- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05584397
Porównanie aktywacji immunologicznej i wielkości zbiornika utajonego wirusa HIV między osobami żyjącymi z HIV na ART zawierającej tenofowir i bez NRTI
Porównanie aktywacji immunologicznej i wielkości rezerwuaru utajonego wirusa HIV między osobami żyjącymi z HIV (PWH) na ART zawierającej tenofowir i oszczędzającej NRTI
Celem projektu jest określenie różnicy w aktywacji immunologicznej i wielkości rezerwuaru wirusa HIV między osobami żyjącymi z HIV (PWH) stosującymi terapię przeciwretrowirusową zawierającą tenofowir (ART) a PWH stosującą ART oszczędzającą nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI). Tenofowir (TFV), fosfonowany nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI), jest stosowany w doustnej profilaktyce przedekspozycyjnej (PrEP).
Badacze przetestują tę hipotezę: tenofowir i być może ogólnie NRTI stymulują interferon typu I/III również u osób z PWH, które przyjmują te leki. Ponieważ przewlekła stymulacja interferonem może sprzyjać przeżyciu i proliferacji komórek ze zintegrowanym prowirusem, badacze stawiają również hipotezę, że te leki antagonizują rozpad utajonego rezerwuaru HIV w PWH na ART. W związku z tym naukowcy postawili hipotezę, że PWH, którzy przeszli z ART zawierającej NRTI na ART oszczędzającą NRTI, wykazują niższą aktywację szlaku interferonu typu I/III i mniejszy rozmiar rezerwuaru utajonego wirusa HIV.
Badacze stawiają również hipotezę, że niezależnie od leczenia stopień aktywacji interferonu typu I/III koreluje z wielkością rezerwuaru utajonego wirusa HIV.
Proponowane badanie stara się więc odpowiedzieć na te dwa pytania. Czy ART może wpływać na nabłonek przewodu pokarmowego i przyczyniać się do przewlekłej aktywacji immunologicznej i ekspansji rezerwuaru HIV-1? Jeśli tak, jakie podejścia terapeutyczne mogą zastosować badacze, aby zmniejszyć obciążenie prowirusowe HIV-1? Dane ujawnią szlaki, na które można ukierunkować terapeutycznie leczenie przewlekłej aktywacji immunologicznej w PWH. Wyniki tego badania natychmiast przełożą się na optymalizację standardu opieki nad PWH.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Badanie będzie otwarte, przekrojowe, w dwóch kohortach (zrekrutowanych zostanie 20 uczestników na kohortę).
Kohorta 1: ART zawierająca tenofowir (fumaran dizoproksylu tenofowiru [TDF] LUB alafenamid tenofowiru [TAF] PLUS jakiekolwiek inne leki ART) przepisana do codziennego stosowania przez dostawców podstawowej opieki zdrowotnej uczestników.
Kohorta 2: ART oszczędzająca NRTI (konkretnie: rylpiwiryna PLUS dolutegrawir LUB rylpiwiryna PLUS kabotegrawir) przepisana do codziennego stosowania przez dostawców podstawowej opieki zdrowotnej uczestników.
Badacze planują przetestować aktywację szlaku IFN (interferonu) typu I/III za pomocą Crystal Digital PCR (Crystal-dPCR) w celu ilościowego określenia liczby kopii mRNA ISG15 (modyfikator podobny do ubikwityny ISG15), MX1 (dynamina MX, taka jak GTPaza 1) i IFI6 ( białko indukowalne interferonem alfa 6). RNA zostanie wyizolowane z biopsji odbytnicy i dwunastnicy przechowywanych w RNALater przy użyciu zestawu RNeasy Fibrous Tissue Mini Kit (Qiagen) oraz z PBMC przy użyciu zestawu RNeasy Plus Mini Kit (Qiagen). Crystal-dPCR zostanie przeprowadzony na 6-kolorowym cyfrowym aparacie do PCR Naica Crystal (Stilla Technologies).
Rezerwuar latentnego wirusa HIV będzie mierzony w DNA pochodzącym z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) przy użyciu nowego nienaruszonego/uszkodzonego testu prowirusowego DNA Crystal-dPCR opracowanego wspólnie przez grupy Hladik i Jerome w Seattle.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- University of Washington Positive Research and the Gastroenterology Clinic at Harborview Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone zakażenie wirusem HIV na podstawie dwóch różnych dodatnich testów na przeciwciała i/lub wykrywalnego RNA wirusa HIV w osoczu w dwóch różnych terminach
- ≥18 i ≤65 lat
- Stabilne stosowanie leków ART przez ≥ 1 rok
- Brak zmiany schematu ART w ciągu ostatnich 180 dni
- CD4 > 350/mm3 w ciągu ostatnich 180 dni
- HIV RNA 1000 kopii HIV RNA / ml
- Wynik Karnofsky'ego ≥80
- Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu
- Gotowość do poddania się wszystkim wymaganym procedurom studiów
Kryteria wyłączenia:
- Czynna choroba nowotworowa, w tym zespół mielodysplastyczny lub choroba mieloproliferacyjna w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania
- Przebyty przeszczep narządu lub szpiku kostnego
- Zdiagnozowana choroba autoimmunologiczna
- Potrzeba medyczna ciągłego leczenia lekiem immunosupresyjnym
- Rozpoznanie AIDS (zdefiniowane jako jakakolwiek infekcja oportunistyczna lub rak definiujący AIDS lub liczba limfocytów T CD4+ w wywiadzie < 200/μl)
- Aktywna infekcja oportunistyczna
- Wymioty lub biegunka uniemożliwiające konsekwentne stosowanie ART
- Ciąża lub karmienie piersią
- Nadmierne spożycie etanolu określone na podstawie wyniku AUDIT > 8
- Nadużywanie substancji
- Historia niezgodności lekarskiej
Następujące wartości laboratoryjne (< 30 dni przed włączeniem):
- Hemoglobina < 8,5 mg/dl
- Liczba płytek krwi < 100 000/μl
- Testy koagulacji (PT/PTT) powyżej normy
- Klirens kreatyniny < 60 ml/min
Używanie niedozwolonych leków:
- Ogólnoustrojowe kortykosteroidy
- Inne leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, syrolimus, takrolimus, pimekrolimus, tofacytynib)
- BMI > 40
- Dysfunkcja płuc.
- Używanie narkotyków.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ART zawierający tenofowir
Kohorta 1: ART zawierająca tenofowir (fumaran dizoproksylu tenofowiru [TDF] LUB alafenamid tenofowiru [TAF] PLUS jakiekolwiek inne leki ART) przepisana do codziennego stosowania przez dostawców podstawowej opieki zdrowotnej uczestników.
|
Pobranie krwi obwodowej (ok. 20 ml i 40 ml odpowiednio podczas wizyt przesiewowych i zabiegowych).
Inne nazwy:
Uczestnicy badania zostaną poddani badaniu fizykalnemu, podczas którego zostaną zarejestrowane funkcje życiowe (np. temperatura, ciśnienie krwi, tętno). Dyplomowana pielęgniarka (RN) wykona również osłuchiwanie serca i płuc. Uczestnicy badania zostaną również poproszeni o wypełnienie ankiety zawierającej pytania związane z historią choroby, aktualnym przyjmowaniem leków, historią seksualną i nadużywaniem substancji.
Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poproszone o wykonanie testu ciążowego z moczu podczas drugiej (zabiegowej) wizyty.
Kobiety w ciąży nie będą mogły brać udziału w badaniu.
Anoskopia to badanie za pomocą małego, sztywnego, cylindrycznego instrumentu zwanego anoskopem (zwanego również wziernikiem odbytu).
Wkłada się go na głębokość kilku cali do odbytnicy w celu pobrania niewielkich próbek tkanki śluzowej.
Pobierzemy 5 próbek biopsji odbytnicy i jedną cytoszczoteczkę.
EGD obejmuje spojrzenie na przełyk, żołądek oraz pierwszą i drugą część dwunastnicy.
Ta procedura obejmuje użycie endoskopu do usunięcia małych próbek tkanek.
Ta procedura wykorzystuje świadome środki uspokajające podawane przez żyłę w ramieniu.
Procedura trwa około 1½-2 godzin, wliczając czas na regenerację.
Pobierzemy 5 biopsji dwunastnicy i jeden cytobrush.
Inne nazwy:
|
|
ART oszczędzający NRTI
Kohorta 2: ART oszczędzająca NRTI (konkretnie: rylpiwiryna PLUS dolutegrawir LUB rylpiwiryna PLUS kabotegrawir) przepisana do codziennego stosowania przez dostawców podstawowej opieki zdrowotnej uczestników.
|
Pobranie krwi obwodowej (ok. 20 ml i 40 ml odpowiednio podczas wizyt przesiewowych i zabiegowych).
Inne nazwy:
Uczestnicy badania zostaną poddani badaniu fizykalnemu, podczas którego zostaną zarejestrowane funkcje życiowe (np. temperatura, ciśnienie krwi, tętno). Dyplomowana pielęgniarka (RN) wykona również osłuchiwanie serca i płuc. Uczestnicy badania zostaną również poproszeni o wypełnienie ankiety zawierającej pytania związane z historią choroby, aktualnym przyjmowaniem leków, historią seksualną i nadużywaniem substancji.
Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poproszone o wykonanie testu ciążowego z moczu podczas drugiej (zabiegowej) wizyty.
Kobiety w ciąży nie będą mogły brać udziału w badaniu.
Anoskopia to badanie za pomocą małego, sztywnego, cylindrycznego instrumentu zwanego anoskopem (zwanego również wziernikiem odbytu).
Wkłada się go na głębokość kilku cali do odbytnicy w celu pobrania niewielkich próbek tkanki śluzowej.
Pobierzemy 5 próbek biopsji odbytnicy i jedną cytoszczoteczkę.
EGD obejmuje spojrzenie na przełyk, żołądek oraz pierwszą i drugą część dwunastnicy.
Ta procedura obejmuje użycie endoskopu do usunięcia małych próbek tkanek.
Ta procedura wykorzystuje świadome środki uspokajające podawane przez żyłę w ramieniu.
Procedura trwa około 1½-2 godzin, wliczając czas na regenerację.
Pobierzemy 5 biopsji dwunastnicy i jeden cytobrush.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywacja szlaku interferonu typu I/III
Ramy czasowe: Podczas operacji zostaną pobrane próbki biopsji w celu oceny aktywacji szlaku interferonu. Ocena tego wyniku (oznaczenie liczby kopii mRNA) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbki.
|
Kwantyfikacja liczby kopii mRNA następujących genów stymulowanych interferonem (ISG): ISG15 (modyfikator podobny do ubikwityny ISG15), MX1 (GTPaza 1 podobna do dynaminy MX) i IFI6 (białko indukowane interferonem alfa 6).
Liczba kopii zostanie określona metodą Crystal digital PCR (dPCR), przy użyciu poziomów kopii mRNA UBC (Ubikwityny C) jako normalizatorów.
|
Podczas operacji zostaną pobrane próbki biopsji w celu oceny aktywacji szlaku interferonu. Ocena tego wyniku (oznaczenie liczby kopii mRNA) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbki.
|
|
Rozmiar utajonego nienaruszonego rezerwuaru prowirusowego wirusa HIV w DNA HIV związanym z komórkami (Ca-DNA)
Ramy czasowe: Próbki krwi do oceny rezerwuaru utajonego wirusa HIV zostaną pobrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (określenie liczby kopii wirusa HIV) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbki.
|
Określenie rozmiaru (liczby kopii) nienaruszonego rezerwuaru prowirusa HIV za pomocą niedawno opublikowanego testu opracowanego przez laboratorium Hladika wspólnie z laboratorium Jerome'a (odniesienie: Levy i in., 2021, Cell Reports Medicine 2, 100243).
Wynik ten zostanie wyrażony jako liczba nienaruszonych kopii HIV (znaleziona w DNA HIV związanym z komórkami) na 10^6 limfocytów T.
Zastosujemy multipleksowany cyfrowy test PCR (dPCR), który jednocześnie określa ilościowo prawdopodobnie nienaruszone prowirusy HIV-1 i limfocyty T.
Zaprojektowaliśmy dwa cyfrowe testy PCR z potrójnymi kropelkami, każdy z 2 unikalnymi celami i 1 wspólnym, i znormalizowaliśmy wyniki do liczby limfocytów T opartej na PCR.
Oba testy na HIV są specyficzne, czułe i powtarzalne.
Wspólnie szacują liczbę prowirusów zawierających wszystkie pięć regionów starter-sonda.
|
Próbki krwi do oceny rezerwuaru utajonego wirusa HIV zostaną pobrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (określenie liczby kopii wirusa HIV) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbki.
|
|
Rozmiar utajonego wadliwego prowirusowego rezerwuaru HIV w DNA wirusa HIV związanym z komórką (Ca-DNA)
Ramy czasowe: Próbki krwi do oceny rezerwuaru utajonego wirusa HIV zostaną pobrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (określenie liczby kopii wirusa HIV) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbki.
|
Określenie rozmiaru (liczby kopii) wadliwego rezerwuaru prowirusa HIV za pomocą niedawno opublikowanego testu opracowanego przez laboratorium Hladika wspólnie z laboratorium Jerome'a (odniesienie: Levy i in., 2021, Cell Reports Medicine 2, 100243).
Wynik ten zostanie wyrażony jako wadliwa liczba kopii HIV (znaleziona w DNA HIV związanym z komórkami) na 10^6 limfocytów T.
|
Próbki krwi do oceny rezerwuaru utajonego wirusa HIV zostaną pobrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (określenie liczby kopii wirusa HIV) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbki.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skład mikroflory przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: Próbki Cytobrush do oceny mikroflory jelitowej zostaną pobrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (określenie repertuaru 16s) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbek.
|
Przeprowadzimy sekwencjonowanie 16s RNA w próbkach cytobrush z odbytnicy i dwunastnicy, aby zidentyfikować, sklasyfikować i określić ilościowo mikroflorę jelitową.
|
Próbki Cytobrush do oceny mikroflory jelitowej zostaną pobrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (określenie repertuaru 16s) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbek.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oznaczanie białek wydzielanych w odbytnicy i dwunastnicy
Ramy czasowe: Próbki Cytobrush do oceny wydzielanych białek zostaną zebrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (określenie proteomu) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbek.
|
Przeprowadzimy bezstronne podejście proteomiczne, aby scharakteryzować białka wydzielane zarówno w dwunastnicy, jak iw odbytnicy.
|
Próbki Cytobrush do oceny wydzielanych białek zostaną zebrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (określenie proteomu) zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbek.
|
|
Określenie globalnego transkryptomu
Ramy czasowe: Próbki krwi i biopsji zostaną pobrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (charakterystyka transkryptomu zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbek.
|
Przeprowadzimy globalną analizę transkryptomiczną z wykorzystaniem sekwencjonowania biopsji i mRNA krwi
|
Próbki krwi i biopsji zostaną pobrane podczas operacji. Ocena tego wyniku (charakterystyka transkryptomu zostanie przeprowadzona mniej więcej w ciągu jednego roku od zakończenia pobierania próbek.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: German G Gornalusse, PhD, MSc, University of Washington
- Główny śledczy: Florian Hladik, MD, PhD, University of Washington
- Główny śledczy: Romel D Mackelprang, PhD, MSc, University of Washington
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Zapalenie
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Prowadzenie okazów
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Nakłucia
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Minimalnie inwazyjne procedury chirurgiczne
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Endoskopia, przewód pokarmowy
- Techniki diagnostyczne, układ trawienny
- Endoskopia
- Procedury chirurgiczne układu trawiennego
- Zbiór okazów krwi
- Puszczanie krwi
- Proctoskopia
- Endoskopia, układ trawienny
- Gastroskopia
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00011699
- KL2TR002317 (Grant/umowa NIH USA)
- R01AI134293 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .