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Comparaison de l'activation immunitaire et de la taille du réservoir latent du VIH entre les personnes vivant avec le VIH sous TAR contenant du ténofovir et sans INTI

27 avril 2026 mis à jour par: German Gornalusse, University of Washington

Comparaison de l'activation immunitaire et de la taille du réservoir latent du VIH entre les personnes vivant avec le VIH (PWH) sous TAR contenant du ténofovir et épargnant les INTI

L'objectif du projet est de déterminer la différence d'activation immunitaire et de taille du réservoir de VIH entre les personnes vivant avec le VIH (PHV) sous traitement antirétroviral (ART) contenant du ténofovir et les personnes vivant avec le VIH sous ART épargnant les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Le ténofovir (TFV), un inhibiteur nucléosidique phosphoné de la transcriptase inverse (INTI), est utilisé pour la prophylaxie pré-exposition orale (PrEP).

Les chercheurs testeront cette hypothèse : le ténofovir, et peut-être les INTI en général, stimulent un interféron de type I/III également chez les PWH qui prennent ces médicaments. Étant donné que la stimulation chronique par l'interféron peut favoriser la survie et la prolifération des cellules avec un provirus intégré, les chercheurs émettent également l'hypothèse que ces médicaments s'opposent à la désintégration du réservoir latent du VIH chez les PWH sous ART. Par conséquent, les chercheurs émettent l'hypothèse que les PWH qui sont passés d'un ART contenant des NRTI à un ART épargnant les NRTI présentent une activation de la voie de l'interféron de type I/III plus faible et une taille de réservoir de VIH latent plus faible.

Les chercheurs émettent également l'hypothèse qu'indépendamment du traitement, l'étendue de l'activation de l'interféron de type I/III est en corrélation avec la taille du réservoir latent du VIH.

Ainsi, l'étude proposée vise à répondre à ces deux questions. L'épithélium gastro-intestinal peut-il être affecté par l'ART et contribuer à l'activation immunitaire chronique et à l'expansion du réservoir du VIH-1 ? Si oui, quelles approches thérapeutiques les investigateurs peuvent-ils mettre en place pour réduire la charge provirale VIH-1 ? Les données révéleront des voies qui peuvent être ciblées thérapeutiquement pour traiter l'activation immunitaire chronique chez les PWH. Les résultats de cette étude se traduiront immédiatement pour optimiser la norme de soins chez les PWH.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude sera une étude ouverte, transversale, à deux cohortes (20 participants par cohorte seront recrutés).

Cohorte 1 : TAR contenant du ténofovir (fumarate de ténofovir disoproxil [TDF] OU ténofovir alafénamide [TAF] PLUS tout autre médicament antirétroviral) prescrit pour une utilisation quotidienne par les prestataires de soins primaires des participants.

Cohorte 2 : ART épargnant les INTI (en particulier : rilpivirine PLUS dolutégravir OU rilpivirine PLUS cabotégravir) prescrits pour une utilisation quotidienne par les prestataires de soins primaires des participants.

Les chercheurs prévoient de tester l'activation de la voie IFN (interféron) de type I/III à l'aide de la PCR numérique Crystal (Crystal-dPCR) pour quantifier le nombre de copies d'ARNm d'ISG15 (modificateur de type ubiquitine ISG15), MX1 (dynamine MX comme GTPase 1) et IFI6 ( protéine inductible par l'interféron alpha 6). L'ARN sera isolé des biopsies rectales et duodénales stockées dans RNALater à l'aide du RNeasy Fibrous Tissue Mini Kit (Qiagen) et des PBMC à l'aide du RNeasy Plus Mini Kit (Qiagen). La Crystal-dPCR sera réalisée sur un instrument de PCR numérique Naica Crystal 6 couleurs (Stilla Technologies).

Le réservoir latent de VIH sera mesuré dans l'ADN dérivé de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) à l'aide d'un nouveau test dPCR d'ADN du VIH proviral intact/défectueux développé conjointement par les groupes Hladik et Jerome à Seattle.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • University of Washington Positive Research and the Gastroenterology Clinic at Harborview Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Personnes vivant avec le VIH (PWH) sous traitement antirétroviral (TAR) de manière stable. Ils auront entre 18 et 65 ans. Les enfants de moins de 18 ans sont exclus. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes pour participer.

La description

Critère d'intégration:

  1. Infection par le VIH confirmée, par deux tests d'anticorps positifs différents et/ou ARN VIH plasmatique détectable à deux dates différentes
  2. ≥18 et ≤65 ans
  3. Utilisation stable de médicaments antirétroviraux pendant ≥ 1 an
  4. Aucun changement de régime de TAR au cours des 180 derniers jours
  5. CD4 > 350/mm3 au cours des 180 derniers jours
  6. ARN du VIH 1000 copies d'ARN du VIH/mL
  7. Score de Karnofsky ≥80
  8. Volonté et capacité à fournir un consentement éclairé pour la participation à l'étude
  9. Volonté de se soumettre à toutes les procédures d'études requises

Critère d'exclusion:

  1. Malignité active, y compris le syndrome myélodysplasique ou la maladie myéloproliférative dans les 24 semaines précédant l'entrée à l'étude
  2. Transplantation antérieure d'organe ou de moelle osseuse
  3. Maladie auto-immune diagnostiquée
  4. Besoin médical d'un traitement continu avec un médicament immunosuppresseur
  5. Diagnostic de SIDA (défini comme toute infection opportuniste ou cancer définissant le SIDA, ou un antécédent de numération des lymphocytes T CD4+ dans le sang < 200/μL)
  6. Infection opportuniste active
  7. Vomissements ou diarrhée qui interdisent l'utilisation régulière du TAR
  8. Enceinte ou allaitante
  9. Ingestion excessive d'éthanol déterminée par un score AUDIT > 8
  10. Abus de substance
  11. Antécédents de non-conformité médicale

  12. Les valeurs de laboratoire suivantes (< 30 jours avant l'inscription):

    • Hémoglobine < 8,5 mg/dL
    • Numération plaquettaire < 100 000/μL
    • Tests de coagulation (PT/PTT) au-dessus de la référence normale
    • Clairance de la créatinine < 60 mL/min

  13. Utilisation de médicaments interdits :

    • Corticostéroïdes systémiques
    • Autres médicaments immunosuppresseurs (par exemple, cyclosporine, sirolimus, tacrolimus, pimécrolimus, tofacitinib)
  14. IMC > 40
  15. Dysfonctionnement pulmonaire.
  16. Utilisation de stupéfiants.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
ART contenant du ténofovir
Cohorte 1 : TAR contenant du ténofovir (fumarate de ténofovir disoproxil [TDF] OU ténofovir alafénamide [TAF] PLUS tout autre médicament antirétroviral) prescrit pour une utilisation quotidienne par les prestataires de soins primaires des participants.
Procédure: Ponction veineuse
Prélèvement de sang périphérique (environ 20 ml et 40 ml, lors des visites de dépistage et de procédure, respectivement).
Autres noms:
  • Prélèvement de sang périphérique par phlébotomie
Procédure: Examen médical physique ciblé

Les participants à l'étude subiront un examen physique où les signes vitaux seront enregistrés (par ex. température, tension artérielle, fréquence cardiaque). L'infirmière autorisée (IA) effectuera également l'auscultation du cœur et des poumons.

Les participants à l'étude seront également invités à remplir un sondage avec des questions liées à leurs antécédents médicaux, à l'utilisation actuelle de médicaments, à leurs antécédents sexuels et à leur toxicomanie.

Procédure: Test de grossesse urinaire
Les femmes en âge de procréer seront invitées à effectuer un test de grossesse urinaire lors de la deuxième visite (de procédure). Les femmes enceintes ne seront pas autorisées à participer à l'étude.
Procédure: Anoscopie
L'anuscopie est un examen utilisant un petit instrument tubulaire rigide appelé anoscope (également appelé spéculum anal). Celui-ci est inséré à quelques centimètres dans le rectum afin de prélever quelques petits échantillons de tissu muqueux. Nous prélèverons 5 échantillons de biopsie rectale et une cytobrosse.
Procédure: Oesophagogastroduodénoscopie (EGD)
L'EGD consiste à examiner l'œsophage, l'estomac et la première et la deuxième partie du duodénum. Cette procédure implique l'utilisation d'un endoscope pour prélever de petits échantillons de tissus. Cette procédure utilise des sédatifs conscients administrés par une veine du bras. La procédure prend environ 1h30 à 2h, y compris le temps de récupération. Nous prélèverons 5 biopsies duodénales et une cytobrosse.
Autres noms:
  • Endoscopie haute
ART épargnant les INTI
Cohorte 2 : ART épargnant les INTI (en particulier : rilpivirine PLUS dolutégravir OU rilpivirine PLUS cabotégravir) prescrits pour une utilisation quotidienne par les prestataires de soins primaires des participants.
Procédure: Ponction veineuse
Prélèvement de sang périphérique (environ 20 ml et 40 ml, lors des visites de dépistage et de procédure, respectivement).
Autres noms:
  • Prélèvement de sang périphérique par phlébotomie
Procédure: Examen médical physique ciblé

Les participants à l'étude subiront un examen physique où les signes vitaux seront enregistrés (par ex. température, tension artérielle, fréquence cardiaque). L'infirmière autorisée (IA) effectuera également l'auscultation du cœur et des poumons.

Les participants à l'étude seront également invités à remplir un sondage avec des questions liées à leurs antécédents médicaux, à l'utilisation actuelle de médicaments, à leurs antécédents sexuels et à leur toxicomanie.

Procédure: Test de grossesse urinaire
Les femmes en âge de procréer seront invitées à effectuer un test de grossesse urinaire lors de la deuxième visite (de procédure). Les femmes enceintes ne seront pas autorisées à participer à l'étude.
Procédure: Anoscopie
L'anuscopie est un examen utilisant un petit instrument tubulaire rigide appelé anoscope (également appelé spéculum anal). Celui-ci est inséré à quelques centimètres dans le rectum afin de prélever quelques petits échantillons de tissu muqueux. Nous prélèverons 5 échantillons de biopsie rectale et une cytobrosse.
Procédure: Oesophagogastroduodénoscopie (EGD)
L'EGD consiste à examiner l'œsophage, l'estomac et la première et la deuxième partie du duodénum. Cette procédure implique l'utilisation d'un endoscope pour prélever de petits échantillons de tissus. Cette procédure utilise des sédatifs conscients administrés par une veine du bras. La procédure prend environ 1h30 à 2h, y compris le temps de récupération. Nous prélèverons 5 biopsies duodénales et une cytobrosse.
Autres noms:
  • Endoscopie haute

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activation de la voie de l'interféron de type I/III
Délai: Des échantillons de biopsie pour évaluer l'activation de la voie de l'interféron seront prélevés pendant la chirurgie. L'évaluation de ce résultat (la détermination du nombre de copies d'ARNm) sera effectuée environ un an après la fin de la collecte des échantillons.
Quantification du nombre de copies d'ARNm des gènes stimulés par l'interféron (ISG) suivants : ISG15 (modificateur de type ubiquitine ISG15), MX1 (MX dynamin-like GTPase 1) et IFI6 (protéine 6 inductible par l'interféron alpha). Le nombre de copies sera déterminé par Crystal digital PCR (dPCR), en utilisant les niveaux de copies d'ARNm UBC (Ubiquitine C) comme normalisateurs.
Des échantillons de biopsie pour évaluer l'activation de la voie de l'interféron seront prélevés pendant la chirurgie. L'évaluation de ce résultat (la détermination du nombre de copies d'ARNm) sera effectuée environ un an après la fin de la collecte des échantillons.
Taille du réservoir de VIH proviral intact latent dans l'ADN du VIH associé aux cellules (ADN-Ca)
Délai: Des échantillons de sang pour évaluer le réservoir latent du VIH seront prélevés pendant la chirurgie. L'évaluation de ce résultat (la détermination du nombre de copies du VIH) sera effectuée environ un an après la fin de la collecte de l'échantillon.
Détermination de la taille (nombre de copies) du réservoir proviral intact du VIH à l'aide d'un test récemment publié que le laboratoire de Hladik a développé conjointement avec le laboratoire de Jerome (référence : Levy et al., 2021, Cell Reports Medicine 2, 100243). Ce résultat sera exprimé en nombre de copies intactes du VIH (trouvé dans l'ADN du VIH associé aux cellules) pour 10 ^ 6 cellules T. Nous utiliserons un test PCR numérique multiplexé (dPCR) qui quantifie simultanément les provirus VIH-1 et les lymphocytes T probablement intacts. Nous avons conçu deux tests PCR numériques de gouttelettes triplex, chacun avec 2 cibles uniques et 1 en commun, et normaliser les résultats en fonction du nombre de lymphocytes T basés sur la PCR. Les deux tests VIH sont spécifiques, sensibles et reproductibles. Ensemble, ils estiment le nombre de provirus contenant les cinq régions amorce-sonde.
Des échantillons de sang pour évaluer le réservoir latent du VIH seront prélevés pendant la chirurgie. L'évaluation de ce résultat (la détermination du nombre de copies du VIH) sera effectuée environ un an après la fin de la collecte de l'échantillon.
Taille du réservoir de VIH proviral défectueux latent dans l'ADN du VIH associé aux cellules (ADN-Ca)
Délai: Des échantillons de sang pour évaluer le réservoir latent du VIH seront prélevés pendant la chirurgie. L'évaluation de ce résultat (la détermination du nombre de copies du VIH) sera effectuée environ un an après la fin de la collecte de l'échantillon.
Détermination de la taille (nombre de copies) du réservoir défectueux du provirus du VIH à l'aide d'un test récemment publié que le laboratoire de Hladik a développé conjointement avec le laboratoire de Jerome (référence : Levy et al., 2021, Cell Reports Medicine 2, 100243). Ce résultat sera exprimé en nombre de copies défectueuses du VIH (trouvé dans l'ADN du VIH associé aux cellules) pour 10 ^ 6 cellules T.
Des échantillons de sang pour évaluer le réservoir latent du VIH seront prélevés pendant la chirurgie. L'évaluation de ce résultat (la détermination du nombre de copies du VIH) sera effectuée environ un an après la fin de la collecte de l'échantillon.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composition du microbiote gastro-intestinal
Délai: Des échantillons de cytobrosse pour évaluer le microbiote intestinal seront prélevés pendant la chirurgie. L'évaluation de ce résultat (la détermination du répertoire 16s) sera effectuée environ dans l'année suivant la fin de la collecte de l'échantillon.
Nous effectuerons un séquençage d'ARN 16s dans des échantillons de cytobrosse du rectum et du duodénum pour identifier, classer et quantifier le microbiote intestinal.
Des échantillons de cytobrosse pour évaluer le microbiote intestinal seront prélevés pendant la chirurgie. L'évaluation de ce résultat (la détermination du répertoire 16s) sera effectuée environ dans l'année suivant la fin de la collecte de l'échantillon.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination des protéines sécrétées dans le rectum et le duodénum
Délai: Des échantillons de cytobrosse pour évaluer les protéines sécrétées seront prélevés pendant la chirurgie. L'évaluation de ce résultat (la détermination du protéome) sera effectuée environ un an après la fin de la collecte des échantillons.
Nous mènerons une approche protéomique impartiale pour caractériser les protéines qui sont sécrétées à la fois dans le duodénum et le rectum.
Des échantillons de cytobrosse pour évaluer les protéines sécrétées seront prélevés pendant la chirurgie. L'évaluation de ce résultat (la détermination du protéome) sera effectuée environ un an après la fin de la collecte des échantillons.
Détermination du transcriptome global
Délai: Des échantillons de sang et de biopsie seront prélevés pendant la chirurgie. L'évaluation de ce résultat (la caractérisation du transcriptome sera effectuée dans l'année suivant la fin du prélèvement de l'échantillon.
Nous ferons une analyse transcriptomique globale en utilisant le séquençage de la biopsie et de l'ARNm sanguin
Des échantillons de sang et de biopsie seront prélevés pendant la chirurgie. L'évaluation de ce résultat (la caractérisation du transcriptome sera effectuée dans l'année suivant la fin du prélèvement de l'échantillon.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Washington

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: German G Gornalusse, PhD, MSc, University of Washington
  • Chercheur principal: Florian Hladik, MD, PhD, University of Washington
  • Chercheur principal: Romel D Mackelprang, PhD, MSc, University of Washington

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2022

Première publication (Réel)

18 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00011699
  • KL2TR002317 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • R01AI134293 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Nous pouvons partager des informations englobant l'analyse globale du transcriptome (par ex. données RNA-Seq) dérivées de l'ARNm de biopsie ou de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), séquençage de l'ADN du gène bactérien ARN 16S à partir de matériel de cytobrosse (pour déterminer la composition microbienne dans le duodénum ou le rectum) et séquençage proviral du VIH (pour caractériser le réservoir de VIH) . Le statut VIH et la taille/structure du réservoir de VIH seront des données qui seront partagées. Les identifiants directs (par exemple, noms, numéros de téléphone, e-mails, numéros de sécurité sociale, numéros de dossier médical, etc.) ne seront pas partagés. Les données seront soumises au référentiel de données génomiques du National Institute of Health (NIH), avec un accès illimité (c. les données seront rendues accessibles à tous via un site Internet public). Les données seront codées ou anonymisées avant d'être soumises au NIH de sorte que l'identité des sujets ne puisse pas être facilement établie ou autrement associée aux données par le personnel du référentiel ou les utilisateurs secondaires des données.

Délai de partage IPD

Les données seront partagées au moment de la soumission du ou des articles scientifiques.

Critères d'accès au partage IPD

Les informations de cette étude seront stockées dans une banque de données publique sans restriction que n'importe qui peut utiliser. Les National Institutes of Health (NIH) ont développé des banques de données qui recueillent des données d'études génomiques. Le NIH stockera les informations anonymisées dans ces banques de données pour que d'autres chercheurs puissent les utiliser dans de futures études sur n'importe quel sujet. Cela comprendra des informations anonymisées sur le statut VIH des participants, les séquences d'ARNm ou les variantes alléliques génomiques (par ex. polymorphismes mononucléotidiques et variantes du nombre de copies). Les chercheurs peuvent provenir d'institutions gouvernementales, universitaires ou commerciales. Nous avons une certification institutionnelle extra-muros datée du 01/07/2022, administrateur du programme génomique : Chris Marcus du National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), NIH, HHS.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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