Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämför immunaktivering och latent hiv-reservoarstorlek mellan människor som lever med hiv på tenofovir-innehållande kontra NRTI-fri ART

29 november 2023 uppdaterad av: German Gornalusse, University of Washington

Jämför immunaktivering och latent HIV-reservoarstorlek mellan personer som lever med HIV (PWH) på Tenofovir-innehållande kontra NRTI-sparande ART

Målet med projektet är att fastställa skillnaden i immunaktivering och HIV-reservoarstorlek mellan personer som lever med HIV (PWH) på tenofovir-innehållande antiretroviral terapi (ART) kontra PWH på nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI)-sparande ART. Tenofovir (TFV), en fosfonerad nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), används för oral profylax före exponering (PrEP).

Utredarna kommer att testa denna hypotes: tenofovir, och kanske NRTI i allmänhet, stimulerar ett typ I/III-interferon även hos PWH som tar dessa läkemedel. Eftersom kronisk interferonstimulering kan främja överlevnaden och proliferationen av celler med integrerat provirus, antar utredarna också att dessa läkemedel motverkar sönderfallet av den latenta HIV-reservoaren i PWH på ART. Följaktligen antar forskarna att PWH som har bytt från NRTI-innehållande ART till NRTI-sparande ART uppvisar lägre typ I/III interferonvägsaktivering och lägre latent HIV-reservoarstorlek.

Utredarna antar också att, oberoende av behandling, omfattningen av typ I/III-interferonaktivering korrelerar med den latenta HIV-reservoarstorleken.

Därför försöker den föreslagna studien att besvara dessa två frågor. Kan det gastrointestinala epitelet påverkas av ART och bidra till kronisk immunaktivering och expansion av HIV-1-reservoaren? Om så är fallet, vilka terapeutiska tillvägagångssätt kan utredarna implementera för att minska HIV-1 proviral belastning? Data kommer att avslöja vägar som kan riktas terapeutiskt för att behandla kronisk immunaktivering i PWH. Resultaten av denna studie kommer omedelbart att översättas för att optimera vårdstandarden vid PWH.

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att vara öppen, tvärsnittsstudie med två kohorter (20 deltagare per kohort kommer att rekryteras).

Kohort 1: Tenofovir-innehållande ART (tenofovirdisoproxilfumarat [TDF] ELLER tenofoviralafenamid [TAF] PLUS alla andra ART-läkemedel) ordinerats för dagligt bruk av deltagarnas primärvårdare.

Kohort 2: NRTI-sparande ART (specifikt: rilpivirin PLUS dolutegravir ELLER rilpivirin PLUS cabotegravir) förskrivet för dagligt bruk av deltagarnas primärvårdare.

Utredarna planerar att testa aktivering av typ I/III IFN (interferon) väg med Crystal digital PCR (Crystal-dPCR) för att kvantifiera antalet mRNA-kopior av ISG15 (ISG15 ubiquitin-liknande modifierare), MX1 (MX dynamin som GTPase 1) och IFI6 ( interferon alfa-inducerbart protein 6). RNA kommer att isoleras från de rektala och duodenala biopsierna som lagras i RNALater med hjälp av RNeasy Fibrous Tissue Mini Kit (Qiagen) och från PBMC med hjälp av RNeasy Plus Mini Kit (Qiagen). Crystal-dPCR kommer att utföras på ett 6-färgs Naica Crystal digitalt PCR-instrument (Stilla Technologies).

Den latenta HIV-reservoaren kommer att mätas i DNA som härrör från perifera mononukleära blodceller (PBMC) med hjälp av en ny intakt/defekt proviral HIV DNA Crystal-dPCR-analys utvecklad gemensamt av Hladik- och Jerome-grupperna i Seattle.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

40

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • University of Washington Positive Research and the Gastroenterology Clinic at Harborview Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Människor som lever med HIV (PWH) på stabil användning av antiretroviral terapi (ART). De kommer att vara mellan 18 och 65 år. Barn under 18 år är uteslutna. Kvinnor i fertil ålder bör inte vara gravida för att delta.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Bekräftad HIV-infektion, genom två olika positiva antikroppstester och/eller påvisbart plasma HIV-RNA på två olika datum
  2. ≥18 och ≤65 år
  3. Stabil användning av ART-medicin i ≥ 1 år
  4. Inget byte av ART-kur under de senaste 180 dagarna
  5. CD4 > 350/mm3 under de senaste 180 dagarna
  6. HIV RNA 1000 HIV RNA kopior / ml
  7. Karnofsky poäng ≥80
  8. Vilja och förmåga att ge informerat samtycke till studiedeltagande
  9. Villighet att genomgå alla erforderliga studieprocedurer

Exklusions kriterier:

  1. Aktiv malignitet inklusive myelodysplastiskt syndrom eller myeloproliferativ sjukdom inom 24 veckor före studiestart
  2. Tidigare organ- eller benmärgstransplantation
  3. Diagnostiserat autoimmun sjukdom
  4. Medicinskt behov av pågående behandling med ett immunsuppressivt läkemedel
  5. Diagnos av AIDS (definieras som vilken som helst AIDS-definierande opportunistisk infektion eller cancer, eller en historia av blod CD4+ T-cellantal < 200/μL)
  6. Aktiv opportunistisk infektion
  7. Kräkningar eller diarré som förbjuder konsekvent användning av ART
  8. Gravid eller ammar
  9. Överdrivet intag av etanol bestämt av en AUDIT-poäng på >8
  10. Drogmissbruk
  11. Historik av medicinsk bristande efterlevnad

  12. Följande laboratorievärden (< 30 dagar före inskrivning):

    • Hemoglobin < 8,5 mg/dL
    • Trombocytantal < 100 000/μL
    • Koagulationstester (PT/PTT) över den normala referensen
    • Kreatininclearance < 60 ml/min

  13. Använda otillåtna mediciner:

    • Systemiska kortikosteroider
    • Andra immunsuppressiva läkemedel (t.ex. ciklosporin, sirolimus, takrolimus, pimecrolimus, tofacitinib)
  14. BMI > 40
  15. Pulmonell dysfunktion.
  16. Användning av narkotika.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Tenofovir-innehållande ART
Kohort 1: Tenofovir-innehållande ART (tenofovirdisoproxilfumarat [TDF] ELLER tenofoviralafenamid [TAF] PLUS alla andra ART-läkemedel) ordinerats för dagligt bruk av deltagarnas primärvårdare.
Procedur: Venpunktion
Uttag av perifert blod (cirka 20 ml och 40 ml, under screening- respektive ingreppsbesöken).
Andra namn:
  • Uttag av perifert blod genom flebotomi
Procedur: Riktad fysisk medicinsk undersökning

Studiedeltagare kommer att genomgå en fysisk undersökning där vitals kommer att registreras (t.ex. temperatur, blodtryck, hjärtfrekvens). Den legitimerade sjuksköterskan (RN) kommer också att utföra auskultation av hjärta och lungor.

Studiedeltagare kommer också att bli ombedda att fylla i en enkät med frågor relaterade till hans/hennes sjukdomshistoria, nuvarande användning av mediciner, sexuell historia och missbruk.

Procedur: Urin graviditetstest
Kvinnor i fertil ålder kommer att uppmanas att göra ett uringraviditetstest under det andra besöket (ingreppet). Gravida kvinnor kommer inte att tillåtas delta i studien.
Procedur: Anoskopi
Anoskopin är en undersökning med ett litet, stelt, rörformigt instrument som kallas anoskop (även kallat analt spekulum). Detta sätts in några centimeter i ändtarmen för att samla in några små prover av slemhinnevävnad. Vi kommer att samla in 5 ändtarmsbiopsiprover och en cytoborste.
Procedur: Esophagogastroduodenoscopy (EGD)
EGD innebär att man tittar på matstrupen, magsäcken och första och andra delen av tolvfingertarmen. Denna procedur innebär användning av ett endoskop för att ta bort små vävnadsprover. Denna procedur använder medvetna sederingsmedel som ges av en ven i armen. Proceduren tar cirka 1½-2 timmar, inklusive tid för återhämtning. Vi kommer att samla in 5 duodenala biopsier och en cytoborste.
Andra namn:
  • Övre endoskopi
NRTI-sparande ART
Kohort 2: NRTI-sparande ART (specifikt: rilpivirin PLUS dolutegravir ELLER rilpivirin PLUS cabotegravir) förskrivet för dagligt bruk av deltagarnas primärvårdare.
Procedur: Venpunktion
Uttag av perifert blod (cirka 20 ml och 40 ml, under screening- respektive ingreppsbesöken).
Andra namn:
  • Uttag av perifert blod genom flebotomi
Procedur: Riktad fysisk medicinsk undersökning

Studiedeltagare kommer att genomgå en fysisk undersökning där vitals kommer att registreras (t.ex. temperatur, blodtryck, hjärtfrekvens). Den legitimerade sjuksköterskan (RN) kommer också att utföra auskultation av hjärta och lungor.

Studiedeltagare kommer också att bli ombedda att fylla i en enkät med frågor relaterade till hans/hennes sjukdomshistoria, nuvarande användning av mediciner, sexuell historia och missbruk.

Procedur: Urin graviditetstest
Kvinnor i fertil ålder kommer att uppmanas att göra ett uringraviditetstest under det andra besöket (ingreppet). Gravida kvinnor kommer inte att tillåtas delta i studien.
Procedur: Anoskopi
Anoskopin är en undersökning med ett litet, stelt, rörformigt instrument som kallas anoskop (även kallat analt spekulum). Detta sätts in några centimeter i ändtarmen för att samla in några små prover av slemhinnevävnad. Vi kommer att samla in 5 ändtarmsbiopsiprover och en cytoborste.
Procedur: Esophagogastroduodenoscopy (EGD)
EGD innebär att man tittar på matstrupen, magsäcken och första och andra delen av tolvfingertarmen. Denna procedur innebär användning av ett endoskop för att ta bort små vävnadsprover. Denna procedur använder medvetna sederingsmedel som ges av en ven i armen. Proceduren tar cirka 1½-2 timmar, inklusive tid för återhämtning. Vi kommer att samla in 5 duodenala biopsier och en cytoborste.
Andra namn:
  • Övre endoskopi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Typ I/III aktivering av interferonvägar
Tidsram: Biopsiprover för att bedöma aktivering av interferonvägen kommer att samlas in under operationen. Bedömningen av detta resultat (bestämningen av antalet mRNA-kopior) kommer att göras omkring inom ett år efter avslutad provinsamling.
Kvantifiering av mRNA-kopiantalet för följande interferonstimulerade gener (ISG): ISG15 (ISG15 ubiquitin-liknande modifierare), MX1 (MX dynamin-liknande GTPase 1) och IFI6 (interferon alfa-inducerbart protein 6). Antal kopior kommer att bestämmas med Crystal digital PCR (dPCR), med användning av nivåerna av UBC (Ubiquitin C) mRNA-kopior som normalisatorer.
Biopsiprover för att bedöma aktivering av interferonvägen kommer att samlas in under operationen. Bedömningen av detta resultat (bestämningen av antalet mRNA-kopior) kommer att göras omkring inom ett år efter avslutad provinsamling.
Storleken på den latenta intakta provirala HIV-reservoaren i cellassocierat HIV-DNA (Ca-DNA)
Tidsram: Blodprover för att bedöma den latenta HIV-reservoaren kommer att samlas in under operationen. Bedömningen av detta resultat (bestämningen av antalet HIV-kopior) kommer att göras inom ett år efter avslutad provinsamling.
Bestämning av storleken (kopienummer) av den intakta hiv-reservoaren med hjälp av en nyligen publicerad analys som Hladiks lab utvecklat tillsammans med Jeromes lab (referens: Levy et al., 2021, Cell Reports Medicine 2, 100243). Detta resultat kommer att uttryckas som antal intakta HIV-kopior (finns i cellassocierat HIV-DNA) per 10^6 T-celler. Vi kommer att använda en multiplexerad digital PCR (dPCR)-analys som samtidigt kvantifierar sannolikt intakta HIV-1-provirus och T-lymfocyter. Vi designade två digitala triplexdropps-PCR-analyser, var och en med 2 unika mål och 1 gemensamt, och normaliserar resultaten till PCR-baserade T-cellantal. Båda HIV-analyserna är specifika, känsliga och reproducerbara. Tillsammans uppskattar de antalet provirus som innehåller alla fem primer-probregionerna.
Blodprover för att bedöma den latenta HIV-reservoaren kommer att samlas in under operationen. Bedömningen av detta resultat (bestämningen av antalet HIV-kopior) kommer att göras inom ett år efter avslutad provinsamling.
Storleken på den latenta defekta provirala HIV-reservoaren i cellassocierat HIV-DNA (Ca-DNA)
Tidsram: Blodprover för att bedöma den latenta HIV-reservoaren kommer att samlas in under operationen. Bedömningen av detta resultat (bestämningen av antalet HIV-kopior) kommer att göras inom ett år efter avslutad provinsamling.
Bestämning av storleken (kopienummer) av den hiv-provirala defekta reservoaren med hjälp av en nyligen publicerad analys som Hladiks lab utvecklat tillsammans med Jeromes lab (referens: Levy et al., 2021, Cell Reports Medicine 2, 100243). Detta resultat kommer att uttryckas som antal defekta HIV-kopior (finns i cellassocierat HIV-DNA) per 10^6 T-celler.
Blodprover för att bedöma den latenta HIV-reservoaren kommer att samlas in under operationen. Bedömningen av detta resultat (bestämningen av antalet HIV-kopior) kommer att göras inom ett år efter avslutad provinsamling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansättning av gastrointestinala mikrobiota
Tidsram: Cytoborstprover för att bedöma tarmmikrobiota kommer att samlas in under operationen. Bedömningen av detta resultat (fastställandet av 16-årsrepertoaren) kommer att göras inom ett år efter avslutad provinsamling.
Vi kommer att göra 16s RNA-sekvensering i ändtarms- och tolvfingertarmscytoborsteprover för att identifiera, klassificera och kvantifiera tarmmikrobiota.
Cytoborstprover för att bedöma tarmmikrobiota kommer att samlas in under operationen. Bedömningen av detta resultat (fastställandet av 16-årsrepertoaren) kommer att göras inom ett år efter avslutad provinsamling.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av proteiner som utsöndras i ändtarmen och tolvfingertarmen
Tidsram: Cytoborstprover för att bedöma utsöndrade proteiner kommer att samlas in under operationen. Bedömningen av detta resultat (bestämningen av proteomet) kommer att göras omkring inom ett år efter avslutad provinsamling.
Vi kommer att genomföra en opartisk proteomik för att karakterisera de proteiner som utsöndras i både tolvfingertarmen och ändtarmen.
Cytoborstprover för att bedöma utsöndrade proteiner kommer att samlas in under operationen. Bedömningen av detta resultat (bestämningen av proteomet) kommer att göras omkring inom ett år efter avslutad provinsamling.
Bestämning av det globala transkriptomet
Tidsram: Blod- och biopsiprover kommer att samlas in under operationen. Bedömningen av detta resultat (karakteriseringen av transkriptomet kommer att göras inom ett år efter avslutad provsamling.
Vi kommer att göra global transkriptomisk analys med hjälp av sekvensering av biopsi och blod-mRNA
Blod- och biopsiprover kommer att samlas in under operationen. Bedömningen av detta resultat (karakteriseringen av transkriptomet kommer att göras inom ett år efter avslutad provsamling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Washington

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)

Utredare

  • Huvudutredare: German G Gornalusse, PhD, MSc, University of Washington
  • Huvudutredare: Florian Hladik, MD, PhD, University of Washington
  • Huvudutredare: Romel D Mackelprang, PhD, MSc, University of Washington

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

28 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

18 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

1 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00011699
  • KL2TR002317 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • R01AI134293 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Vi kan dela information som omfattar global transkriptomanalys (t.ex. RNA-Seq-data) härledda från biopsi eller mRNA från mononukleära celler från perifert blod (PBMC), DNA-sekvensering av den bakteriella 16S RNA-genen från cytoborstmaterial (för att bestämma mikrobiell sammansättning i tolvfingertarmen eller ändtarmen) och HIV-proviral sekvensering (för att karakterisera HIV-reservoaren) . HIV-status och storleken/strukturen på HIV-reservoaren kommer att vara data som kommer att delas. Direkta identifierare (t.ex. namn, telefonnummer, e-post, personnummer, journalnummer etc.) kommer inte att delas. Data kommer att skickas till National Institute of Health (NIH) Genomic Data repository, med obegränsad åtkomst (dvs. uppgifter kommer att göras tillgängliga för alla via en offentlig webbplats). Uppgifterna kommer att kodas eller anonymiseras innan de skickas till NIH så att identiteten på försökspersonerna inte enkelt kan fastställas eller på annat sätt associeras med uppgifterna av förvarets personal eller sekundära dataanvändare.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att delas vid tidpunkten för inlämning av den eller de vetenskapliga artiklarna.

Kriterier för IPD Sharing Access

Informationen från denna studie kommer att lagras i en offentlig obegränsad databank som alla kan använda. National Institutes of Health (NIH) har utvecklat databanker som samlar in genomisk studiedata. NIH kommer att lagra den avidentifierade informationen i dessa databanker för andra forskare att använda i framtida studier om vilket ämne som helst. Detta kommer att inkludera avidentifierad information om deltagarnas HIV-status, mRNA-sekvenser eller genomiska allelvarianter (t.ex. enkelnukleotidpolymorfismer och kopienummervarianter). Forskarna kan vara från statliga, akademiska eller kommersiella institutioner. Vi har en extramural institutionell Certification daterad 01/07/2022, Genomic Program Administrator: Chris Marcus från National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), NIH, HHS.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Inflammation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera