på >8
  10. Stofmisbrug
  11. Historie om medicinsk manglende overholdelse

  12. Følgende laboratorieværdier (< 30 dage før tilmelding):

    • Hæmoglobin < 8,5 mg/dL
    • Blodpladetal < 100.000/μL
    • Koagulationstest (PT/PTT) over den normale reference
    • Kreatininclearance < 60 ml/min

  13. Brug af forbudte medicin:

    • Systemiske kortikosteroider
    • Andre immunsuppressive lægemidler (fx cyclosporin, sirolimus, tacrolimus, pimecrolimus, tofacitinib)
  14. BMI > 40
  15. Pulmonal dysfunktion.
  16. Brug af narkotika.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Tenofovir-holdig ART
Kohorte 1: Tenofovir-holdig ART (tenofovirdisoproxilfumarat [TDF] ELLER tenofoviralafenamid [TAF] PLUS enhver anden ART-medicin) ordineret til daglig brug af deltagernes primære plejepersonale.
Procedure: Venepunktur
Udtagning af perifert blod (ca. 20 ml og 40 ml under henholdsvis screening og procedurebesøg).
Andre navne:
  • Perifer blodudtagning ved flebotomi
Procedure: Målrettet fysisk lægeundersøgelse

Studiedeltagere vil gennemgå en fysisk eksamen, hvor vitale værdier vil blive registreret (f.eks. temperatur, blodtryk, puls). Den registrerede sygeplejerske (RN) vil også udføre auskultation af hjerte og lunger.

Undersøgelsesdeltagere vil også blive bedt om at udfylde en undersøgelse med spørgsmål relateret til hans/hendes sygehistorie, nuværende brug af medicin, seksuel historie og stofmisbrug.

Procedure: Urin graviditetstest
Kvinder i den fødedygtige alder vil blive bedt om at køre en uringraviditetstest under det andet (procedure) besøg. Gravide kvinder får ikke lov til at deltage i undersøgelsen.
Procedure: Anoskopi
Anoskopien er en undersøgelse ved hjælp af et lille, stift, rørformet instrument kaldet anoskop (også kaldet et analt spekulum). Dette indsættes et par centimeter ind i endetarmen for at indsamle nogle små prøver af slimhindevæv. Vi vil indsamle 5 endetarmsbiopsiprøver og en cytobørste.
Procedure: Esophagogastroduodenoskopi (EGD)
EGD involverer at se på spiserøret, maven og den første og anden del af tolvfingertarmen. Denne procedure involverer brugen af ​​et endoskop til at fjerne små vævsprøver. Denne procedure bruger bevidst beroligende medicin givet af en vene i armen. Indgrebet tager omkring 1½-2 timer, inklusive tid til restitution. Vi vil indsamle 5 duodenale biopsier og en cytobørste.
Andre navne:
  • Øvre endoskopi
NRTI-besparende KUNST
Kohorte 2: NRTI-besparende ART (specifikt: rilpivirin PLUS dolutegravir ELLER rilpivirin PLUS cabotegravir) ordineret til daglig brug af deltagernes primære behandlere.
Procedure: Venepunktur
Udtagning af perifert blod (ca. 20 ml og 40 ml under henholdsvis screening og procedurebesøg).
Andre navne:
  • Perifer blodudtagning ved flebotomi
Procedure: Målrettet fysisk lægeundersøgelse

Studiedeltagere vil gennemgå en fysisk eksamen, hvor vitale værdier vil blive registreret (f.eks. temperatur, blodtryk, puls). Den registrerede sygeplejerske (RN) vil også udføre auskultation af hjerte og lunger.

Undersøgelsesdeltagere vil også blive bedt om at udfylde en undersøgelse med spørgsmål relateret til hans/hendes sygehistorie, nuværende brug af medicin, seksuel historie og stofmisbrug.

Procedure: Urin graviditetstest
Kvinder i den fødedygtige alder vil blive bedt om at køre en uringraviditetstest under det andet (procedure) besøg. Gravide kvinder får ikke lov til at deltage i undersøgelsen.
Procedure: Anoskopi
Anoskopien er en undersøgelse ved hjælp af et lille, stift, rørformet instrument kaldet anoskop (også kaldet et analt spekulum). Dette indsættes et par centimeter ind i endetarmen for at indsamle nogle små prøver af slimhindevæv. Vi vil indsamle 5 endetarmsbiopsiprøver og en cytobørste.
Procedure: Esophagogastroduodenoskopi (EGD)
EGD involverer at se på spiserøret, maven og den første og anden del af tolvfingertarmen. Denne procedure involverer brugen af ​​et endoskop til at fjerne små vævsprøver. Denne procedure bruger bevidst beroligende medicin givet af en vene i armen. Indgrebet tager omkring 1½-2 timer, inklusive tid til restitution. Vi vil indsamle 5 duodenale biopsier og en cytobørste.
Andre navne:
  • Øvre endoskopi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Type I/III aktivering af interferonveje
Tidsramme: Biopsiprøver for at vurdere aktivering af interferonvejen vil blive indsamlet under operationen. Vurderingen af ​​dette resultat (bestemmelse af mRNA-kopinummer) vil blive foretaget omkring inden for et år efter fuldførelse af prøveindsamling.
Kvantificering af mRNA-kopinummeret for følgende interferon-stimulerede gener (ISG'er): ISG15 (ISG15 ubiquitin-lignende modifikator), MX1 (MX dynamin-lignende GTPase 1) og IFI6 (interferon alfa-inducerbart protein 6). Kopital vil blive bestemt ved Crystal digital PCR (dPCR), ved at bruge niveauerne af UBC (Ubiquitin C) mRNA-kopier som normalisatorer.
Biopsiprøver for at vurdere aktivering af interferonvejen vil blive indsamlet under operationen. Vurderingen af ​​dette resultat (bestemmelse af mRNA-kopinummer) vil blive foretaget omkring inden for et år efter fuldførelse af prøveindsamling.
Størrelsen af ​​det latente intakte provirale HIV-reservoir i celleassocieret HIV-DNA (Ca-DNA)
Tidsramme: Blodprøver til vurdering af det latente HIV-reservoir vil blive indsamlet under operationen. Vurderingen af ​​dette resultat (bestemmelse af HIV-kopinummer) vil blive foretaget omkring inden for et år efter fuldførelse af prøveindsamling.
Bestemmelse af størrelse (kopinummer) af HIV-proviral intakt reservoir ved hjælp af et nyligt offentliggjort assay, som Hladiks laboratorium udviklede sammen med Jeromes laboratorium (reference: Levy et al., 2021, Cell Reports Medicine 2, 100243). Dette resultat vil blive udtrykt som intakt HIV kopiantal (fundet i celleassocieret HIV DNA) pr. 10^6 T-celler. Vi vil bruge en multiplekset digital PCR (dPCR) assay, der samtidigt kvantificerer sandsynlige intakte HIV-1 provirus og T-lymfocytter. Vi designet to triplex dråbe digitale PCR-assays, hver med 2 unikke mål og 1 til fælles, og normaliserer resultaterne til PCR-baserede T-celletal. Begge HIV-assays er specifikke, følsomme og reproducerbare. Sammen estimerer de antallet af provirus, der indeholder alle fem primer-probe-regioner.
Blodprøver til vurdering af det latente HIV-reservoir vil blive indsamlet under operationen. Vurderingen af ​​dette resultat (bestemmelse af HIV-kopinummer) vil blive foretaget omkring inden for et år efter fuldførelse af prøveindsamling.
Størrelsen af ​​det latente defekte provirale HIV-reservoir i celleassocieret HIV-DNA (Ca-DNA)
Tidsramme: Blodprøver til vurdering af det latente HIV-reservoir vil blive indsamlet under operationen. Vurderingen af ​​dette resultat (bestemmelse af HIV-kopinummer) vil blive foretaget omkring inden for et år efter fuldførelse af prøveindsamling.
Bestemmelse af størrelse (kopinummer) af HIV proviral defekt reservoir ved hjælp af en nyligt offentliggjort analyse, som Hladik's laboratorium udviklede sammen med Jerome's laboratorium (reference: Levy et al., 2021, Cell Reports Medicine 2, 100243). Dette resultat vil blive udtrykt som defekte HIV kopiantal (fundet i celleassocieret HIV DNA) pr. 10^6 T-celler.
Blodprøver til vurdering af det latente HIV-reservoir vil blive indsamlet under operationen. Vurderingen af ​​dette resultat (bestemmelse af HIV-kopinummer) vil blive foretaget omkring inden for et år efter fuldførelse af prøveindsamling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensætning af gastrointestinal mikrobiota
Tidsramme: Cytobørsteprøver til vurdering af tarmmikrobiota vil blive indsamlet under operationen. Vurderingen af ​​dette resultat (fastsættelsen af ​​16'er-repertoiret) vil blive foretaget omkring inden for et år efter at prøveindsamlingen er afsluttet.
Vi vil lave 16s RNA-sekventering i endetarms- og tolvfingertarmcytobørsteprøver for at identificere, klassificere og kvantificere tarmmikrobiota.
Cytobørsteprøver til vurdering af tarmmikrobiota vil blive indsamlet under operationen. Vurderingen af ​​dette resultat (fastsættelsen af ​​16'er-repertoiret) vil blive foretaget omkring inden for et år efter at prøveindsamlingen er afsluttet.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af proteiner, der udskilles i endetarmen og tolvfingertarmen
Tidsramme: Cytobørsteprøver til vurdering af udskilte proteiner vil blive indsamlet under operationen. Vurderingen af ​​dette resultat (bestemmelsen af ​​proteomet) vil blive foretaget omkring inden for et år efter fuldførelse af prøveindsamling.
Vi vil udføre en objektiv proteomik tilgang til at karakterisere de proteiner, der udskilles i både tolvfingertarmen og endetarmen.
Cytobørsteprøver til vurdering af udskilte proteiner vil blive indsamlet under operationen. Vurderingen af ​​dette resultat (bestemmelsen af ​​proteomet) vil blive foretaget omkring inden for et år efter fuldførelse af prøveindsamling.
Bestemmelse af det globale transkriptom
Tidsramme: Blod- og biopsiprøver vil blive indsamlet under operationen. Vurderingen af ​​dette resultat (karakteriseringen af ​​transkriptomet vil blive udført omkring inden for et år efter fuldførelse af prøveindsamling.
Vi vil lave global transkriptomisk analyse ved hjælp af sekventering af biopsi og blod-mRNA
Blod- og biopsiprøver vil blive indsamlet under operationen. Vurderingen af ​​dette resultat (karakteriseringen af ​​transkriptomet vil blive udført omkring inden for et år efter fuldførelse af prøveindsamling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: German G Gornalusse, PhD, MSc, University of Washington
  • Ledende efterforsker: Florian Hladik, MD, PhD, University of Washington
  • Ledende efterforsker: Romel D Mackelprang, PhD, MSc, University of Washington

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

28. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

18. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00011699
  • KL2TR002317 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01AI134293 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi deler muligvis information, der omfatter global transkriptomanalyse (f.eks. RNA-Seq-data) afledt af biopsi eller mRNA fra mononukleære celler fra perifert blod (PBMC), DNA-sekventering af det bakterielle 16S RNA-gen fra cytobørstemateriale (for at bestemme mikrobiel sammensætning i duodenum eller rektum) og HIV-proviral sekventering (for at karakterisere HIV-reservoiret) . HIV-status og størrelsen/strukturen af ​​HIV-reservoiret vil være data, der vil blive delt. Direkte identifikatorer (f.eks. navne, telefonnumre, e-mails, cpr-numre, sygejournalnumre osv.) vil ikke blive delt. Data vil blive indsendt til National Institute of Health (NIH) Genomic Data repository med ubegrænset adgang (dvs. data vil blive gjort tilgængelige for enhver via en offentlig hjemmeside). Dataene vil blive kodet eller anonymiseret før indsendelse til NIH, således at identiteten af ​​emner ikke let kan fastslås eller på anden måde forbindes med dataene af lagerpersonalet eller sekundære databrugere.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive delt på tidspunktet for indsendelse af de videnskabelige artikler.

IPD-delingsadgangskriterier

Oplysningerne fra denne undersøgelse vil blive gemt i en offentlig ubegrænset databank, som alle kan bruge. National Institutes of Health (NIH) har udviklet databanker, der indsamler genomiske undersøgelsesdata. NIH vil gemme de afidentificerede oplysninger i disse databanker, så andre forskere kan bruge dem i fremtidige undersøgelser om ethvert emne. Dette vil omfatte de-identificerede oplysninger om deltagernes HIV-status, mRNA-sekvenser eller genomiske allelvarianter (f.eks. enkeltnukleotidpolymorfismer og kopiantalvarianter). Forskerne kan være fra offentlige, akademiske eller kommercielle institutioner. Vi har en ekstramural institutionel certificering dateret 01/07/2022, genomisk programadministrator: Chris Marcus fra National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), NIH, HHS.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Betændelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner