Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie aktywacji immunologicznej i wielkości zbiornika utajonego wirusa HIV między osobami żyjącymi z HIV na ART zawierającej tenofowir i bez NRTI

27 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: German Gornalusse, University of Washington

Porównanie aktywacji immunologicznej i wielkości rezerwuaru utajonego wirusa HIV między osobami żyjącymi z HIV (PWH) na ART zawierającej tenofowir i oszczędzającej NRTI

Celem projektu jest określenie różnicy w aktywacji immunologicznej i wielkości rezerwuaru wirusa HIV między osobami żyjącymi z HIV (PWH) stosującymi terapię przeciwretrowirusową zawierającą tenofowir (ART) a PWH stosującą ART oszczędzającą nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI). Tenofowir (TFV), fosfonowany nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI), jest stosowany w doustnej profilaktyce przedekspozycyjnej (PrEP).

Badacze przetestują tę hipotezę: tenofowir i być może ogólnie NRTI stymulują interferon typu I/III również u osób z PWH, które przyjmują te leki. Ponieważ przewlekła stymulacja interferonem może sprzyjać przeżyciu i proliferacji komórek ze zintegrowanym prowirusem, badacze stawiają również hipotezę, że te leki antagonizują rozpad utajonego rezerwuaru HIV w PWH na ART. W związku z tym naukowcy postawili hipotezę, że PWH, którzy przeszli z ART zawierającej NRTI na ART oszczędzającą NRTI, wykazują niższą aktywację szlaku interferonu typu I/III i mniejszy rozmiar rezerwuaru utajonego wirusa HIV.

Badacze stawiają również hipotezę, że niezależnie od leczenia stopień aktywacji interferonu typu I/III koreluje z wielkością rezerwuaru utajonego wirusa HIV.

Proponowane badanie stara się więc odpowiedzieć na te dwa pytania. Czy ART może wpływać na nabłonek przewodu pokarmowego i przyczyniać się do przewlekłej aktywacji immunologicznej i ekspansji rezerwuaru HIV-1? Jeśli tak, jakie podejścia terapeutyczne mogą zastosować badacze, aby zmniejszyć obciążenie prowirusowe HIV-1? Dane ujawnią szlaki, na które można ukierunkować terapeutycznie leczenie przewlekłej aktywacji immunologicznej w PWH. Wyniki tego badania natychmiast przełożą się na optymalizację standardu opieki nad PWH.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Badanie będzie otwarte, przekrojowe, w dwóch kohortach (zrekrutowanych zostanie 20 uczestników na kohortę).

Kohorta 1: ART zawierająca tenofowir (fumaran dizoproksylu tenofowiru [TDF] LUB alafenamid tenofowiru [TAF] PLUS jakiekolwiek inne leki ART) przepisana do codziennego stosowania przez dostawców podstawowej opieki zdrowotnej uczestników.

Kohorta 2: ART oszczędzająca NRTI (konkretnie: rylpiwiryna PLUS dolutegrawir LUB rylpiwiryna PLUS kabotegrawir) przepisana do codziennego stosowania przez dostawców podstawowej opieki zdrowotnej uczestników.

Badacze planują przetestować aktywację szlaku IFN (interferonu) typu I/III za pomocą Crystal Digital PCR (Crystal-dPCR) w celu ilościowego określenia liczby kopii mRNA ISG15 (modyfikator podobny do ubikwityny ISG15), MX1 (dynamina MX, taka jak GTPaza 1) i IFI6 ( białko indukowalne interferonem alfa 6). RNA zostanie wyizolowane z biopsji odbytnicy i dwunastnicy przechowywanych w RNALater przy użyciu zestawu RNeasy Fibrous Tissue Mini Kit (Qiagen) oraz z PBMC przy użyciu zestawu RNeasy Plus Mini Kit (Qiagen). Crystal-dPCR zostanie przeprowadzony na 6-kolorowym cyfrowym aparacie do PCR Naica Crystal (Stilla Technologies).

Rezerwuar latentnego wirusa HIV będzie mierzony w DNA pochodzącym z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) przy użyciu nowego nienaruszonego/uszkodzonego testu prowirusowego DNA Crystal-dPCR opracowanego wspólnie przez grupy Hladik i Jerome w Seattle.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

40

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • University of Washington Positive Research and the Gastroenterology Clinic at Harborview Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Osoby żyjące z HIV (PWH) na stałym stosowaniu terapii antyretrowirusowej (ART). Będą w wieku od 18 do 65 lat. Dzieci poniżej 18 roku życia są wykluczone. Aby wziąć udział w badaniu, kobiety w wieku rozrodczym nie powinny być w ciąży.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzone zakażenie wirusem HIV na podstawie dwóch różnych dodatnich testów na przeciwciała i/lub wykrywalnego RNA wirusa HIV w osoczu w dwóch różnych terminach
  2. ≥18 i ≤65 lat
  3. Stabilne stosowanie leków ART przez ≥ 1 rok
  4. Brak zmiany schematu ART w ciągu ostatnich 180 dni
  5. CD4 > 350/mm3 w ciągu ostatnich 180 dni
  6. HIV RNA 1000 kopii HIV RNA / ml
  7. Wynik Karnofsky'ego ≥80
  8. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu
  9. Gotowość do poddania się wszystkim wymaganym procedurom studiów

Kryteria wyłączenia:

  1. Czynna choroba nowotworowa, w tym zespół mielodysplastyczny lub choroba mieloproliferacyjna w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania
  2. Przebyty przeszczep narządu lub szpiku kostnego
  3. Zdiagnozowana choroba autoimmunologiczna
  4. Potrzeba medyczna ciągłego leczenia lekiem immunosupresyjnym
  5. Rozpoznanie AIDS (zdefiniowane jako jakakolwiek infekcja oportunistyczna lub rak definiujący AIDS lub liczba limfocytów T CD4+ w wywiadzie < 200/μl)
  6. Aktywna infekcja oportunistyczna
  7. Wymioty lub biegunka uniemożliwiające konsekwentne stosowanie ART
  8. Ciąża lub karmienie piersią
  9. Nadmierne spożycie etanolu określone na podstawie wyniku AUDIT > 8
  10. Nadużywanie substancji
  11. Historia niezgodności lekarskiej
  12. Następujące wartości laboratoryjne (< 30 dni przed włączeniem):

    • Hemoglobina < 8,5 mg/dl
    • Liczba płytek krwi < 100 000/μl
    • Testy koagulacji (PT/PTT) powyżej normy
    • Klirens kreatyniny < 60 ml/min
  13. Używanie niedozwolonych leków:

    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy
    • Inne leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, syrolimus, takrolimus, pimekrolimus, tofacytynib)
  14. BMI > 40
  15. Dysfunkcja płuc.
  16. Używanie narkotyków.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Przekrojowe

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
ART zawierający tenofowir
Kohorta 1: ART zawierająca tenofowir (fumaran dizoproksylu tenofowiru [TDF] LUB alafenamid tenofowiru [TAF] PLUS jakiekolwiek inne leki ART) przepisana do codziennego stosowania przez dostawców podstawowej opieki zdrowotnej uczestników.
Pobranie krwi obwodowej (ok. 20 ml i 40 ml odpowiednio podczas wizyt przesiewowych i zabiegowych).
Inne nazwy:
  • Pobieranie krwi obwodowej metodą flebotomii

Uczestnicy badania zostaną poddani badaniu fizykalnemu, podczas którego zostaną zarejestrowane funkcje życiowe (np. temperatura, ciśnienie krwi, tętno). Dyplomowana pielęgniarka (RN) wykona również osłuchiwanie serca i płuc.

Uczestnicy badania zostaną również poproszeni o wypełnienie ankiety zawierającej pytania związane z historią choroby, aktualnym przyjmowaniem leków, historią seksualną i nadużywaniem substancji.

Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poproszone o wykonanie testu ciążowego z moczu podczas drugiej (zabiegowej) wizyty. Kobiety w ciąży nie będą mogły brać udziału w badaniu.
Anoskopia to badanie za pomocą małego, sztywnego, cylindrycznego instrumentu zwanego anoskopem (zwanego również wziernikiem odbytu). Wkłada się go na głębokość kilku cali do odbytnicy w celu pobrania niewielkich próbek tkanki śluzowej. Pobierzemy 5 próbek biopsji odbytnicy i jedną cytoszczoteczkę.
EGD obejmuje spojrzenie na przełyk, żołądek oraz pierwszą i drugą część dwunastnicy. Ta procedura obejmuje użycie endoskopu do usunięcia małych próbek tkanek. Ta procedura wykorzystuje świadome środki uspokajające podawane przez żyłę w ramieniu. Procedura trwa około 1½-2 godzin, wliczając czas na regenerację. Pobierzemy 5 biopsji dwunastnicy i jeden cytobrush.
Inne nazwy:
  • Górna endoskopia
ART oszczędzający NRTI
Kohorta 2: ART oszczędzająca NRTI (konkretnie: rylpiwiryna PLUS dolutegrawir LUB rylpiwiryna PLUS kabotegrawir) przepisana do codziennego stosowania przez dostawców podstawowej opieki zdrowotnej uczestników.
Pobranie krwi obwodowej (ok. 20 ml i 40 ml odpowiednio podczas wizyt przesiewowych i zabiegowych).
Inne nazwy:
  • Pobieranie krwi obwodowej metodą flebotomii

Uczestnicy badania zostaną poddani badaniu fizykalnemu, podczas którego zostaną zarejestrowane funkcje życiowe (np. temperatura, ciśnienie krwi, tętno). Dyplomowana pielęgniarka (RN) wykona również osłuchiwanie serca i płuc.

Uczestnicy badania zostaną również poproszeni o wypełnienie ankiety zawierającej pytania związane z historią choroby, aktualnym przyjmowaniem leków, historią seksualną i nadużywaniem substancji.

Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poproszone o wykonanie testu ciążowego z moczu podczas drugiej (zabiegowej) wizyty. Kobiety w ciąży nie będą mogły brać udziału w badaniu.
Anoskopia to badanie za pomocą małego, sztywnego, cylindrycznego instrumentu zwanego anoskopem (zwanego również wziernikiem odbytu). Wkłada się go na głębokość kilku cali do odbytnicy w celu pobrania niewielkich próbek tkanki śluzowej. Pobierzemy 5 próbek biopsji odbytnicy i jedną cytoszczoteczkę.
EGD obejmuje spojrzenie na przełyk, żołądek oraz pierwszą i drugą część dwunastnicy. Ta procedura obejmuje użycie endoskopu do usunięcia małych próbek tkanek. Ta procedura wykorzystuje świadome środki uspokajające podawane przez żyłę w ramieniu. Procedura trwa około 1½-2 godzin, wliczając czas na regenerację. Pobierzemy 5 biopsji dwunastnicy i jeden cytobrush.
Inne nazwy:
  • Górna endoskopia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywacja szlaku interferonu typu I/III
Ramy czasowe: Podczas operacji zostaną pobrane próbki biopsji w celu oceny aktywacji szlaku interferonu. Ocena tego wyniku (oznaczenie liczby kopii mRNA) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbki.
Kwantyfikacja liczby kopii mRNA następujących genów stymulowanych interferonem (ISG): ISG15 (modyfikator podobny do ubikwityny ISG15), MX1 (GTPaza 1 podobna do dynaminy MX) i IFI6 (białko indukowane interferonem alfa 6). Liczba kopii zostanie określona metodą Crystal digital PCR (dPCR), przy użyciu poziomów kopii mRNA UBC (Ubikwityny C) jako normalizatorów.
Podczas operacji zostaną pobrane próbki biopsji w celu oceny aktywacji szlaku interferonu. Ocena tego wyniku (oznaczenie liczby kopii mRNA) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbki.
Rozmiar utajonego nienaruszonego rezerwuaru prowirusowego wirusa HIV w DNA HIV związanym z komórkami (Ca-DNA)
Ramy czasowe: Próbki krwi do oceny rezerwuaru utajonego wirusa HIV zostaną pobrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (określenie liczby kopii wirusa HIV) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbki.
Określenie rozmiaru (liczby kopii) nienaruszonego rezerwuaru prowirusa HIV za pomocą niedawno opublikowanego testu opracowanego przez laboratorium Hladika wspólnie z laboratorium Jerome'a ​​(odniesienie: Levy i in., 2021, Cell Reports Medicine 2, 100243). Wynik ten zostanie wyrażony jako liczba nienaruszonych kopii HIV (znaleziona w DNA HIV związanym z komórkami) na 10^6 limfocytów T. Zastosujemy multipleksowany cyfrowy test PCR (dPCR), który jednocześnie określa ilościowo prawdopodobnie nienaruszone prowirusy HIV-1 i limfocyty T. Zaprojektowaliśmy dwa cyfrowe testy PCR z potrójnymi kropelkami, każdy z 2 unikalnymi celami i 1 wspólnym, i znormalizowaliśmy wyniki do liczby limfocytów T opartej na PCR. Oba testy na HIV są specyficzne, czułe i powtarzalne. Wspólnie szacują liczbę prowirusów zawierających wszystkie pięć regionów starter-sonda.
Próbki krwi do oceny rezerwuaru utajonego wirusa HIV zostaną pobrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (określenie liczby kopii wirusa HIV) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbki.
Rozmiar utajonego wadliwego prowirusowego rezerwuaru HIV w DNA wirusa HIV związanym z komórką (Ca-DNA)
Ramy czasowe: Próbki krwi do oceny rezerwuaru utajonego wirusa HIV zostaną pobrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (określenie liczby kopii wirusa HIV) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbki.
Określenie rozmiaru (liczby kopii) wadliwego rezerwuaru prowirusa HIV za pomocą niedawno opublikowanego testu opracowanego przez laboratorium Hladika wspólnie z laboratorium Jerome'a ​​(odniesienie: Levy i in., 2021, Cell Reports Medicine 2, 100243). Wynik ten zostanie wyrażony jako wadliwa liczba kopii HIV (znaleziona w DNA HIV związanym z komórkami) na 10^6 limfocytów T.
Próbki krwi do oceny rezerwuaru utajonego wirusa HIV zostaną pobrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (określenie liczby kopii wirusa HIV) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbki.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skład mikroflory przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: Próbki Cytobrush do oceny mikroflory jelitowej zostaną pobrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (określenie repertuaru 16s) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbek.
Przeprowadzimy sekwencjonowanie 16s RNA w próbkach cytobrush z odbytnicy i dwunastnicy, aby zidentyfikować, sklasyfikować i określić ilościowo mikroflorę jelitową.
Próbki Cytobrush do oceny mikroflory jelitowej zostaną pobrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (określenie repertuaru 16s) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbek.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oznaczanie białek wydzielanych w odbytnicy i dwunastnicy
Ramy czasowe: Próbki Cytobrush do oceny wydzielanych białek zostaną zebrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (określenie proteomu) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbek.
Przeprowadzimy bezstronne podejście proteomiczne, aby scharakteryzować białka wydzielane zarówno w dwunastnicy, jak iw odbytnicy.
Próbki Cytobrush do oceny wydzielanych białek zostaną zebrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (określenie proteomu) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbek.
Określenie globalnego transkryptomu
Ramy czasowe: Próbki krwi i biopsji zostaną pobrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (charakterystyka transkryptomu zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbek.
Przeprowadzimy globalną analizę transkryptomiczną z wykorzystaniem sekwencjonowania biopsji i mRNA krwi
Próbki krwi i biopsji zostaną pobrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (charakterystyka transkryptomu zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbek.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: German G Gornalusse, PhD, MSc, University of Washington
  • Główny śledczy: Florian Hladik, MD, PhD, University of Washington
  • Główny śledczy: Romel D Mackelprang, PhD, MSc, University of Washington

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

28 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Możemy udostępniać informacje obejmujące globalną analizę transkryptomu (np. dane RNA-Seq) pochodzące z biopsji lub mRNA komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC), sekwencjonowanie DNA bakteryjnego genu 16S RNA z materiału cytoszczotkowego (w celu określenia składu drobnoustrojów w dwunastnicy lub odbytnicy) oraz sekwencjonowanie prowirusowe HIV (w celu scharakteryzowania rezerwuaru HIV) . Status HIV i rozmiar/struktura rezerwuaru HIV będą danymi, które będą udostępniane. Identyfikatory bezpośrednie (np. nazwiska, numery telefonów, adresy e-mail, numery ubezpieczenia społecznego, numery dokumentacji medycznej itp.) nie będą udostępniane. Dane zostaną przekazane do repozytorium danych genomowych Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH), z nieograniczonym dostępem (tj. dane będą dostępne dla każdego za pośrednictwem ogólnodostępnej strony internetowej). Dane zostaną zakodowane lub zanonimizowane przed przesłaniem do NIH, tak aby tożsamość podmiotów nie mogła zostać łatwo ustalona lub w inny sposób powiązana z danymi przez personel repozytorium lub drugorzędnych użytkowników danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione w momencie złożenia artykułu naukowego.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Informacje z tego badania będą przechowywane w publicznym, nieograniczonym banku danych, z którego każdy będzie mógł korzystać. National Institutes of Health (NIH) opracował banki danych, które zbierają dane z badań genomicznych. NIH będzie przechowywać anonimowe informacje w tych bankach danych, aby inni badacze mogli je wykorzystać w przyszłych badaniach na dowolny temat. Obejmuje to zdezidentyfikowane informacje o statusie HIV uczestników, sekwencjach mRNA lub genomowych wariantach allelicznych (np. polimorfizmy pojedynczych nukleotydów i warianty liczby kopii). Naukowcy mogą pochodzić z instytucji rządowych, akademickich lub komercyjnych. Posiadamy Zaoczne Zaświadczenie Instytucjonalne z dnia 01.07.2022, Administrator Programu Genomicznego: Chris Marcus z Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID), NIH, HHS.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj